泛昔洛韋顆粒聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療復發(fā)性生殖器皰疹效果觀察

張木仙　韓素梅　陳文峰

【摘要】 目的：探討泛昔洛韋顆粒聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療復發(fā)性生殖器皰疹的效果。方法：選取在筆者所在醫(yī)院進行治療的復發(fā)性生殖器皰疹患者82例，按隨機數(shù)字表法分為兩組，各41例。對照組實施泛昔洛韋顆粒治療，觀察組采用泛昔洛韋顆粒聯(lián)合卡介茵多糖核酸治療，比較兩組T細胞亞群、臨床指標、療效及復發(fā)情況。結(jié)果：治療后，觀察組CD4+、CD4+/CD8+水平較對照組明顯高，CD8+水平明顯低，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；與對照組比較，觀察組癥狀消失時間、結(jié)痂時間及愈合時間明顯短，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組臨床總有效率較對照組明顯高，6個月后復發(fā)率明顯低，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：給予復發(fā)性生殖器皰疹患者泛昔洛韋聯(lián)合卡介茵多糖核酸治療效果確切，可改善患者免疫狀態(tài)，促進復發(fā)率降低。

【關鍵詞】 泛昔洛韋顆粒； 卡介菌多糖核酸； 復發(fā)性生殖器皰疹； 療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.36.011 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2016）36-0023-02

生殖器皰疹是一種常見的性傳播疾病，單純性皰疹病毒（HSV）為其病因，以肛門及泌尿生殖器部位出現(xiàn)皮膚黏膜炎癥、糜爛性病變及皰疹為主要臨床表現(xiàn)，嚴重將造成不孕，且具有較高的發(fā)病率及復發(fā)率[1]。感染后患者將會終生攜帶病原體，女性宮頸、陰道、外陰及男性尿道和陰莖為其主要存在部位，在性交過程中因生殖器表面黏膜摩擦造成病毒擴散，損傷表皮，進而引發(fā)病變[2]。骶周圍神經(jīng)節(jié)是大部分病毒的潛伏部位，因為神經(jīng)細胞中沒有促進病毒繁殖的特異轉(zhuǎn)錄酶，所以未受到刺激的作用下病毒將保持靜止，但經(jīng)外界因素刺激后，神經(jīng)細胞中將特異性轉(zhuǎn)錄酶重新激活，促使病毒繁殖，再次引發(fā)疾病。由于單純皰疹2型（HSV-2）病毒存在復發(fā)感染及潛伏感染的特點，增加了治愈的難度[3]。以往臨床上多采用泛昔洛韋進行治療，雖然有一定的治療效果，但無法對復發(fā)率進行控制。有研究表明，生殖器皰疹發(fā)生與機體免疫力降低存在密切關系，目前臨床上對采用抗病毒藥物聯(lián)合免疫增強劑對復發(fā)性生殖器皰疹患者進行治療，效果較好[4]。因此，本研究對筆者所在醫(yī)院41例復發(fā)性生殖器皰疹患者實施泛昔洛韋顆粒聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療，觀察其治療效果，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1月-2016年1月在筆者所在醫(yī)院進行治療的復發(fā)性生殖器皰疹患者82例為研究對象，所有患者均經(jīng)實驗室診斷確診。按隨機數(shù)字表法分為兩組，各41例。對照組：男26例，女15例；年齡23～37歲，平均（31.8±2.6）歲；病程5個月～2.8年，平均（1.4±0.6）年。觀察組：男27例，女14例；年齡24～39歲，平均（32.4±2.9）歲；病程3個月～2.7年，平均（1.3±0.9）年。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 （1）外生殖器有典型生殖器皰疹損害出現(xiàn)者；（2）平均每年發(fā)病次數(shù)>6次者；（3）實驗室檢測HSV-2 DNA呈陽性者；（4）存在冶游史或配偶感染史者；（5）自愿簽署知情同意書者。

1.2.2 排除標準 （1）對本試驗藥物過敏者；（2）妊娠期或哺乳期婦女；（3）近1個月內(nèi)進行全身或局部抗病毒藥物或免疫調(diào)節(jié)劑治療的患者；（4）存在心、肝、腎功能損傷者。

1.3 方法

對照組實施泛昔洛韋顆粒（武漢人福藥業(yè)有限責任公司，國藥準字 H20040345）治療，口服泛昔洛韋顆粒125 mg，2次/d。觀察組采用泛昔洛韋顆粒聯(lián)合卡介茵多糖核酸（陜西醫(yī)藥控股集團生物制品有限公司，國藥準字S20043032）治療，肌肉注射2 ml卡介茵多糖核酸注射液，每2天1次，泛昔洛韋顆粒使用方法和對照組相同。兩組均進行3個月治療，每個月進行1次復診，隨訪6個月。

1.4 觀察指標及評價標準

對治療前及治療后6個月患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+指標變化情況進行觀察，同時記錄患者癥狀消失時間、結(jié)痂時間及愈合時間，并統(tǒng)計患者復發(fā)情況。對患者治療效果進行比較。用藥1周后患者皮疹消退，全身及局部癥狀消失表示治愈；治療1周后患者部分皮損消退≥80%表示顯效；治療10 d后患者皮損消失在50%～80%之間表示有效；2周治療后患者皮損無明顯變化表示無效?？傆行?（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 19.0軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料用率（%）表示，比較用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 T細胞亞群變化情況

治療前，兩組患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組CD4+、CD4+/CD8+水平較對照組明顯升高，CD8+水平明顯降低，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 臨床指標

觀察組癥狀消失時間、結(jié)痂時間及愈合時間較對照組明顯短，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 療效及復發(fā)

觀察組臨床總有效率較對照組明顯高，6個月后復發(fā)率明顯低，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

生殖器皰疹是一種慢性、復發(fā)性和難治性疾病，HSV為其發(fā)生的主要原因，其中約90%的患者為HSV-2感染。泛昔洛韋顆粒是臨床上治療生殖器皰疹的一種首選藥物，該藥是一種新型的嘌呤核苷酸類抗病毒藥物，將醛類氧化酶快速轉(zhuǎn)變?yōu)閲娢袈屙f[5]，對HSV-2多聚酶活性進行競爭抑制，進而對皰疹病毒DNA合成和復制進行抑制，但其防止該病遠期復發(fā)的效果不佳。

隨著研究復發(fā)性生殖性皰疹的不斷深入發(fā)現(xiàn)，免疫功能與生殖器皰疹的發(fā)生、發(fā)展及預后存在較為密切的關系。正常情況下，病毒進入體內(nèi)時自然殺傷細胞將被迅速激活，產(chǎn)生干擾素及白細胞介素，機體有特異性病毒免疫反應產(chǎn)生，將多種靶細胞滅殺[6]。但生殖器皰疹患者機體出現(xiàn)免疫功能障礙，擾亂Th1/Th2亞群分布平衡性，進而導致免疫功能紊亂出現(xiàn)，降低細胞免疫功能，導致病毒可在骶周圍神經(jīng)節(jié)潛伏。當患者處于感染、受傷等免疫功能降低時期，將激活潛伏的病毒，再次引發(fā)生殖器皰疹。所以維持免疫正常是降低生殖器皰疹復發(fā)的關鍵，而CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值是對機體細胞免疫調(diào)節(jié)平衡狀態(tài)進行評估的重要參數(shù)[7]。多糖、核酸等具有免疫活性的物質(zhì)是卡介茵多糖核酸的主要成分，可使機體細胞的免疫功能增強，增殖及活化CD4+、CD8+T細胞，進而提高CD4+細胞數(shù)和CD4+/CD8+比值，降低CD8+細胞數(shù)，促使自然殺傷細胞活性增加，加強單核巨噬細胞系統(tǒng)的功能，加強合成白介素-6及干擾素-α的能力。本研究中，觀察組CD4+、CD4+/CD8+比值較對照組明顯高，CD8+水平明顯低，表明泛昔洛韋顆粒聯(lián)合卡介茵多糖核酸可有效提高復發(fā)性生殖器皰疹的免疫功能。本研究結(jié)果顯示，觀察組癥狀消失時間、結(jié)痂時間及愈合時間較對照組明顯短，表示聯(lián)合使用泛昔洛韋顆粒和卡介茵多糖核酸治療復發(fā)性生殖器皰疹可促進患者康復。此結(jié)果可能與卡介茵多糖核酸可提高患者免疫功能以及泛昔洛韋顆粒可抑制皰疹病毒DNA合成和復制有關[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療效果較對照組明顯高，復發(fā)率明顯低，提示泛昔洛韋顆粒聯(lián)合卡介茵多糖核酸治療復發(fā)性生殖器皰疹可提高治療效果，降低復發(fā)率?？ń橐鸲嗵呛怂峥缮逿細胞及自然殺傷細胞的活性，增加淋巴因子釋放量，提高機體免疫調(diào)節(jié)作用，避免免疫蛋白球失衡，升高溶菌酶及補體含量，使單核巨噬細胞系統(tǒng)功能明顯上升，進而促使干擾素及白介素能力增強，提高治療效果。

綜上所述，對復發(fā)性生殖器皰疹患者實施泛昔洛韋顆粒聯(lián)合卡介茵多糖核酸治療可有效提高治療效果，改善患者免疫功能，降低復發(fā)率，具有臨床應用價值。

參考文獻

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（收稿日期：2016-08-16）