研究肝細(xì)胞肝癌（HCC）患者血清高遷移率族蛋白B1（HMGB1）水平變化及臨床意義

孟玉娟　張國(guó)強(qiáng)　費(fèi)睿成　王靜　亓民

[摘要] 目的 分析研究肝細(xì)胞肝癌（HCC）患者血清高遷移率組蛋白B1（HMGB1）水平變化情況，并探討其臨床意義。方法 方便選取該院2015年3月—2016年3月收治的肝細(xì)胞肝癌患者50例作為研究對(duì)象，分別采用酶聯(lián)免疫法、電化學(xué)發(fā)光法對(duì)其血清HMGB1及AFP的水平進(jìn)行測(cè)定，另取同期收治的肝臟良性病變患者和接受體檢的正常人各50例作為對(duì)照，行相同檢測(cè)，比較3組患者兩項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果之間的差異。同時(shí)觀察不同TNM分期肝細(xì)胞肝癌組患者HMGB1和AFP的檢測(cè)結(jié)果，并分析其相關(guān)性。 結(jié)果 受檢者的血清HMGB1、AFP水平比較，均有肝細(xì)胞肝癌組患者顯著高于肝臟良性病變組患者，顯著高于健康對(duì)照組的情況，且每?jī)山M的比較均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。隨著分期的增加，其HMGB1和AFP水平均不斷升高，各組患者之間的檢測(cè)結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且HMGB1和AFP的檢測(cè)結(jié)果呈顯著正相關(guān)（r=0.701，P<0.05）。 結(jié)論 肝細(xì)胞肝癌患者的HMGB1水平有著升高的表現(xiàn)，且隨著病情進(jìn)展，檢測(cè)水平也不斷升高，其有望成為診斷肝細(xì)胞肝癌的敏感指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞] 肝細(xì)胞肝癌；血清高遷移率組蛋白B1；診斷；臨床價(jià)值

[中圖分類(lèi)號(hào)] R735 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2016）11（c）-0026-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical value of the variation of serum high mobility group protein B1 （HMGB1） in patients with hepatocellular carcinoma （HCC）. Methods Random selection 50 cases of hepatocellular carcinoma in our hospital from March 2015 to March 2016 were selected， and the serum levels of HMGB1 and AFP were measured by enzyme-linked immunosorbent assay and electrochemical luminescence method. Another 50 cases of normal physical in the same period were chosen as the control group and given the same test.The level of the two indicators in the three groups were compared. And the detection results of HMGB1 and AFP in patients with hepatocellular carcinoma in different TNM stages were observed， and their correlation was analyzed. Results The contents of serum HMGB1， AFP in hepatocellular carcinoma patients were significantly higher than those of benign liver disease group， and those in both the above groups were significantly higher than that of normal controls （P < 0.05）. the HMGB1 and AFP levels increased with the increase of stage， with significant differences （P < 0.05）， and the test results of HMGB1 and AFP showed significant positive correlation （r=0.701，P < 0.05）.Conclusion The level of HMGB1 in patients with hepatocellular carcinoma increased according to the progress of the disease， which is expected to be a sensitive indicator for diagnosis of hepatocellular carcinoma.

[Key words] Hepatocellular carcinoma；Serum high mobility group protein B1 （HMGB1）；Diagnosis；Clinical value

肝細(xì)胞肝癌是十大惡性腫瘤之一，不僅嚴(yán)重危害患者的身體健康和生命安全，而且治療的預(yù)后效果也不十分理想[1]。考慮到肝細(xì)胞肝癌的發(fā)病是多種因素共同作用的結(jié)果，做好早期診斷意義重大。該文就該院2015年3月—2016年3月收治的肝細(xì)胞肝癌患者50例作為研究對(duì)象，分析研究血清高遷移率組蛋白B1檢測(cè)在臨床診斷中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究資料

方便選取該院收治的肝細(xì)胞肝癌患者50例作為研究對(duì)象，患者均符合2001年中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)制訂的肝細(xì)胞肝癌的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)超聲或者CT、MRI、血管造影等影像學(xué)手段，或者穿刺活檢、手術(shù)病理診斷等證實(shí)為肝細(xì)胞肝癌。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心肺功能、腎功能異常的患者，合并血液系統(tǒng)疾病的患者；在參與該次研究前有明確治療史的患者。其中，男31例，女19例，患者的年齡在34～62歲之間，平均年齡為（48.9±3.1）歲。其中，腫瘤大小在2 cm以下、2～5 cm之間、5 cm以上的各有10例、24例、16例；按照TNM病理分期標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者進(jìn)行分組，Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者分別有11例、12例、23例和4例。另取同期收治的肝臟良性病變患者和接受體檢的正常人各50例作為對(duì)照。肝臟良性病變組患者中，男30例，女20例，患者的年齡在35～60歲之間，平均年齡為（49.3±3.0）歲；健康組受檢者中，男31名，女19名，其年齡在34～61歲之間，平均年齡為（48.1±3.1）歲。3組受檢者在性別、年齡等方面的比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05，具有可比性。

1.2 方法

所有受檢者均在清晨空度條件下抽取靜脈血5 mL，離心分離（離心速度為3 000 r/min，時(shí)間5 min），獲得血清，保存在-80℃的冰箱中，待檢，要求6 h內(nèi)完成檢測(cè)。其中血清高遷移率組蛋白B1（HMGB1）的檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫法，檢測(cè)試劑盒為的HMGB1 ELISA檢測(cè)試劑盒；血清甲胎蛋白（AFP）的檢測(cè)采用電化學(xué)發(fā)光法，檢測(cè)儀器為UniCel DxI 800全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，嚴(yán)格遵照試劑盒及儀器操作說(shuō)明進(jìn)行。比較3組患者兩項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果之間的差異。同時(shí)觀察不同TNM分期肝細(xì)胞肝癌組患者HMGB1和AFP的檢測(cè)結(jié)果，并分析其相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

該次實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，其中計(jì)量資料的表示采用（x±s），對(duì)比采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。相關(guān)性分析采用person分析。

2 結(jié)果

2.1 3組受檢者血清HMGB1、AFP檢測(cè)水平比較

比較3組受檢者的血清HMGB1、AFP水平，均有肝細(xì)胞肝癌組患者顯著高于肝臟良性病變組患者，顯著高于健康對(duì)照組的情況，且每?jī)山M的比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 不同TNM分期肝細(xì)胞肝癌患者的血清AFP檢測(cè)水平及檢測(cè)陽(yáng)性率比較

觀察不同TNM分期肝細(xì)胞肝癌組患者的HMGB1、AFP檢測(cè)水平，可見(jiàn)，隨著分期的增加，其HMGB1和AFP水平均不斷升高，各組患者之間的檢測(cè)結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且HMGB1和AFP的檢測(cè)結(jié)果呈顯著正相關(guān)（r=0.701，P<0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

高遷移率族蛋白B1是一種可以參與核內(nèi)多種功能的非組蛋白，其主要存在于細(xì)胞核中，與DNA結(jié)合[3]。隨著研究的深入，專(zhuān)家發(fā)現(xiàn)其在所中惡性腫瘤中均均出現(xiàn)表達(dá)水平升高的情況，認(rèn)為其表達(dá)水平與腫瘤的發(fā)生發(fā)展存在密切關(guān)系，HMGB1的表達(dá)與其在細(xì)胞內(nèi)的分布、細(xì)胞的種類(lèi)及活化程度等都息息相關(guān)，在受到缺氧、缺血、脂多糖等一系列外在因素的誘發(fā)作用下，多種細(xì)胞都能大量釋放HMGB1到細(xì)胞外，釋放出的HMGB1又可與胞膜上的受體結(jié)合，對(duì)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)進(jìn)行激發(fā)，參與介導(dǎo)炎癥免疫反應(yīng)[4-5]。目前，臨床上對(duì)HMGB1在肝細(xì)胞肝癌組織中的蛋白表達(dá)研究的比較多，李紅玲等[6]的研究也發(fā)現(xiàn)在HMGB1在癌組織中的表達(dá)顯著升高，且表達(dá)水平受TNM分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等因素的影響。

該文則對(duì)血清高遷移率組蛋白B1的水平變化對(duì)于肝細(xì)胞肝癌患者病情診斷的價(jià)值進(jìn)行了分析，并將其與血清甲胎蛋白的變化進(jìn)行了對(duì)比分析，結(jié)果可見(jiàn)HMGB1和AFP在肝細(xì)胞肝癌患者中均呈高檢測(cè)水平，且隨著TNM分期的升高，檢測(cè)水平不斷提高，兩項(xiàng)指標(biāo)呈顯著正相關(guān)。AFP是公認(rèn)的診斷肝細(xì)胞肝癌的有效指標(biāo)之一，其是由胎兒肝細(xì)胞及卵黃囊合成的一種酸性糖蛋白，可在肝細(xì)胞大量受損后，出現(xiàn)快速增生，新增生的肝細(xì)胞在尚未成熟的情況下，很容易合成甲胎蛋白，并促使血清中的甲胎蛋白水平快速升高，是臨床判斷肝臟損傷情況、病情變化的重要血清學(xué)標(biāo)志物，張凱等[7]的研究發(fā)現(xiàn)其在診斷肝癌時(shí)具有高特異性，韓菲菲等[8]的研究也對(duì)HMGB1的診斷效能進(jìn)行了進(jìn)一步分析，發(fā)現(xiàn)其與AFP比較接近，提示HMGB1也是診斷肝癌的有效指標(biāo)。

總的來(lái)說(shuō)，肝細(xì)胞肝癌患者的HMGB1水平有著升高的表現(xiàn)，且隨著病情進(jìn)展，檢測(cè)水平也不斷升高，其有望成為和AFP一樣的肝細(xì)胞肝癌臨床診斷敏感指標(biāo)，并為肝細(xì)胞肝癌患者的病情變化、預(yù)后評(píng)估等提供指導(dǎo)依據(jù)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 張強(qiáng).原發(fā)性肝細(xì)胞癌中HMGB1的表達(dá)與臨床分析[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2016，3（4）：683-684.

[2] 劉亞輝，繆景霞，李黎波，等.高遷移率族蛋白B1在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用[J].腫瘤防治研究，2015，42（7）：430-432.

[3] 韓菲菲，王婷婷，陳國(guó)千.高遷移率族蛋白B1在肝細(xì)胞癌組織中的表達(dá)改變[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)，2014，27（4）：344-346.

[4] 向龍超，李洪亮，曹風(fēng)軍，等.HMGB-1/RAGE在肝癌增殖及轉(zhuǎn)移中的作用研究進(jìn)展[J].湖北醫(yī)藥學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，4（1）：11-13.

[5] 楊超.HMGB1對(duì)肝癌細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移影響的實(shí)驗(yàn)研究[D].重慶：重慶醫(yī)科大學(xué)，2014：32.

[6] 李紅玲，李世波，智日增，等.原發(fā)性肝癌患者人高遷移率族蛋白1及腫瘤壞死因子樣凋亡弱誘導(dǎo)因子的表達(dá)[J].中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，2015，32（7）：323-325.

[7] 張凱，成云云，張召.血清GGT、ALP及AFP檢測(cè)對(duì)肝癌的診斷價(jià)值[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2014，18（1）：114-115.

[8] 韓菲菲，洪善超，王婷婷，等.肝細(xì)胞肝癌患者血清HMGB1的表達(dá)其臨床意義[J].江蘇醫(yī)藥，2016，42（13）：344-346.

（收稿日期：2016-08-21）