針灸時效-量效關(guān)系對機(jī)體免疫調(diào)節(jié)作用的研究進(jìn)展

翟春濤，田岳鳳*

（1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長沙 410208;2.山西中醫(yī)學(xué)院針灸推拿學(xué)院，山西 太原 030619）

·綜述·

針灸時效-量效關(guān)系對機(jī)體免疫調(diào)節(jié)作用的研究進(jìn)展

翟春濤1,2，田岳鳳2*

（1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長沙 410208;2.山西中醫(yī)學(xué)院針灸推拿學(xué)院，山西 太原 030619）

針灸-免疫學(xué)研究是采用針灸學(xué)同現(xiàn)代免疫學(xué)理論、多學(xué)科方法和技術(shù)，研究針灸于腧穴后對機(jī)體免疫系統(tǒng)的影響及其作用機(jī)制，是針灸學(xué)同現(xiàn)代醫(yī)學(xué)交叉的新興領(lǐng)域。大量的臨床研究及實(shí)驗(yàn)研究已經(jīng)證實(shí)，針灸可以調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫能力，包括機(jī)體的特異和非特異的免疫功能，這種調(diào)節(jié)作用與針灸治療時間的長短，針刺的次數(shù)，療程的長短，艾灸的壯數(shù)等因素密切相關(guān)，而且這種時效-量效關(guān)系存在于多種疾病中。該研究綜述了近年來針灸效應(yīng)與時效、量效的關(guān)系及針灸量效與時效在調(diào)節(jié)機(jī)體免疫調(diào)節(jié)過程中的作用，使得針灸對機(jī)體免疫調(diào)節(jié)的作用研究更加規(guī)范化，更好地為臨床提供理論基礎(chǔ)。

針灸；免疫；時效關(guān)系；量效關(guān)系

針灸-免疫學(xué)研究是采用針灸學(xué)同現(xiàn)代免疫學(xué)理論和多學(xué)科方法及技術(shù)，研究針灸施于腧穴后對機(jī)體免疫系統(tǒng)的影響及作用機(jī)制。針灸可以調(diào)整機(jī)體的免疫能力，包括機(jī)體的特異和非特異的免疫功能，具有整體性、雙向性等規(guī)律和特點(diǎn)[1-2]。針灸效應(yīng)在體內(nèi)的發(fā)生和發(fā)展如同藥物在體內(nèi)的濃度隨時間而變化表現(xiàn)為藥效的顯現(xiàn)與消失過程一樣，也存在潛伏期、效應(yīng)期及后效應(yīng)期。針灸效應(yīng)表現(xiàn)在量效和時效兩個方面，針灸時效關(guān)系及量效關(guān)系對于針灸效應(yīng)的研究目前尚未形成系統(tǒng)。本文通過查閱國內(nèi)外文獻(xiàn)，就針灸量效與時效關(guān)系及其在調(diào)節(jié)機(jī)體免疫調(diào)節(jié)過程中的作用綜述如下。

1 針灸效應(yīng)與時效、量效關(guān)系

1.1 針灸時效關(guān)系的特點(diǎn)及研究

1.1.1 針灸時效關(guān)系的基本特點(diǎn) 針灸刺激是一種非特異性刺激，通過針刺或艾灸，采用一定的手法刺激體表的穴位，激發(fā)或誘導(dǎo)體內(nèi)固有的調(diào)節(jié)系統(tǒng)功能，使失調(diào)、紊亂的功能恢復(fù)正常。針灸的時效特點(diǎn)是針灸刺激后，針灸效應(yīng)在體內(nèi)隨時間的變化而呈現(xiàn)出的一定的規(guī)律，即針灸效應(yīng)在體內(nèi)起效、到達(dá)峰值，直至效應(yīng)消失的一個過程。不同的針灸效應(yīng)，其時效特征參數(shù)可能不同，即各期在體內(nèi)的持續(xù)的時間、效應(yīng)的強(qiáng)度不同。因此，了解針灸的時效規(guī)律特點(diǎn)，對于臨床針灸療程的選擇、療程間的間隔、療程時間的選擇具有重要的意義。

1.1.2 針灸時效關(guān)系的相關(guān)研究 實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，艾灸不同時程（0、5、10、15min）對大鼠局部血流灌注量具有不同的影響，其峰值出現(xiàn)時間與效應(yīng)持續(xù)時間均與干預(yù)時間存在相關(guān)性，表明艾灸可以影響局部血流灌注量，改善微循環(huán)狀態(tài)，其效應(yīng)與干預(yù)時間有關(guān)[3]。臨床研究證實(shí)，不同治療頻次隔藥灸臍法對功能性便秘患者的臨床起效時間和療效維持時間不同，以一周 2 次為宜[4]。 不同留針時間（20、40、60 min）針刺對缺血性中風(fēng)患者血液流變學(xué)的影響不同，以針刺留針60 min對血液流變學(xué)的改善作用最明顯，表明針刺治療缺血性中風(fēng)具有一定的時效關(guān)系[5]。不同艾灸時程對高脂血癥患者降脂療效不同，艾灸30min總體療效明顯優(yōu)于艾灸20 min及10 min，表明隨著艾灸時間延長，臨床癥狀改善的程度越高[6]。研究還發(fā)現(xiàn)，不同灸治時間艾灸均可以在一定程度上改善2型糖尿病失眠患者的睡眠狀況，以艾灸30 min效果更佳[7]。該方法同時還可以縮短腰椎間盤突出癥患者有效止痛時間，明顯改善心脾兩虛型失眠患者的入睡時間及睡眠質(zhì)量，以針刺透灸60 min為佳[8-9]。王盛春等[10]研究表明，針刺后即刻、0.5、1、1.5、2 h對缺血性中風(fēng)恢復(fù)期患者大腦中動脈、大腦前動脈的收縮期血流速改善程度不同，以針刺后1 h改善最為明顯（P＜0.01）。杜帥等[11]比較了手針與電針對炎性低張力膽囊運(yùn)動影響的時效規(guī)律，發(fā)現(xiàn)手針治療以留針30 min為宜，電針治療以留針50 min為宜，且每天針刺2次，效果更佳。

1.2 針灸量效關(guān)系的特點(diǎn)及研究

1.2.1 針灸量效關(guān)系的基本特點(diǎn) 針灸是一種通過物理方法刺激機(jī)體穴位，以達(dá)到治病保健目的的方法，其物理刺激量與療效之間必然存在一定的聯(lián)系，即針灸量效關(guān)系。古代對針灸刺激量的評估主要通過針刺深度、留針時間、針刺補(bǔ)瀉、針下氣至的感覺及脈象的變化等評定。目前關(guān)于針灸刺激量與療效的關(guān)系一直沿用傳統(tǒng)文獻(xiàn)記載的方法，一直沒有擬定一個可量化的操作規(guī)定，因而長期以來醫(yī)生對針灸刺激量的把握具有較強(qiáng)的靈活性。目前對針灸量效的研究也多集中在針灸取穴的多少、針刺的強(qiáng)度、留針的時間及艾灸壯數(shù)的多少等方面。

1.2.2 針灸量效關(guān)系的相關(guān)研究 有研究報(bào)道，2、30、50 Hz頻率電針均能改善阿爾茨海默?。ˋD）大鼠學(xué)習(xí)記憶能力，提高海馬的突觸密度，但50 Hz頻率電針優(yōu)于 2、30 Hz[12]。3、20、100 Hz電針頻率均能縮短烏頭堿誘發(fā)家兔心律失常持續(xù)時間，以20 Hz的電針效果為佳[13]。不同灸量麥粒灸（3、5、10 壯）能使對氯苯丙氨酸（PCPA）所致失眠模型大鼠腦組織中GABA含量升高、Glu含量降低、NO含量及NOS活性均降低，以麥粒灸灸3壯的治療作用優(yōu)于5、10 壯[14]。 隔姜灸不同灸量（3、6、9 壯）刺激對大鼠施灸局部神闕穴皮膚間隙連接蛋白43（Cx43）表達(dá)的影響存在隔姜灸9壯>6壯>3壯的趨勢[15]。不同灸量（3、5壯）隔花椒灸均能對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）大鼠穴位局部的溫度產(chǎn)生影響，隔花椒灸5壯灸溫?zé)嵝?yīng)較3壯灸更能到達(dá)穴位皮膚產(chǎn)生作用[16]。文婧[17]觀察三伏灸治療過程中不同灸量（3、9壯）對哮喘新西蘭兔肺細(xì)支氣管組織形態(tài)的影響，發(fā)現(xiàn)9壯組新西蘭兔細(xì)支氣管組織形態(tài)較模型組及3壯組發(fā)生良性改變，與地塞米松組相當(dāng)，說明9壯組能顯著改善氣道重塑現(xiàn)象，具有較佳的療效。臨床研究證實(shí)，不同頻率電針對腦梗死恢復(fù)期患者神經(jīng)功能的影響不同，低頻電針2 Hz組在改善腦梗死恢復(fù)期患者神經(jīng)功能缺損程度、BI評分方面較優(yōu)[18]。100 Hz電針配合藥物治療在改善帕金森病（PD）患者肌僵直方面療效優(yōu)于2 Hz/100 Hz電針配合藥物治療及單純口服藥物治療[19]。不同頻率電針均可明顯改善甲狀腺手術(shù)患者術(shù)后一般生活質(zhì)量，患者恢復(fù)較好，其中2 Hz/100 Hz針麻組的疼痛最輕，生活質(zhì)量最高，患者恢復(fù)最好、最快，能夠發(fā)揮較好的術(shù)后鎮(zhèn)痛作用[20]。研究還表明，百會壓灸3壯、5壯和7壯是治療椎動脈型頸椎病的有效方法，以壓灸七壯療效最佳[21]。不同灸量（1、3、5壯）溫針灸治療風(fēng)寒型頸椎病具有較好的療效，以溫針灸量3壯為理想灸量[22]。不同灸量（1、2壯）溫針灸翳風(fēng)穴治療急性期風(fēng)寒型周圍性面癱療效不同，以溫針灸2壯為最佳灸量[23]。不同灸量（弱、中、強(qiáng)）隔附子餅灸具有較好的改善骨質(zhì)疏松的功效，以強(qiáng)刺激效果更為顯著[24]。不同灸量（3、5壯）隔藥餅灸能使高脂血癥患者血清TCH、TG、LDL-C及全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積和血沉明顯降低，HDL-C升高，以5壯組優(yōu)于3壯組[25]。不同灸量（15、30、45 min）溫和灸豐隆穴和神闕穴能明顯地改善血脂異常，以30 min溫和灸為臨床最佳灸量時間[26]。付勇等[27-29]比較不同灸量熱敏灸在椎動脈型頸椎病（CSA）、慢性前列腺炎及腸易激綜合征（IBS）的臨床療效差異，結(jié)果表明消敏飽和灸量艾灸治療CSA、慢性前列腺炎及IBS療效優(yōu)于傳統(tǒng)灸量 （每次15 min）艾灸治療。

2 針灸治療免疫系統(tǒng)疾病時效關(guān)系研究

2.1 針刺對免疫系統(tǒng)疾病時效關(guān)系研究

2.1.1 對免疫細(xì)胞時效關(guān)系研究 錢偉華[30]以日本大耳白兔為材料，針刺五臟夾脊穴，觀察對紅細(xì)胞免疫功能的影響， 結(jié)果針后 2、4、8、24 h的 RBCC3bRR和 RBC-ICR水平較針前高，且持續(xù)效應(yīng)能達(dá)到24 h。有研究報(bào)道，針刺一側(cè)足三里，針刺后2 h～3 h白細(xì)胞總數(shù)升高者達(dá)60%，中性粒細(xì)胞升高及淋巴細(xì)胞減少者達(dá)36%，針刺24 h后恢復(fù)至接近正常，然而上巨虛、承山等穴位變化不明顯。針刺內(nèi)關(guān)、足三里能使人白細(xì)胞對金黃色葡萄球菌的吞噬作用增強(qiáng)，其吞噬指數(shù)于針刺后平均增加1.5倍，而灸后平均增加0.5倍[31]。研究還證實(shí)，針刺能有效改善焦慮婦女體內(nèi)巨噬細(xì)胞的吞噬功能、淋巴細(xì)胞的增殖作用、NK細(xì)胞活性，此現(xiàn)象最早出現(xiàn)在針刺后72 h，持續(xù)時間至少1個月，且上述指標(biāo)逐漸恢復(fù)至正常水平，與正常人相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[32]。

2.1.2 對免疫因子時效關(guān)系研究 實(shí)驗(yàn)和臨床研究發(fā)現(xiàn)，針刺人和家兔的足三里穴后，白介素也有明顯增加，家兔比針前增加62.1 U，人體比針前增加17.85 U，白介素增加以針后12 h最高，以后逐漸下降[31]。電針具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫因子的作用并存在頻率響應(yīng)性和后效應(yīng)，而且其效應(yīng)與刺激頻度有關(guān)[33-34]。不同針刺時間（每日、隔日、隔2日）對致敏豚鼠血清中IL-4和TNF含量的影響不同，以隔2日針刺組影響最明顯，表明治療哮喘時首選隔2日針刺[35]。臨床研究證實(shí)，每天針刺正常人足三里、大椎、天樞、曲池等穴，3 d內(nèi)其免疫球蛋白增多，可維持12 d以上[36]。

2.2 艾灸對免疫系統(tǒng)疾病時效關(guān)系研究

2.2.1 對免疫細(xì)胞時效關(guān)系研究 實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，艾灸15 min可顯著提高后腿肌肉注射醋酸氫化考的松制備的免疫力低下模型小鼠T淋巴細(xì)胞酯酶陽性率、紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)率和紅細(xì)胞免疫復(fù)合物花環(huán)率，而艾灸5 min、25 min則無此顯著作用[37-38]。張時宜等[39]直接灸小鼠“命門”，連灸7壯，隔日1次，灸15次后，結(jié)果顯示動物白細(xì)胞數(shù)較灸前明顯增多，每天針刺大鼠的“足三里”等穴各2次，其白細(xì)胞總含量明顯升高，第5天達(dá)到高峰，并有穴位特異性，以“足三里”“內(nèi)關(guān)”“合谷”最為有效。

2.2.2 對免疫分子時效關(guān)系研究 動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，懸灸大椎穴 15 min，30 min，1 h，2 h均能降低哮喘模型大鼠IL-4、IgE含量，升高IFN-γ/IL-4比值，但以懸灸1 h和2 h療效最佳[40]；艾灸15min和艾灸20 min均能有效降低克羅恩病大鼠血清IgG、IgA、IgM水平，且均優(yōu)于灸治5 min[41]；艾灸15 min和30 min均能降低急性應(yīng)激性胃黏膜損傷模型大鼠IL-1含量，升高IL-10含量，但艾灸30 min優(yōu)于艾灸15 min[42]。表明不同灸量對機(jī)體有不同的調(diào)節(jié)作用。臨床研究證實(shí)，每天針刺正常人足三里、大推、天樞、曲池等穴，3 d內(nèi)其免疫球蛋白增多，可維持12 d以上[43]。王春華等[44]研究表明溫和灸調(diào)治亞健康狀態(tài)的療效與灸頻有關(guān)，每日灸與隔日灸療效顯著，優(yōu)于每星期灸。

此外，據(jù)報(bào)道，吳炳煌擅用鳩尾、氣海、脾腎經(jīng)原穴針刺配合艾條灸，灸法以15～20 min為宜，以達(dá)健脾胃、補(bǔ)腎培元之功效，用于治療免疫功能低下患者。同時吳老師還認(rèn)為提高對膻中穴的有效刺激時間，可增加機(jī)體免疫功能[45]。

3 針灸治療免疫系統(tǒng)疾病量效關(guān)系研究

3.1 針刺對免疫系統(tǒng)疾病量效關(guān)系研究

有研究表明，不同頻率（2、50、100 Hz）電針天樞穴均能升高濕熱型潰瘍性結(jié)腸炎大鼠模型的血清IL-13含量，降低血清IL-8含量，但以電針頻率100 Hz療效最佳[46]。胡志蘋等[47]發(fā)現(xiàn)不同電針（EA）刺激頻率和頻度（2、100、2/100 Hz）對免疫功能低下小鼠脾指數(shù)、脾臟NK細(xì)胞活性及T細(xì)胞增殖能力具有不同的影響，結(jié)果100 HzEA可以顯著降低NK細(xì)胞活性 （P<0.05），2 Hz/100 Hz EA可以明顯升高NK細(xì)胞活性（P<0.05），2 HzEA可以顯著升高脾臟T細(xì)胞增殖能力（P<0.01），表明電針對小鼠脾指數(shù)、NK細(xì)胞活性和T細(xì)胞增殖能力的作用存在頻率和頻度的特異性。臨床研究報(bào)道，針?biāo)帍?fù)合麻醉方案可改善肺切除手術(shù)中NK細(xì)胞活性，維持術(shù)后患者CD4+/CD8+的穩(wěn)定，提高患者術(shù)后的免疫功能，以2 Hz與2 Hz/100 Hz電針效果較好[48-50]。研究還發(fā)現(xiàn)，不同頻率電針能升高風(fēng)濕痹證患者血清補(bǔ)體C3含量，降低免疫球蛋白IgM、IgG水平，抑制其亢進(jìn)的體液免疫，從而起到治療作用，以2 Hz、100 Hz電針效果較好[51]。

3.2 艾灸對免疫系統(tǒng)疾病量效關(guān)系研究

實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，直接灸能使得三硝基苯磺酸（TNBS）及葡聚糖硫酸鈉（DSS）為主誘導(dǎo)的慢性潰瘍性結(jié)腸炎模型大鼠血清IL-8含量降低，IL-10含量升高，但灸量不同其效果不同，艾灸9壯優(yōu)于艾灸6壯及3壯，且在一定范圍內(nèi)，灸量越大，免疫學(xué)指標(biāo)（IL-8、IL-10）數(shù)值越接近正常[52-53]。 劉慧榮等[54]研究發(fā)現(xiàn)，不同灸量（8、6、3 壯）麥粒灸“天樞”穴均可不同程度地改善免疫學(xué)方法加局部刺激建立的潰瘍性結(jié)腸炎模型大鼠IL-6的表達(dá)，其中以艾灸3壯改善最為顯著，而IL-6陽性目標(biāo)積分光密度遞增趨勢以艾灸8壯最強(qiáng)。臨床研究發(fā)現(xiàn)，隔藥灸可以通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫機(jī)制，剌激抑制炎癥的細(xì)胞因子的產(chǎn)生，從而達(dá)到改善痛經(jīng)癥狀的效果，療效隨著灸量的增加而提高。姬樂等[55]研究報(bào)道，隔藥餅灸神闕穴不同灸量（6、9、12壯）能明顯改善寒凝型痛經(jīng)患者IL-4、IL-10和IFN-γ水平，以隔藥餅灸12壯優(yōu)于隔藥餅灸6、9壯。張偉等[56]通過對比督脈鋪灸法不同發(fā)泡灸量（斑蝥劑量0、1.5、3 g）治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效差異，發(fā)現(xiàn)不同發(fā)泡灸量均可以降低患者的癥狀、 體征積分和 ESR、RF、CRP、IgM、IgG 的含量，但以斑蝥1.5 g的劑量為最佳。

4 結(jié)語

針灸-免疫學(xué)研究始于20世紀(jì)80年代，該研究是將應(yīng)用針灸學(xué)、現(xiàn)代免疫學(xué)理論結(jié)合起來，通過多學(xué)科方法和技術(shù)，研究針灸于腧穴后對機(jī)體免疫系統(tǒng)的影響及其作用機(jī)制，是針灸學(xué)同現(xiàn)代醫(yī)學(xué)交叉的新興領(lǐng)域?，F(xiàn)代研究表明，針灸調(diào)控機(jī)體的免疫功能的可能機(jī)制是針灸通過免疫-神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)的綜合調(diào)節(jié)實(shí)現(xiàn)的，針灸可以使機(jī)體產(chǎn)生“良性預(yù)應(yīng)激”，不同的腧穴可調(diào)節(jié)不同的免疫分子或免疫細(xì)胞，繼而引起機(jī)體免疫功能的變化，整體調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)，最終消除紊亂，維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)[57-58]。

目前，針灸調(diào)整機(jī)體的免疫功能研究，不管是從臨床方面還是動物實(shí)驗(yàn)方面，主要集中在針灸可以改變機(jī)體的特異性或非特異性的體液和細(xì)胞免疫功能，且研究已經(jīng)證實(shí)針灸不僅可以提高免疫細(xì)胞的含量，增強(qiáng)其活性，同時還能選擇性地調(diào)整免疫球蛋白、補(bǔ)體免疫因子等含量。然而對于針灸影響免疫功能的各種效應(yīng)，如量效關(guān)系、時效關(guān)系的研究報(bào)道較少。綜合近年來的文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)針灸調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的效應(yīng)的產(chǎn)生與針灸治療時間的長短、針刺的次數(shù)、療程的長短、艾灸的壯數(shù)等密切相關(guān)。大量的研究已經(jīng)證實(shí)，針灸治療的時間因素，刺激量的因素與針灸的療效密切相關(guān)，而且這種時效、量效關(guān)系存在于多種疾病中。

然而針灸治療何時生效，其療效何時達(dá)到最好，治療多長時間其后效應(yīng)值最低，即針灸的效應(yīng)在體內(nèi)如何變化，在臨床上多根據(jù)臨床醫(yī)生經(jīng)驗(yàn)判斷，缺乏理論依據(jù)。為了解決針灸調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能過程中的時效變化，我們下一步將借鑒藥理學(xué)的研究方法，結(jié)合針灸學(xué)的研究特點(diǎn)，加強(qiáng)針灸量效關(guān)系與時效關(guān)系的研究及針灸誘導(dǎo)產(chǎn)生的效應(yīng)物質(zhì)動力學(xué)的研究，使得針灸對機(jī)體免疫調(diào)節(jié)的作用影響的研究更加規(guī)范化，對臨床工作的指導(dǎo)更具有針對性和效應(yīng)性。

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（本文編輯 匡靜之）

Research Progress of Relationship Between Time-Effect and Dose-Effect of Acupuncture and Moxibustion on Immune Regulation

ZHAI Chuntao1,2,TIAN Yuefeng2*
(1.Hunan University of Chinese Medicine,Changsha,Hunan 410208,China;2.College of Acupuncture and Moxibustion,Shanxi University of Chinese Medicine,Taiyuan,Shanxi 030024,China）

Acupuncture and moxibustion-immunology is the newly-emerging crossed field of modern medical science of acupuncture and moxibustion,which includes modern immunology theory,multidisciplinary methods and techniques,and researches on the effect and mechanism of acupoint on boby immune system.Clinical and experimental researches have confirmed that acupuncture could regulate the immunity of the body,including the body's specific and non-specific immune function.The regulating effect is related with the length of treatment time,the number of needling,the length of the course,cones of acupuncture,and this time-dose effect relationship existed in a variety of diseases.The relationship between dose-effect and time-effect of acupuncture and moxibustion and its effect in regulating the immune regulatory role were reviewed to more standardized about this aspect's researches and to provide a better theoretical basis for the clinic.

acupuncture and moxibustion;immune;time-effect relationship;dose-effect relationship

R246；R392

A

doi:10.3969/j.issn.1674－070X.2017.08.015

2017-01-10

國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（81373742，81674062）。

翟春濤，男，講師，在讀博士研究生，研究方向：艾灸防治疾病。

*田岳鳳，女，教授，博士研究生導(dǎo)師，E-mail:tyfsx@163.com。

本文引用：翟春濤，田岳鳳.針灸時效-量效關(guān)系對機(jī)體免疫調(diào)節(jié)作用的研究進(jìn)展[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，37（8）：873-877.