• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    應用血栓彈力圖評估不同抗血小板藥物在老年冠心病患者中的療效及對策

    2017-02-28 17:28:37孫阿林龐軍濤馬長
    中國醫(yī)藥導報 2016年32期
    關鍵詞:血栓彈力圖替格瑞洛氯吡格雷

    孫阿林++++++龐軍濤++++++馬長虹++++++秦文麗++++++王健

    [摘要] 目的 應用血栓彈力圖測定老年冠心?。–HD)患者應用不同抗血小板藥物后的血小板抑制率,評估藥物療效并尋找改善抗血小板藥物抵抗的對策。 方法 選取2014年3~7月濰坊市人民醫(yī)院心內科收治的70歲以上老年CHD患者100例,隨機分為阿司匹林組(A組)20例,阿司匹林+氯吡格雷組(B組)40例,阿司匹林+替格瑞洛組(C組)40例。各組患者服用上述藥物1個月后,用血栓彈力圖分別測定其花生四烯酸(AA)途徑誘導血小板抑制率和二磷酸腺苷(ADP)受體途徑誘導血小板抑制率,并進行比較。統(tǒng)計患者6個月內的出血或心血管缺血等不良事件發(fā)生情況,對存在抗血小板藥物抵抗的患者采用加量或者更換抗血小板藥物的方式尋求改善抗血小板藥物抵抗的良策。 結果 三組AA抑制率差異無統(tǒng)計學意義(P > 0.05);B、C組抗血小板有效率明顯優(yōu)于A組(P < 0.05),C組ADP抑制率及有效率明顯優(yōu)于B組(P < 0.05);對B組抗血小板無效的患者更換替格瑞洛及對C組抗血小板無效的患者替格瑞洛加量均獲得了良好的效果,且未增加出血風險,并可降低不良心血管事件的發(fā)生。 結論 阿司匹林聯(lián)合替格瑞洛雙抗血小板療法效果確切,并可降低不良心血管事件的發(fā)生率;存在抗血小板藥物抵抗的患者在更換或加量抗血小板藥物后,情況有所改善,且不增加出血風險。

    [關鍵詞] 血栓彈力圖;血小板抑制率;冠心?。话⑺酒チ?;替格瑞洛;氯吡格雷

    [中圖分類號] R541.4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210(2016)11(b)-0069-04

    [Abstract] Objective To observe the curative effects of different antiplatelet drugs in elderly patients with coronary heart disease (CHD) and to look for strategies to improve the antiplatelet drug resistance through monitoring platelet inhibition rate by thrombelastogram (TEG). Methods From March to July 2014, 100 elderly patients with CHD in Departmetn of Cardiology, People's Hospital of Weifang were selected and divided into 3 groups, which were Aspirin group (group A, 20 cases), Aspirin add Clopidogre group (group B, 40 cases) and Aspirin add Ticagrelor group (group C, 40 cases). Then the AA induced platelet inhibition rate and the ADP induced inhibition rate were measured by TEG 1 month after patients taking the drug, and compared the difference of the data. The incidence of the patients with hemorrhage or adverse cardiovascular events after 6 months was recorded. The way of increased the dose or replacement the drugs to improve platelet resistance was used. Results The AA induced platelet inhibition rates of the 3 groups had no significant statistical difference (P > 0.05). The effective rates of group B, C were obviously better than group A (P < 0.05); the ADP induced inhibition rate and the effective rate of C group were obviously better than B group (P < 0.05). Both replaced by Ticagrelor in group B and increased the dose in group C had significant antiplatelet effects, not increased the risk of hemorrhage, and reduced adverse cardiovascular events. Conclusion The dual antiplatelet therapy of Aspirin combination with Ticagrelor has a significant curative effect, and reduce adverse cardiovascular events. Through replaced the drug or increased the dose, the antiplatelet drug resistance can be improved, and does not increase the risk of hemorrhage.

    [Key words] Thromboelastogram; Platelet inhibition rate; Coronary heart disease; Aspirin; Clopidogrel; Ticagrelor

    在冠心病(CHD)患者的冠狀動脈粥樣硬化形成過程中,血小板(PLT)的活化、分泌和聚集是血栓形成導致冠脈狹窄閉塞的中心環(huán)節(jié)[1]。隨著人口老齡化進程的加快,我國老年CHD患者發(fā)病率及死亡率呈逐年增高的趨勢,及早合理應用抗PLT藥物是治療老年CHD的重要環(huán)節(jié)。然而患者對不同抗PLT藥物存在反應差異,在使用抗PLT治療的情況下仍存在血栓形成及冠脈事件發(fā)生的情況[2-3],即抗PLT藥物抵抗現(xiàn)象。血栓彈力圖(TEG)可通過動態(tài)檢測全血黏彈性的變化來反映凝血、PLT聚集及纖維溶解等血液凝固情況[4],能可靠地反映不同抗PLT藥物在CHD患者中的效果[5-6]。本研究通過應用TEG檢測老年CHD患者使用不同抗PLT方案后的PLT抑制率及有效率,評估藥物療效并尋找改善抗PLT藥物抵抗的對策。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取2014年3~7月濰坊市人民醫(yī)院心內科收治的老年冠心病患者100例。納入標準:①年齡在70周歲以上,以CHD為主要診斷入院,擬行選擇性冠狀動脈造影檢查;②經(jīng)選擇性冠狀動脈造影證實CHD,且冠狀動脈狹窄率在50%以上,未行PCI干預治療;③未使用華法林等抗凝藥物;④心功能NYHA分級為Ⅰ~Ⅱ級;⑤患者依從性良好。排除標準:①對阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛有禁忌證;②貧血或PLT異常(PLT< 100×109/L或PLT>450×109/L);③肝腎功能不全;④近期有其他出血或半年之內發(fā)生過腦卒中。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準?;颊吆炇鹬橥鈺?。

    1.2 方法

    所有患者隨機分為三組,阿司匹林組(A組)20例,阿司匹林+氯吡格雷組(B組)40例和阿司匹林+替格瑞洛組(C組)40例。A組口服阿司匹林100 mg,1次/d;B組口服阿司匹林100 mg,1次/d+氯吡格雷75 mg,1次/d;C組口服阿司匹林100 mg,1次/d+替格瑞洛90 mg,2次/d。所有患者入院后均給予負荷劑量抗血小板藥物口服。阿司匹林為拜耳醫(yī)藥保健有限公司產品,國藥準字J20130078;氯吡格雷為賽諾菲制藥有限公司產品,國藥準字J20130083;替格瑞洛為阿斯利康制藥有限公司產品,國藥準字J20130020。

    所有患者服用上述藥物1個月后,復查時抽取靜脈血,用TEG 5000血栓彈力圖儀分別測定花生四烯酸(AA)途徑誘導血小板抑制率和二磷酸腺苷(ADP)受體途徑誘導血小板抑制率,分析各組抗PLT有效率。

    對B組抗PLT無效的患者更換替格瑞洛常規(guī)劑量服用1個月,對C組抗PLT無效的患者替格瑞洛加倍(180 mg,2次/d)服用1個月后再次測定AA抑制率和ADP抑制率,重新評估抗PLT有效率。

    1.3 不良事件

    隨訪患者6個月內的主要不良事件,包括再發(fā)心絞痛、胸悶、呼吸困難等心血管癥狀和出血癥狀。

    1.4 統(tǒng)計學方法

    采用SPSS 19.0軟件進行數(shù)據(jù)分析,計量資料用均數(shù)±標準差(x±s)表示,兩組間比較采用t檢驗;多組間比較采用單因素方差分析;計數(shù)資料用率表示,組間比較采用χ2檢驗,以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

    2 結果

    2.1 三組患者基線資料比較

    入院時三組患者年齡、性別、體重指數(shù)、高血壓、糖尿病、高脂血癥、吸煙、PLT計數(shù)及用藥情況差異無統(tǒng)計學意義(P > 0.05),具有可比性,可納入實驗樣本。見表1。

    2.2 三組患者不同藥物PLT抑制率及抗PLT有效率比較

    三組患者AA抑制率差異無統(tǒng)計學意義(P > 0.05);C組ADP抑制率明顯優(yōu)于B組(P < 0.01);三組患者抗PLT有效率分別為C組>B組>A組,差異有統(tǒng)計學意義(P < 0.05)。見表2。

    2.3 改善PLT抵抗的對策

    對B組抗PLT無效的7例患者更換替格瑞洛常規(guī)劑量服用1個月后,5例患者ADP抑制率達到了30%以上,總有效率為95.0%;對C組抗PLT無效的3例患者替格瑞洛劑量加倍服用1個月后,3例患者ADP抑制率均達到了30%以上,未出現(xiàn)新的出血事件,總有效率達到100%。

    2.4 三組患者不良事件比較

    三組患者主要不良心血管事件差異有統(tǒng)計學意義(P < 0.05),出血癥狀差異無統(tǒng)計學意義(P > 0.05)。見表3。

    3 討論

    動脈粥樣硬化血栓形成是導致CHD不良事件發(fā)生的病理基礎,PLT的活化、分泌和聚集在其形成過程中起核心作用??筆LT藥物能有效地抵抗動脈粥樣硬化血栓形成而被廣泛應用于CHD的臨床治療,但老年患者因各器官功能的減退,對藥物的反應性及耐受性均降低,較其他人群更易出現(xiàn)不良反應[7]。阿司匹林是一種環(huán)氧化酶(COX)抑制劑,通過使COX-1活性部位多肽鏈529位絲氨酸殘基的羥基發(fā)生不可逆的乙?;瑢е翪OX失活,繼而阻斷了AA轉化為血栓烷A2(TXA2)的途徑,抑制PLT聚集,是抗PLT的經(jīng)典藥物。然而阿司匹林對PLT的作用缺乏一致性,Lau等[8]和Feher等[9]的研究發(fā)現(xiàn),人群中阿司匹林抵抗(AR)的發(fā)生率分別為8%~40%、5%~70%,老年人群AR發(fā)生率可能更高。本實驗中阿司匹林組有7例患者AA抑制率低于50%,AR發(fā)生率為25%,與上述研究結果一致,這可能與COX-2含量增多有關,而阿司匹林抑制COX-1作用是COX-2的170倍[10-11],不能完全抑制TXA2的生成,進而導致AR。國內外的一些臨床研究也已證實阿司匹林的抗PLT效果不存在劑量依賴性[12],而其產生的不良反應卻存在明顯的劑量依賴性[13]。一種抗PLT藥物可產生不同的抗PLT效應, 低反應性者血栓事件增加,高反應性者出血事件風險增加,合理聯(lián)合使用多種抗PLT藥可通過多途徑共同作用而增強抗PLT作用。

    有研究證實,阿司匹林和ADP受體(P2Y12)拮抗劑的雙聯(lián)抗PLT治療用于CHD和急性冠脈綜合征具有良好的療效和安全性,采用阿司匹林+氯吡格雷雙聯(lián)抗PLT治療非ST段抬高型急性冠狀動脈綜合征較單服阿司匹林心臟事件的相對危險性降低了20%[14]。但氯吡格雷需經(jīng)肝臟細胞色素P450系統(tǒng)代謝后才發(fā)揮作用,通過其活性代謝物與P2Y12不可逆性結合,引起P2Y12結構變化,使得受體對PLT無功能化。因此,氯吡格雷的抑制PLT作用存在較大的個體變異性[15]。作為新型P2Y12拮抗劑,替格瑞洛是一種環(huán)戊三唑嘧啶類化合物,可與P2Y12可逆性結合,阻斷ADP信號傳導和PLT活化,使P2Y12維持在非活化狀態(tài),抑制PLT聚集。所以,替格瑞洛對PLT的抑制效果較氯吡格雷更加快速有效且可逆,大大減少不良事件的發(fā)生[16-17]。

    本實驗中使用TEG對研究對象進行PLT功能檢測,結果顯示,三組患者AA抑制率差異無統(tǒng)計學意義,說明阿司匹林與P2Y12拮抗劑在PLT抑制方面無協(xié)同作用,與國內相關報道一致[18]。與單用阿司匹林相比,在加用氯吡格雷、替格瑞洛后,抗PLT有效率增高,不良事件發(fā)生率降低,這表明阿司匹林聯(lián)合P2Y12拮抗劑的拮抗PLT效果顯著優(yōu)于單用阿司匹林。阿司匹林+替格瑞洛組ADP抑制率及抗PLT有效率均明顯優(yōu)于阿司匹林+氯吡格雷組,且不良事件發(fā)生率降低,這表明替格瑞洛在老年CHD患者中應用安全有效。然而仍有部分患者在使用雙聯(lián)抗PLT藥物后出現(xiàn)了抗PLT藥物抵抗,本研究嘗試在保持雙聯(lián)抗PLT的基礎上調整用藥方案,結果發(fā)現(xiàn)在更換或加量P2Y12拮抗劑后獲得了良好療效,且并未增加這部分患者的出血風險,可作為臨床類似患者的用藥參考。這可能與阿司匹林與P2Y12拮抗劑作用機制不同且相互獨立相關。

    綜上所述,阿司匹林聯(lián)合替格瑞洛雙抗PLT療法效果確切,可降低不良心血管事件發(fā)生率,且不增加出血風險。對存在抗PLT藥物抵抗的患者更換或加量抗PLT藥物是改善其抗PLT藥物抵抗的好對策。

    [參考文獻]

    [1] Cannon CP. Effectiveness of clopidogrel versus aspirin in preventing acute myocardial infarction in patients with symptomatic atherothrombosis(CAPRIE trial)[J]. Am J Cardiol,2002,90(7):760-762.

    [2] Matetzky S,Shenkman B,Guetta V,et al. Clopidogrel resistance is associated with increased risk of recurrent atherothrombotic events in patients with acute myocardial infarction [J]. Circulation,2004,109(25):3171-3175.

    [3] Gasparyan AY,Watson T,Lip GY. The role of aspirin in cardiovascular prevention: implications of aspirin resistance [J]. Am Coll Cardiol,2008,51(19):1829-1843.

    [4] Xu Z,Li Y,Yang X,et al. Early detection of coagulation abnormalities in patients at nutritional risk: the novel role of thromboelastography [J]. Am Surg,2014,80(1):81-86.

    [5] 邱林,龔艷君.血栓彈力圖在經(jīng)皮冠狀動脈介入治療中的應用[J].中國介入心臟病學雜志,2014,22(9):582-585.

    [6] 張奇峰,李斌,何雪波,等.血栓彈力圖比較替格瑞洛及氯吡格雷對PCI術后患者的血小板抑制效果觀察[J].中國醫(yī)藥科學,2016,6(11):97-99,143.

    [7] Chan FK,Ching JY,Hung LC,et al. Clopidogrel versus aspirin and esomeprezole to prevent recurrent ulcer bleeding [J]. N Engl J Med,2005,352(3):238-244.

    [8] Lau WC,Gurbel PA,Watkins,et al. Contribution of hepatic cytochrome P450 3A4 metabolic activity to the phenomenon of clopidogrel resistance [J]. Circulation,2004,109(2):166-171.

    [9] Feher G,F(xiàn)eher A,Pusch G,et al. Clinical importance of aspirin and clopidogrel resistance [J]. World J Cardiol,2010,2(7):171-186.

    [10] Serebruany VL,Midei MG,Malinin AI,et al. Absence of interaction between atorvastatin or other statins and clopidogrel [J]. Archives of Internal Medicine,2005,14(1):12-13.

    [11] 成光勝.氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林序貫療法對老年短暫性腦缺血發(fā)作二級預防療效及安全性[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2014,52(10):30-32.

    [12] Antithrombotic Trialists' Collaboration. Collaborative meta analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for prevention of death,myocardialinfarction,and stroke in high risk patients [J]. BMJ,2002,324(1):7329.

    [13] 李小鷹.阿司匹林在動脈硬化性心血管疾病中的臨床應用:中國專家共識(2005)[J].中華心血管病雜志,2006, 34(3):281-284.

    [14] Myers RI. The variability of platelet response to aspirin and clopidogrel:revisiting the Caprie,Cure,Credo,and Match trials [J]. Proc(Bayl Univ Med Cent),2005,18(4):331-336.

    [15] 彭文星,馮頻頻,石秀錦,等.氯吡格雷抵抗與基因多態(tài)性研究進展[J].中國醫(yī)藥,2016,11(5):773-776.

    [16] Davis EM,Knezevich JT,Teply RM. Advances in antiplatelet technologies to improve cardiovascular disease morbidity and mortality: a review of ticagrelor [J]. Clin Pharmacol,2013,19(5):67-83.

    [17] 馬志超,鮑曉雪,盧安,等.替格瑞洛在急性冠狀動脈綜合征中的臨床應用[J].中國醫(yī)藥,2015,10(11):1726-1728.

    [18] 張兵兵,唐海沁,張勇,等.血栓彈力圖評價冠心病患者抗血小板藥物治療的臨床療效[J].中國臨床保健雜志,2015,18(4):370-372.

    猜你喜歡
    血栓彈力圖替格瑞洛氯吡格雷
    常州地區(qū)血栓彈力圖alpha角值參考范圍的確立
    替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林治療急性冠脈綜合征療效觀察
    替格瑞洛在急性冠脈綜合征治療中的應用觀察
    阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療進展性腦梗死的45例臨床分析
    纖維蛋白原、血小板聚集功能、血栓彈力圖聯(lián)合檢測在急性腦梗死患者凝血監(jiān)測中的臨床意義
    臨床藥師參與神經(jīng)內科2例支架內血栓形成的個體化藥物治療實
    今日健康(2016年12期)2016-11-17 12:49:59
    探討氯吡格雷預防冠心病介入治療心血管的臨床療效
    小劑量尿激酶聯(lián)合氯吡格雷治療進展性腦梗死療效觀察
    替格瑞洛與氯吡格雷治療急性冠脈綜合征療效分析
    急性冠脈綜合征患者應用替格瑞洛導致房室傳導阻滯1例報告
    嫁个100分男人电影在线观看| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 国产亚洲精品久久久久5区| 中国美女看黄片| 亚洲欧美日韩高清专用| 国产精品 欧美亚洲| 91九色精品人成在线观看| 小说图片视频综合网站| 久久精品人妻少妇| av有码第一页| 精品欧美国产一区二区三| 久久久国产成人精品二区| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 色综合婷婷激情| 国产av在哪里看| 99国产极品粉嫩在线观看| 免费电影在线观看免费观看| 日韩大码丰满熟妇| 亚洲天堂国产精品一区在线| 又紧又爽又黄一区二区| 在线观看一区二区三区| 狠狠狠狠99中文字幕| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 国产成人精品久久二区二区免费| 一区二区三区高清视频在线| 天堂动漫精品| 欧美色视频一区免费| svipshipincom国产片| 一区二区三区国产精品乱码| 国产爱豆传媒在线观看 | 精品一区二区三区四区五区乱码| 真人做人爱边吃奶动态| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站 | 两性夫妻黄色片| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 99久久99久久久精品蜜桃| 免费在线观看影片大全网站| 久久精品影院6| 99riav亚洲国产免费| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 国产精品1区2区在线观看.| 久久国产乱子伦精品免费另类| 国产一区二区激情短视频| 成年人黄色毛片网站| 国产成人啪精品午夜网站| 国产精品野战在线观看| 特级一级黄色大片| 国产精品亚洲一级av第二区| 91字幕亚洲| 成人av一区二区三区在线看| 男人舔奶头视频| 最好的美女福利视频网| 久久这里只有精品中国| 亚洲精品色激情综合| 天堂动漫精品| 久久精品国产亚洲av高清一级| 国产成人精品久久二区二区91| 岛国在线免费视频观看| 香蕉国产在线看| 久9热在线精品视频| 欧美日韩一级在线毛片| www国产在线视频色| 国产单亲对白刺激| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 午夜成年电影在线免费观看| 日日夜夜操网爽| 男男h啪啪无遮挡| 日韩欧美在线乱码| 国产伦人伦偷精品视频| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 老司机在亚洲福利影院| 国产欧美日韩一区二区三| 亚洲av熟女| 大型黄色视频在线免费观看| 淫秽高清视频在线观看| 免费在线观看亚洲国产| 一级毛片高清免费大全| 欧美日本亚洲视频在线播放| 51午夜福利影视在线观看| 国产视频内射| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 亚洲真实伦在线观看| 亚洲国产欧美人成| av福利片在线| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 身体一侧抽搐| 九九热线精品视视频播放| 精品熟女少妇八av免费久了| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 久久欧美精品欧美久久欧美| 听说在线观看完整版免费高清| 精品无人区乱码1区二区| 天堂av国产一区二区熟女人妻 | 麻豆av在线久日| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 日韩三级视频一区二区三区| 国内精品久久久久久久电影| 久久久久免费精品人妻一区二区| 国产不卡一卡二| 国产黄色小视频在线观看| 夜夜夜夜夜久久久久| 一本精品99久久精品77| 久久精品91蜜桃| 日本 av在线| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放 | 久久亚洲精品不卡| www.www免费av| 在线播放国产精品三级| 亚洲专区国产一区二区| 国产精品一及| 操出白浆在线播放| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 日韩成人在线观看一区二区三区| av超薄肉色丝袜交足视频| 色尼玛亚洲综合影院| 国产精品一区二区精品视频观看| 亚洲18禁久久av| 好男人在线观看高清免费视频| 国产成人av激情在线播放| 欧美日韩黄片免| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 亚洲五月婷婷丁香| 麻豆一二三区av精品| 日韩欧美国产一区二区入口| 日日干狠狠操夜夜爽| 亚洲avbb在线观看| 亚洲精品在线美女| 波多野结衣高清作品| av超薄肉色丝袜交足视频| 免费在线观看黄色视频的| 成人三级做爰电影| 久久久精品大字幕| 国产亚洲精品综合一区在线观看 | 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 亚洲欧美日韩高清在线视频| 成人18禁在线播放| 脱女人内裤的视频| 99久久99久久久精品蜜桃| 午夜精品一区二区三区免费看| 亚洲av成人一区二区三| 岛国在线观看网站| 欧美精品亚洲一区二区| 亚洲国产高清在线一区二区三| av福利片在线观看| 18禁观看日本| 国产精品亚洲一级av第二区| 成人av一区二区三区在线看| 国产精品98久久久久久宅男小说| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站 | 成人国语在线视频| 曰老女人黄片| 天堂√8在线中文| 男人的好看免费观看在线视频 | 日韩精品免费视频一区二区三区| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 高潮久久久久久久久久久不卡| 午夜两性在线视频| 久久久水蜜桃国产精品网| bbb黄色大片| 国产亚洲精品av在线| 丁香欧美五月| 欧美乱妇无乱码| 丁香六月欧美| 少妇人妻一区二区三区视频| 午夜免费激情av| 免费在线观看日本一区| 一级a爱片免费观看的视频| av超薄肉色丝袜交足视频| 久久久久久久久免费视频了| 午夜影院日韩av| 母亲3免费完整高清在线观看| 国产人伦9x9x在线观看| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| a级毛片在线看网站| xxx96com| 搡老岳熟女国产| 18美女黄网站色大片免费观看| 精品一区二区三区av网在线观看| 搡老岳熟女国产| 亚洲精品久久国产高清桃花| 欧美高清成人免费视频www| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 夜夜爽天天搞| 久久久久久久久中文| 成人三级黄色视频| 制服诱惑二区| 成人永久免费在线观看视频| 免费在线观看完整版高清| 美女 人体艺术 gogo| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 精品久久蜜臀av无| 999精品在线视频| 最近视频中文字幕2019在线8| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 国产精品一区二区精品视频观看| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 中文字幕最新亚洲高清| 国产亚洲精品第一综合不卡| 一本久久中文字幕| 无限看片的www在线观看| 国产欧美日韩一区二区三| 国产成人aa在线观看| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 成人手机av| 中文字幕高清在线视频| 久久天堂一区二区三区四区| 性欧美人与动物交配| 亚洲专区国产一区二区| 久久中文字幕人妻熟女| 免费观看精品视频网站| 美女午夜性视频免费| 这个男人来自地球电影免费观看| 精品国内亚洲2022精品成人| 男人舔女人下体高潮全视频| 欧美日韩福利视频一区二区| 国产精品98久久久久久宅男小说| 亚洲无线在线观看| 黑人欧美特级aaaaaa片| 亚洲自拍偷在线| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放 | 99在线人妻在线中文字幕| 成年免费大片在线观看| 一级毛片女人18水好多| 亚洲片人在线观看| 热99re8久久精品国产| 亚洲成av人片在线播放无| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 亚洲国产精品合色在线| www日本黄色视频网| 日本一二三区视频观看| 曰老女人黄片| 国产精品九九99| 校园春色视频在线观看| 男人舔奶头视频| 中亚洲国语对白在线视频| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 一级作爱视频免费观看| 欧美精品亚洲一区二区| 亚洲性夜色夜夜综合| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 久久精品人妻少妇| 给我免费播放毛片高清在线观看| www日本在线高清视频| АⅤ资源中文在线天堂| 国产av一区在线观看免费| 男人舔奶头视频| 亚洲精品久久国产高清桃花| www日本在线高清视频| АⅤ资源中文在线天堂| 午夜久久久久精精品| 少妇粗大呻吟视频| 免费搜索国产男女视频| 国产伦一二天堂av在线观看| 欧美黄色片欧美黄色片| 91麻豆av在线| 神马国产精品三级电影在线观看 | 日韩欧美 国产精品| 搡老妇女老女人老熟妇| 亚洲av片天天在线观看| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 女人被狂操c到高潮| 不卡一级毛片| a在线观看视频网站| 国产熟女xx| 黄片小视频在线播放| 欧美丝袜亚洲另类 | 在线观看一区二区三区| 国产97色在线日韩免费| 91字幕亚洲| www.www免费av| 特级一级黄色大片| 亚洲性夜色夜夜综合| xxx96com| 亚洲国产看品久久| 欧美黄色淫秽网站| 国产三级中文精品| 禁无遮挡网站| 小说图片视频综合网站| 久久亚洲真实| 亚洲国产精品合色在线| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 精品国产乱子伦一区二区三区| 五月伊人婷婷丁香| 可以在线观看的亚洲视频| 在线a可以看的网站| 99国产综合亚洲精品| 国产在线精品亚洲第一网站| 一进一出好大好爽视频| 亚洲av电影不卡..在线观看| 亚洲国产精品sss在线观看| 国产av又大| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 亚洲人成电影免费在线| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 最近最新中文字幕大全免费视频| 国产熟女xx| 免费高清视频大片| 久久久久久久久免费视频了| 国产精品一及| 级片在线观看| av欧美777| 亚洲欧美激情综合另类| 午夜视频精品福利| 久久性视频一级片| 久久香蕉精品热| 亚洲av第一区精品v没综合| 波多野结衣巨乳人妻| 丰满人妻一区二区三区视频av | 久久精品国产亚洲av高清一级| 一级毛片高清免费大全| 国产黄a三级三级三级人| 在线播放国产精品三级| 国产av一区二区精品久久| 又爽又黄无遮挡网站| 日本免费一区二区三区高清不卡| 青草久久国产| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 一级片免费观看大全| 一本大道久久a久久精品| 久久精品综合一区二区三区| 黑人欧美特级aaaaaa片| 国产91精品成人一区二区三区| 色综合欧美亚洲国产小说| 亚洲一区二区三区色噜噜| 18美女黄网站色大片免费观看| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 亚洲国产欧美人成| 成人欧美大片| 国产精品一区二区三区四区久久| 欧美大码av| 国产在线观看jvid| 久久久久国产一级毛片高清牌| 久久精品人妻少妇| av视频在线观看入口| 99久久99久久久精品蜜桃| 亚洲熟妇熟女久久| 亚洲精品av麻豆狂野| 深夜精品福利| 国产av一区在线观看免费| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 亚洲欧美精品综合久久99| 日韩欧美国产一区二区入口| 在线观看免费午夜福利视频| 色哟哟哟哟哟哟| a级毛片在线看网站| www日本在线高清视频| 精品久久久久久久毛片微露脸| 午夜精品一区二区三区免费看| 18禁国产床啪视频网站| 成人18禁在线播放| 国内揄拍国产精品人妻在线| 婷婷丁香在线五月| 美女免费视频网站| 精品欧美一区二区三区在线| 精品久久久久久,| e午夜精品久久久久久久| 日本免费一区二区三区高清不卡| 久99久视频精品免费| 久久精品91蜜桃| 99riav亚洲国产免费| 国产精品免费视频内射| 夜夜爽天天搞| 变态另类成人亚洲欧美熟女| av视频在线观看入口| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 亚洲精品国产一区二区精华液| 亚洲国产精品sss在线观看| aaaaa片日本免费| 此物有八面人人有两片| 亚洲成a人片在线一区二区| 波多野结衣高清无吗| 在线观看免费午夜福利视频| 精品电影一区二区在线| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 日韩欧美 国产精品| 好男人在线观看高清免费视频| 999久久久精品免费观看国产| 久久精品成人免费网站| 久久香蕉精品热| 99riav亚洲国产免费| 麻豆成人av在线观看| 母亲3免费完整高清在线观看| 亚洲一区中文字幕在线| 啪啪无遮挡十八禁网站| 欧美不卡视频在线免费观看 | 熟女电影av网| 欧美成狂野欧美在线观看| 亚洲熟女毛片儿| 高清毛片免费观看视频网站| 久久久久久免费高清国产稀缺| 久久精品国产综合久久久| 亚洲精品美女久久av网站| 久久久精品大字幕| av有码第一页| 中文资源天堂在线| 免费看美女性在线毛片视频| 香蕉久久夜色| 日日干狠狠操夜夜爽| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 性色av乱码一区二区三区2| 超碰成人久久| 亚洲黑人精品在线| 在线a可以看的网站| 丝袜人妻中文字幕| 国产精品久久久久久久电影 | 久久中文字幕人妻熟女| 国产精品乱码一区二三区的特点| 久久久久久久精品吃奶| 一二三四在线观看免费中文在| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 极品教师在线免费播放| 亚洲最大成人中文| 色精品久久人妻99蜜桃| 成人特级黄色片久久久久久久| 亚洲五月婷婷丁香| 悠悠久久av| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 波多野结衣高清无吗| 国产日本99.免费观看| 在线视频色国产色| 美女扒开内裤让男人捅视频| 两个人免费观看高清视频| 国产人伦9x9x在线观看| 天堂√8在线中文| 丁香六月欧美| 叶爱在线成人免费视频播放| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 最近最新中文字幕大全免费视频| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 久久久久九九精品影院| 亚洲电影在线观看av| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 此物有八面人人有两片| 亚洲欧美精品综合久久99| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| √禁漫天堂资源中文www| 国产91精品成人一区二区三区| 91老司机精品| 90打野战视频偷拍视频| 久久久久久久久中文| 黄色视频,在线免费观看| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 精品无人区乱码1区二区| 亚洲精品在线观看二区| 午夜福利成人在线免费观看| 亚洲美女视频黄频| 日韩欧美国产在线观看| 国产一区二区激情短视频| 亚洲av片天天在线观看| 大型av网站在线播放| 麻豆成人av在线观看| 日韩高清综合在线| 老司机靠b影院| 亚洲成人久久爱视频| 午夜福利在线在线| 人妻久久中文字幕网| 国产精品av视频在线免费观看| 久久国产精品人妻蜜桃| 99在线人妻在线中文字幕| 一区二区三区国产精品乱码| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 久久久久久大精品| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 国产成人精品久久二区二区91| 麻豆成人av在线观看| 精品欧美国产一区二区三| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 亚洲欧美激情综合另类| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆 | 美女大奶头视频| 美女扒开内裤让男人捅视频| 久久久久久久久久黄片| 脱女人内裤的视频| 精品国产乱码久久久久久男人| 色老头精品视频在线观看| www.www免费av| 国产精品综合久久久久久久免费| 成年免费大片在线观看| 欧美黑人精品巨大| 欧美最黄视频在线播放免费| 丝袜美腿诱惑在线| 国产精品98久久久久久宅男小说| 国产av又大| 此物有八面人人有两片| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 深夜精品福利| 中文资源天堂在线| 老鸭窝网址在线观看| 国产一区二区三区视频了| 午夜老司机福利片| 美女大奶头视频| 国产人伦9x9x在线观看| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 搡老熟女国产l中国老女人| 一级片免费观看大全| 国产99白浆流出| 在线看三级毛片| 国产精品av视频在线免费观看| 淫妇啪啪啪对白视频| or卡值多少钱| 日韩精品中文字幕看吧| 国产av又大| 久久人人精品亚洲av| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 亚洲一区二区三区不卡视频| 色精品久久人妻99蜜桃| 大型黄色视频在线免费观看| 人妻久久中文字幕网| 精品乱码久久久久久99久播| 亚洲av片天天在线观看| 色精品久久人妻99蜜桃| 久久久久久九九精品二区国产 | 丰满人妻一区二区三区视频av | av福利片在线| www日本黄色视频网| 亚洲av成人精品一区久久| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 激情在线观看视频在线高清| 亚洲五月婷婷丁香| 精品人妻1区二区| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 久久精品影院6| 亚洲专区字幕在线| 亚洲五月婷婷丁香| 久久人人精品亚洲av| 精品久久久久久成人av| 亚洲av美国av| 特级一级黄色大片| 久久性视频一级片| 色在线成人网| 淫妇啪啪啪对白视频| 丝袜美腿诱惑在线| 全区人妻精品视频| 三级毛片av免费| 一区福利在线观看| 成人欧美大片| 啪啪无遮挡十八禁网站| 亚洲 国产 在线| 美女扒开内裤让男人捅视频| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 岛国在线观看网站| 久久久国产成人免费| 亚洲国产精品sss在线观看| 两个人看的免费小视频| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 日本成人三级电影网站| 两人在一起打扑克的视频| 黄色女人牲交| netflix在线观看网站| 99riav亚洲国产免费| 又粗又爽又猛毛片免费看| 免费看日本二区| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 国产精品乱码一区二三区的特点| 香蕉国产在线看| 国产在线观看jvid| 亚洲 欧美一区二区三区| 最近最新中文字幕大全免费视频| 亚洲成人久久性| 亚洲国产中文字幕在线视频| 黄色视频不卡| 国产精品国产高清国产av| 国产成人aa在线观看| 久久亚洲精品不卡| 亚洲国产欧美网| 又大又爽又粗| 2021天堂中文幕一二区在线观| 精品久久久久久久久久久久久| 嫩草影院精品99| 国产精品久久久久久久电影 | 国产熟女午夜一区二区三区| www日本黄色视频网| 丁香六月欧美| 亚洲国产欧美一区二区综合| 男人舔女人的私密视频| 日本在线视频免费播放| 90打野战视频偷拍视频| 国产精品亚洲一级av第二区| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆 | 精品国产美女av久久久久小说| 麻豆一二三区av精品| 国模一区二区三区四区视频 | 制服丝袜大香蕉在线| 亚洲精品中文字幕在线视频| 校园春色视频在线观看| 久久精品综合一区二区三区| 精品不卡国产一区二区三区| 国产单亲对白刺激| 高清毛片免费观看视频网站| 成人特级黄色片久久久久久久| www国产在线视频色| 变态另类丝袜制服| 又黄又爽又免费观看的视频| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 国产免费av片在线观看野外av| 中文资源天堂在线| 两性夫妻黄色片| 美女午夜性视频免费| 天堂av国产一区二区熟女人妻 | 超碰成人久久| 日韩有码中文字幕| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| netflix在线观看网站| 午夜福利视频1000在线观看| 欧美在线黄色| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o|