消化止瀉口服液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升方法的研究

劉旻虹，錢(qián)紅薈，栗金權(quán)

（1. 常州市食品藥品監(jiān)督檢驗(yàn)中心，江蘇 常州 213002；2. 常州市兒童醫(yī)院，江蘇 常州 213003）

臨床研究

消化止瀉口服液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升方法的研究

劉旻虹1，錢(qián)紅薈2＊，栗金權(quán)2

（1. 常州市食品藥品監(jiān)督檢驗(yàn)中心，江蘇 常州 213002；2. 常州市兒童醫(yī)院，江蘇 常州 213003）

目的探討提升消化止瀉口服液質(zhì)量的方法。方法采用Waters Symmetry色譜柱，甲醇-水-磷酸（47:53:0.2）為流動(dòng)相，流速為1.0 mL/min，檢測(cè)波長(zhǎng)為277 nm。增加陳皮的薄層色譜鑒別方法以及黃芩苷的高效液相色譜含量測(cè)定方法。結(jié)果薄層色譜顯示斑點(diǎn)清晰，陰性對(duì)照無(wú)干擾；黃芩苷在10 μg/mL-80 μg/mL（r=0.999,9）線性良好；平均加樣回收率為100.3%。結(jié)論所建標(biāo)準(zhǔn)簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確，能更好地控制消化止瀉口服液的質(zhì)量。

消化止瀉口服液；高效液相色譜法；質(zhì)量控制

消化止瀉口服液是常州市兒童醫(yī)院自擬處方研發(fā)的院內(nèi)制劑，是由陳皮、黃芩等中藥制成的復(fù)方制劑，臨床上用于脾胃虛弱、寒濕困中、脘腹脹悶、腹瀉、泄瀉等癥[1]。本研究具體探討消化止瀉口服液質(zhì)量的方法，現(xiàn)分析如下。

1 材料與方法

1.1 儀器 Waters 2695高效液相色譜儀（包括Waters 2996二極管陣列檢測(cè)器、Waters工作站）；AG245電子分析天平（梅特勒-托利多儀器有限公司）。

1.2 藥品與試劑 消化止瀉口服液（常州市兒童醫(yī)院自制，批號(hào)：20151231、20160118、20160303）；陳皮對(duì)照藥材（批號(hào)120969-201109），黃芩苷對(duì)照品（批號(hào)110715-201318），葛根素對(duì)照品（批號(hào)110752-201313），以上試劑均購(gòu)自中國(guó)食品藥品檢定研究院。

1.3 鑒別 陳皮的具體鑒別方法參考國(guó)家藥典委員會(huì)編制的中華人民共和國(guó)藥典二部[2]。

1.4 黃芩苷的含量測(cè)定

1.4.1 色譜條件：色譜柱：Waters Symmetry（4.6×250 mm,5 μm）；流動(dòng)相：甲醇-水-磷酸（47:53:0.2），檢測(cè)波長(zhǎng)設(shè)置為277 nm，流速設(shè)置為1.0 mL/min，以及柱溫設(shè)置為30oC。

1.4.2 溶液的制備

1.4.2.1 制備對(duì)照品溶液的方法 稱取10.60 mg黃芩苷對(duì)照品，放在體積為25 mL的量瓶?jī)?nèi)，加入適量的甲醇，然后稱取4 mL上述溶液，放在體積為50 mL的量瓶?jī)?nèi)，加入50%乙醇，即成為對(duì)照品溶液。

1.4.2.2 制備供試品溶液的方法 精密量取消化止瀉口服液上清液3 mL，置50 mL量瓶中，加入適量的50%乙醇稀釋，即成為供試品溶液。

2 結(jié)果

2.1 專屬性 精密量取上述對(duì)照品溶液、供試品溶液和陰性對(duì)照溶液各適量，按上述色譜條件進(jìn)樣測(cè)定。結(jié)果表明，其他成分對(duì)測(cè)定無(wú)干擾。

2. 2 線性關(guān)系考察 精密稱取黃芩苷對(duì)照品，加50%乙醇分別配制成濃度為10 μg/mL、20 μg/mL、30 μg/mL、40 μg/mL、60 μg/mL、80 μg/mL的系列溶液。分別取10 μL注入高效液相色譜儀，記錄色譜圖。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，黃芩苷于10 μg/mL-80 μg/mL的濃度范圍內(nèi)具有較為良好的線性關(guān)系。

2.3 定量限與檢出限考察 逐步稀釋上述已制備的對(duì)照品溶液，當(dāng)信噪比=3時(shí)，檢出限結(jié)果=0.7 ng，當(dāng)信噪比=10時(shí)，定量限值=2.3 ng。

2.4 精密度試驗(yàn) 取上述已制備的對(duì)照品溶液適量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，黃芩苷峰面積的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差值為0.8%（n=6），提示儀器具有較為良好的精密度。

2.5 穩(wěn)定性試驗(yàn) 取適量上述已制備的供試品溶液，分別在室溫下放置0 h、2 h、4 h、6 h、8 h以及12 h，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，黃芩苷峰面積的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差值為1.6%，提示供試品溶液語(yǔ)于室溫下放置0 h、2 h、4 h、6 h、8 h以及12 h均具有良好的穩(wěn)定性

2.6 重復(fù)性試驗(yàn) 取適量的樣品以及上述已制備的供試品溶液，結(jié)果分析，黃芩苷峰面積的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差值為0.2%（n=6），提示本方法具有良好的重復(fù)性。

2.7 加樣回收率試驗(yàn) 精密量取1 mL已知含量的樣品（1.083 mg/mL），置100 mL量瓶中，精密加入0.611 mg/mL黃芩苷對(duì)照品溶液1 mL，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，回收率在90.0%-110.0%范圍之間，提示本方法具有較高的可行性。

2.8 樣品含量測(cè)定 取3批樣品各適量，并且取上述已制備的供試品溶液，根據(jù)上述的色譜條件測(cè)定進(jìn)樣，然后計(jì)算樣品的含量。

3 討論

3.1 提取溶劑的選擇 本品為口服液，處方較復(fù)雜。筆者在供試品溶液制備過(guò)程中分別選擇了10%、30%、50%、80%、100%乙醇為溶劑，按供試品溶液制備方法制成所需溶液，按上述色譜條件分別測(cè)定，結(jié)果以50%乙醇為溶劑時(shí)，黃芩苷提取較完全，而以80%乙醇及以上濃度時(shí)，出現(xiàn)沉淀，故本試驗(yàn)最終選擇50%乙醇作為提取溶劑。

3.2 提取方法的選擇 筆者考察了供試品按供試品溶液制備方法分別超聲提取0 min、10 min、20 min、30 min、40 min，制備成所需溶液，測(cè)定后發(fā)現(xiàn)超聲時(shí)間長(zhǎng)短無(wú)明顯差異，故選擇不超聲。

3.3 含量限度擬定的依據(jù) 通過(guò)對(duì)多批消化止瀉口服液的檢測(cè)，測(cè)得平均值約為0.9 mg/mL，因此暫定黃芩苷含量不得少于0.7 mg/mL較合適。

綜上所述，本文所建標(biāo)準(zhǔn)簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確，能更好地控制該制劑的質(zhì)量。

[1]江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑標(biāo)準(zhǔn)JSZBH20091962Z.

[2]國(guó)家藥典委員會(huì)編．中華人民共和國(guó)藥典二部[S]. 2015年版.北京: 中國(guó)醫(yī)藥科技出版社, 2015: 1107.