黃連素不同劑量治療脂代謝異常的臨床觀察

丁美娟

摘要：目的 觀察黃連素不同劑量治療脂代謝異常的臨床療效。方法 將53例患者分為低劑量組和高劑量組，低劑量組予以黃連素片0.3 g/次，3次/d；高劑量組予以黃連素片0.5 g/次，3次/d，觀察8 w，觀察治療前后兩組的臨床療效，檢測總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）以及肝功能。結(jié)果 治療后兩組TC、TG、LDL-C均有明顯下降（P<0.05或P<0.01），但兩組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），兩組治療前后HDL-C無明顯差異（P>0.05）；兩組ALT、AST均有所下降（P<0.05或P<0.01），高劑量組較低劑量組下降更明顯（P<0.05）。結(jié)論 黃連素可降低脂代謝異常的血脂水平，改善肝功能，安全有效。

關(guān)鍵詞：黃連素；脂代謝異常；肝功能

脂代謝異常是動脈粥樣硬化的基礎(chǔ)，同時與肥胖、糖尿病、高血壓、高尿酸血癥等慢性代謝性疾病有著密切的聯(lián)系，目前，脂代謝紊亂逐漸趨于年輕化，患病人數(shù)日益增多，傳統(tǒng)臨床的降脂藥物的長期應(yīng)用帶來較多的不良反應(yīng)。黃連素（鹽酸小檗堿，BBR）長期應(yīng)用于腸道感染，由于其副作用小，目前對黃連素的研究日益增多，發(fā)現(xiàn)其具有降脂、降糖、抗動脈粥硬化、降血小板等作用[1]，故我們用不同劑量的BBR治療臨床脂代謝紊亂進行療效觀察，報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2014年2月～2016年2月我院體檢及門診檢查發(fā)現(xiàn)的脂代謝紊亂患者，囑其飲食運動治療2個月后復(fù)查，血脂水平仍為達標的患者53例，年齡18～70歲，將受試對象按就診順序編號，采用隨機分組的原則，運用隨機數(shù)字表隨機分成兩組：低劑量組26例，其中男性17例，女性9例，平均年齡（46±16.44）歲；高劑量組27例，其中男性16例，女性11例，平均年齡（44±18.27）歲。兩組患者在男女比例、年齡、血脂水平、肝功能均無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。

1.2選擇標準 納入標準：所有病例總膽固醇（TC）>5.2 mmol/L和/或甘油三酯（TG）>1.8 mmol/L，和/或低密度脂蛋白（LDL-C）>3.4 mmol/L，年齡18～70歲，已簽署知情同意書。

排除標準：①妊娠或哺乳期婦女及可能對本藥過敏者；②嚴重的肝腎損害或心腦血管疾病者或合并有其它嚴重原發(fā)性疾病者；③過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏者；④不愿意合作者及精神病患者；⑤不符合納入標準，未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響結(jié)果或安全性判斷者。

1.3方法 兩組患者均保持平日飲食運動作息習(xí)慣。低劑量組：黃連素片0.3 g/次，3次/d；高劑量組：黃連素片0.5 g/次，3次/d，觀察8 w。

1.4結(jié)果評定 兩組在治療前后分別監(jiān)測血脂水平：總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）以及肝腎功能。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理 使用PEMS3.1統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。同組治療前后采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗；P<0.05為有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1治療前后兩組血脂比較，見表1。

治療后低劑量組TC、TG、LDL-C均有所下降（P<0.05），高劑量組TC、TG、LDL-C有明顯下降（P<0.05或P<0.01），但兩組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），兩組治療前后HDL-C無明顯差異（P>0.05）。

2.2治療前后兩組肝功能比較，見表2。

治療后低劑量組ALT、AST均有所下降（P<0.05或P<0.01），高劑量組ALT、AST有明顯下降（P<0.01），且兩組間比較，高劑量組下降更明顯（P<0.05）。

2.3安全性評估 兩組在治療過程中，均未出現(xiàn)不良反應(yīng)及肝腎功能損害，安全性良好。

3 討論

通過這次臨床觀察發(fā)現(xiàn)，黃連素治療脂代謝異常有明顯的臨床療效，可顯著降低脂代謝異?；颊逿C、TG、LDL-C水平，動物研究發(fā)現(xiàn)黃連素能通過上調(diào)PPARα水平，促進脂肪酸氧化和膽固醇逆向轉(zhuǎn)運，降低血TC和TG，同時，通過上調(diào)MAPK8（JNK），通過JNK途徑增加LDLR啟動子的轉(zhuǎn)錄活性，增加LDLRmRNA的表達量，從而降低LDL水平[2]。雖然高劑量組TC、LDL-C的下降更為顯著（P<0.01），但兩組比較無明顯的統(tǒng)計學(xué)差異，但不能否定黃連素的降脂效果與劑量有關(guān)，這可能因為鹽酸小檗堿口服吸收較差[3]，血藥濃度差異較小有關(guān)。又有研究表明，黃連素與其他他汀類藥物聯(lián)合，效果比單用黃連素或他汀類更好，加用黃連素來治療脂代謝異?？蓽p少他汀類藥物用量近50%。

本次臨床觀察還發(fā)現(xiàn)，黃連素可改善脂代謝異常患者的肝功能，降低ALT和AST水平，且高劑量組較低劑量組效果更明顯（P<0.05）。動物試驗發(fā)現(xiàn)，鹽酸小襞堿可下調(diào)肝細胞PPARγ的表達量是肝臟脂肪變性得到明顯的改善[5]，但該動物實驗顯示對肝功能的影響并不受鹽酸小檗堿劑量的影響，這與本次臨床觀察結(jié)果有所出入。

黃連素由中藥提取，是臨床上常用的抗菌藥物，其價格低廉，副作用少的特點，通過對其的深入的藥理研究，使其應(yīng)用范圍更為廣泛，本次臨床觀察證實黃連素可降低脂代謝異常的血脂水平，改善肝功能，安全有效，可廣泛推廣于臨床，至于其具體劑量應(yīng)用還有待進一步研究。

參考文獻：

[1]韓有為，周蘇寧.黃連素的心血管藥理研究進展[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2010，8（3）：340-342.

[2]張茜，肖新華，王彤，等.黃連素降糖調(diào)脂機制的研究[J].中國實驗動物學(xué)報，2011，19（1）：29-33.

[3]李藝，游學(xué)甫，蔣建東.小檗堿的藥動學(xué)研究進展[J].中國新藥雜志，2008，17（9）：733-738.

[4]鄭貝貝，魏敬，蔣建東，等.他汀類藥物聯(lián)合黃連素治療高脂血癥的療效評估[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報（自然科學(xué)版），2009，29（11）：1493-1497.

[5]李曉翠，孫丹莉，張予蜀，等.鹽酸小檗堿對大鼠非酒精性脂肪肝病的干預(yù)作用[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2011，20（2）：107-112.

編輯/蔡睿琳