• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    氯吡格雷與替格瑞洛應(yīng)用于急性心肌梗死介入治療的對比研究

    2017-02-23 14:47楊兆瑞劉芳傅艷丁春平宋敏青幸志
    關(guān)鍵詞:替格瑞洛氯吡格雷急性心肌梗死

    楊兆瑞 劉芳 傅艷 丁春平 宋敏青 幸志強(qiáng) 劉玉 王芳

    【摘要】 目的:比較氯吡格雷與替格瑞洛應(yīng)用于急性心肌梗死介入治療的效果。方法:選取2014年3月-2015年9月因急性心肌梗死入院接受經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention,PCI)的患者124例進(jìn)行研究,將其按照隨機(jī)數(shù)字表法分為氯吡格雷組與替格瑞洛組,每組62例。兩組患者分別服用氯吡格雷和替格瑞洛,同時(shí)加服阿司匹林。術(shù)后對兩組患者進(jìn)行隨訪,評價(jià)并比較兩種藥物治療急性心肌梗死PCI術(shù)后的臨床效果以及安全性相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果:替格瑞洛組治療后第1、3、6個(gè)月血小板聚集率及主要不良心腦血管事件(MACE)發(fā)生率均明顯低于氯吡格雷組(P<0.05);第6個(gè)月時(shí)替格瑞洛組血栓發(fā)生率明顯低于氯吡格雷(P<0.05);治療后兩組患者血肌酐、谷草轉(zhuǎn)氨酶水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者出血發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),替格瑞洛組患者呼吸困難發(fā)生率明顯高于氯吡格雷組(P<0.05)。結(jié)論:在進(jìn)行心肌梗死患者的介入治療中,替格瑞洛能夠更快地產(chǎn)生更為強(qiáng)大的抑制血小板聚集作用,可降低MACE發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn),同時(shí)不增加出血風(fēng)險(xiǎn),具有較高的安全性。

    【關(guān)鍵詞】 替格瑞洛; 氯吡格雷; 急性心肌梗死; 經(jīng)皮冠狀動脈介入治療

    Comparative Study of the Therapeutic Effect of Clopidogrel and Ticagrelor in Interventional Therapy for Acute Myocardial Infarction/YANG Zhao-rui,LIU Fang,F(xiàn)U Yan,et al.//Medical Innovation of China,2017,14(02):071-074

    【Abstract】 Objective:To compare the therapeutic effect of Clopidogrel and Ticagrelor in acute myocardial infarction interventional therapy.Method:A total of 124 cases patients admitted to PCI from March 2014 to September 2015 due to acute myocardial infarction were selected and randomly divided into Clopidogrel group and Ticagrelor group,62 cases in each group.Two groups of patients were taking Clopidogrel and Ticagrelor,plus Aspirin.After the operation,two groups of patients were followed up to evaluate and compare the clinical efficacy and safety of two drugs in the treatment of acute myocardial infarction after PCI.Result:Platelet aggregation rate and major adverse cardiovascular events(MACE) of Ticagrelor group were significantly lower than those of Clopidogrel group at the first month,third months,sixth months after treatment(P<0.05).Thrombosis rate of Ticagrelor group was significantly lower than that of Clopidogrel group at the sixth months after treatment (P<0.05).After treatment,serum creatinine and aspartate aminotransferase levels of two groups had no significant difference(P>0.05).There was no significant difference in the incidence of bleeding of two groups(P>0.05).Dyspnea incidence of Ticagrelor group was significantly higher than that of Clopidogrel group(P<0.05).Conclusion:In the treatment of myocardial infarction,Ticagrelor can quickly produce more powerful inhibition of platelet aggregation,can reduce the risk of MACE,but does not increase the difficulty in bleeding.It has a high security,is worthy of clinical application.

    【Key words】 Ticagrelor; Clopidogrel; Acute myocardial infarction; Percutaneous coronary intervention

    First-authors address:Yichun Peoples Hospital,Yichun 336000,China

    doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2017.02.018

    急性心肌梗死是冠狀動脈急性、持續(xù)性缺血缺氧導(dǎo)致的心肌壞死,患者多表現(xiàn)出劇烈且持續(xù)的胸骨后疼痛,休息和硝酸脂類藥物不能完全緩解,可并發(fā)休克、心律失常、心力衰竭等,會危及生命[1]。經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention,PCI)是改善心肌血流灌注的有效方法之一,無論是非ST段抬高性心肌梗死高?;颊哌€是急性ST段抬高型患者,均提倡應(yīng)盡早介入治療以盡可能挽救瀕死心肌,降低患者急性期的死亡風(fēng)險(xiǎn),積極改善長期預(yù)后[2]。雖然PCI治療急性心肌梗死效果好且成功率高,但術(shù)后心血管事件的發(fā)生率也相對較高[3]。臨床上用于PCI患者術(shù)后抗血小板的治療主要為阿司匹林和氯吡格雷聯(lián)合應(yīng)用[4]。但有研究指出,與氯吡格雷相比,替格瑞洛抗血小板的作用更為迅速且強(qiáng)大[5]。但有關(guān)兩種藥物療效和安全性的比較仍較為缺乏。本研究則主要是對氯吡格雷與替格瑞洛應(yīng)用于急性心肌梗死介入治療的效果進(jìn)行探討和分析,從而為其臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù),現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選取2014年3月-2015年9月因急性心肌梗死入院接受PCI術(shù)治療的患者124例進(jìn)行研究,將其按照隨機(jī)數(shù)字表法分為氯吡格雷組與替格瑞洛組,每組62例。其中氯吡格雷組,男41例,女21例;年齡50~78歲,平均(62.7±10.2)歲;植入支架1~2個(gè),平均(1.9±0.6)個(gè);心肌梗死發(fā)病至住院時(shí)間為(5.6±2.1)h;合并糖尿病24例,高血壓35例,高脂血癥17例。替格瑞洛組,男

    44例,女18例;年齡50~78歲,平均(64.3±9.7)歲;植入支架1~2個(gè),平均(2.1±0.4)個(gè);心肌梗死發(fā)病至住院時(shí)間為(6.1±2.3)h;合并糖尿病26例,高血壓33例,高脂血癥20例。兩組患者年齡、性別、合并疾病類型、植入支架個(gè)數(shù)等一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。此次研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理會研究同意,患者簽署知情同意書。

    1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡≥18周歲;(2)心肌缺血癥狀持續(xù)時(shí)間在0.5 h以上,且應(yīng)用硝酸甘油無法緩解;(3)符合急性心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn),且行急診PCI并植入支架者;(4)肌鈣蛋白升高或升高后降低,至少有1次超過參考值上限;(5)發(fā)病12 h內(nèi)可達(dá)到醫(yī)院就診者。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)對替格瑞洛或氯吡格雷使用有禁忌證者;(2)既往有心肌梗死病史者;(3)嚴(yán)重肝功能損害且需要透析者;(4)凝血功能異常者;(5)出血體質(zhì)者,有出血傾向者,既往有活動性出血、腦出血史者,患有血液系統(tǒng)疾病者;(6)貧血者;(7)患有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病,且預(yù)計(jì)生存時(shí)間在1年以下者。

    1.3 方法

    1.3.1 氯吡格雷組 患者PCI術(shù)前常規(guī)口服300 mg阿司匹林+負(fù)荷劑量為600 mg的氯吡格雷(商品名:波立維,Sanofi Winthrop Industrie,國藥準(zhǔn)字J20130083,75 mg/片),手術(shù)前即刻靜脈推注肝素100 U/kg,術(shù)后服用100 mg阿司匹林+75 mg氯吡格雷,1次/d。

    1.3.2 替格瑞洛組 患者PCI術(shù)前常規(guī)口服300 mg阿司匹林+180 mg替格瑞洛(商品名:倍林達(dá),AstraZeneca AB,國藥準(zhǔn)字J20130020,90 mg/片),手術(shù)前即刻靜脈推注肝素100 U/kg,術(shù)后服用100 mg阿司匹林,1次/d ,以及氯吡格雷,90 mg/次,2次/d。治療時(shí)間為1年。

    1.4 觀察指標(biāo) 治療效果指標(biāo):藥物治療后第1、3、6個(gè)月時(shí)觀察兩組患者的主要心血管不良事件發(fā)生率,包括心源性死亡、再發(fā)心肌梗死以及缺血性腦卒中;安全性指標(biāo):出血發(fā)生率、呼吸困難發(fā)生率,檢測患者血常規(guī)、ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率、肝腎功能;第6個(gè)月時(shí)行冠狀動脈造影術(shù)評價(jià)靶血管支架內(nèi)情況。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0軟件對本研究觀察記錄所得的所有數(shù)據(jù)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,計(jì)量資料用(x±s)表示,對符合正態(tài)分布和齊方差的樣本的比較進(jìn)行兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),對不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料的兩獨(dú)立樣本比較采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)和百分率表示,組間比較采用 字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組臨床治療效果比較 替格瑞洛組患者治療后第3個(gè)月和第6個(gè)月MACE累計(jì)發(fā)生率明顯低于氯吡格雷組,治療第6個(gè)月時(shí)其支架內(nèi)血栓發(fā)生率明顯低于氯吡格雷組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者治療后第1、3、6個(gè)月MACE發(fā)生率以及治療第6個(gè)月時(shí)支架內(nèi)血栓再形成情況比較,見表1。

    2.2 兩組血常規(guī)指標(biāo)變化比較 替格瑞洛組治療后第1、3、6個(gè)月的血小板計(jì)數(shù)均明顯高于氯吡格雷組(P<0.05);兩組其他血常規(guī)指標(biāo)比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者治療前及治療后第1、3、6個(gè)月的血小板計(jì)數(shù)、血小板平均體積、粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和血細(xì)胞比容等血常規(guī)指標(biāo)變化情況比較,見表2。

    2.3 兩組治療前后肝功能比較 兩組治療前后血肌酐、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療前后肝功能相關(guān)指標(biāo)比較,見表3。

    2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者隨訪的6個(gè)月內(nèi)發(fā)生的主要不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、出血和呼吸困難,其中氯吡格雷組胃腸道反應(yīng)發(fā)生率為24.19%(15/62),出血事件發(fā)生率為4.84%(3/62),呼吸困難發(fā)生率為3.23%(2/62);替格瑞洛組分別為17.74%(11/62)、6.45%(4/62)和8.06%(5/62)。兩組出血發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),替格瑞洛組患者呼吸困難發(fā)生率明顯高于氯吡格雷組(P<0.05)。兩組患者不良反應(yīng)均較為輕微,可自行緩解。

    3 討論

    急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)是冠狀動脈急性、持續(xù)性缺血缺氧而引起的心肌壞死。在冠狀動脈粥樣硬化狹窄的基礎(chǔ)上,患者由于受到某些因素的刺激,導(dǎo)致冠狀動脈粥樣斑塊破裂,血中的血小板在破裂的斑塊表面聚集形成血栓,導(dǎo)致冠狀動脈管腔突然被阻塞,并進(jìn)一步導(dǎo)致心肌缺血壞死[6-7]。因此,血小板的大量激活是其發(fā)生的關(guān)鍵[8]。再灌注治療是AMI最主要的治療措施。發(fā)病12 h內(nèi)開通閉塞的冠狀動脈,恢復(fù)血流,可縮小心肌梗死的面積,降低患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)[9]。急診經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)是AMI患者再灌注治療的一種重要的方式,其具有治療成功率高、復(fù)發(fā)率低、出血風(fēng)險(xiǎn)低以及死亡率低和預(yù)后良好等優(yōu)勢,被廣泛應(yīng)用于AMI患者的救治中,對于挽救患者生命、長期改善預(yù)后具有重要價(jià)值[10]。但PCI術(shù)后心源性死亡、再發(fā)心肌梗死和再狹窄的發(fā)生率仍然較高[11]。因此,抗血小板治療對心肌梗死患者而言必不可少[12]。

    目前臨床上用于AMI患者PCI術(shù)后抗血小板治療的標(biāo)準(zhǔn)方法是氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用[13]。氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑,可選擇性且不可逆地抑制腺苷二磷酸(ADP)和血小板受體的結(jié)合;抑制ADP介導(dǎo)的糖蛋白GPⅡh/Ⅲa復(fù)合物的活化,從而抑制血小板的拒接;同時(shí)還可以對由非ADP導(dǎo)致的血小板聚集產(chǎn)生抑制作用[14]。大量臨床研究已經(jīng)證實(shí)氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用能夠明顯降低心血管事件的發(fā)生率和患者的死亡率,長期改善患者預(yù)后。同時(shí)該種治療方式也已經(jīng)成為治療因血小板高聚集引起的心、腦及其他動脈循環(huán)障礙疾病的金標(biāo)準(zhǔn)[15-16]。但越來越多的臨床實(shí)踐證明,即使按照規(guī)定服用阿司匹林和氯吡格雷,患者仍有可能發(fā)生心肌梗死、卒中、猝死等事件,其原因?yàn)榭赡苁窃摬糠只颊叽嬖诼冗粮窭椎挚沟默F(xiàn)象,導(dǎo)致其治療效果受到限制[17]。因此,尋找更為有效的抗血小板治療藥物已經(jīng)成為新的臨床研究熱點(diǎn)。

    替格瑞洛的商品名為倍林達(dá),也是一種血小板聚集劑。替格瑞洛是一種新型的環(huán)戊基三唑嘧啶類(CPTP)抗血小板藥物,其進(jìn)入人體后無須經(jīng)肝臟代謝激活即可直接與P2Y12ADP受體可逆性結(jié)合,以抑制由ADP介導(dǎo)的血小板活化和聚集[18-19]。該藥物與氯吡格雷的作用機(jī)制相似,但不同的是替格瑞洛與ADP受體的結(jié)合具有可逆性,無構(gòu)象的變化和信號傳遞,停藥后患者血液中的血小板也會快速恢復(fù)。替格瑞洛的血小板聚集抑制作用已經(jīng)得到多項(xiàng)研究的證實(shí),其治療效果明顯由于氯吡格雷,尤其是在近兩年,國內(nèi)和歐洲的指南已經(jīng)將其位列在氯吡格雷之前,作為一線推薦藥物應(yīng)用[20]。本研究結(jié)果顯示:替格瑞洛組治療后第1、3、6個(gè)月時(shí)血小板聚集率及MACE發(fā)生率均明顯低于氯吡格雷組(P<0.05);第6個(gè)月時(shí)替格瑞洛組血栓發(fā)生率明顯低于氯吡格雷(P<0.05);治療后兩組患者血肌酐及谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組出血發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),替格瑞洛組患者呼吸困難發(fā)生率明顯高于氯吡格雷組(P<0.05)。提示在每日應(yīng)用阿司匹林的條件下,替格瑞洛應(yīng)用于AMI介入治療的效果更為明顯。

    綜上所述,在進(jìn)行心肌梗死患者的介入治療中,替格瑞洛能夠更快地產(chǎn)生更為強(qiáng)大的抑制血小板聚集作用,可降低MACE發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn),同時(shí)不增加呼吸困難以及出血等不良反應(yīng)的發(fā)生,具有較高的安全性。

    參考文獻(xiàn)

    [1]陳可冀,張敏州,霍勇.急性心肌梗死中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014,34(4):389-395.

    [2]鄭德力.急性心肌梗死介入治療與藥物治療療效的臨床分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志,2015,3(24):30-31.

    [3]楊昭毅,向倩,周穎,等.新型抗血小板藥物替格瑞洛臨床應(yīng)用分析[J].中國新藥雜志,2015,24(2):235-240.

    [4]中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會.急性心肌梗死診斷和治療指南[J].中華心血管病雜志,2001,29(12):710-725.

    [5]朱冰冰,程訓(xùn)民,王璟.急診介入治療高齡急性心肌梗死患者的療效及近期安全性評價(jià)[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào),2014,27(11):1172-1175.

    [6]高曉津,楊進(jìn)剛,楊躍進(jìn),等.中國急性心肌梗死患者心血管危險(xiǎn)因素分析[J].中國循環(huán)雜志,2015,30(3):206-210.

    [7]何曉山,雷霆,謝鵬.不同劑量尿激酶對急性心肌梗死患者血小板活化影響的比較[J].臨床醫(yī)學(xué)工程,2013,20(1):57-58.

    [8]顧健,王磊,顧翔,等.經(jīng)皮冠狀動脈內(nèi)支架植入術(shù)對急性心肌梗死患者血小板活化的影響[J].中華血液學(xué)雜志,2010,31(3):186-188.

    [9]買泓,寧靚,趙剛.靜脈溶栓與PC I對急性心肌梗死的療效對比[J].重慶醫(yī)學(xué),2014,43(9):1133-1135.

    [10]梁磊,黃志恩,羅高權(quán),等.雙聯(lián)抗血小板治療非心源性缺血性腦卒中的療效及安全性研究現(xiàn)狀[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志,2014,39(2):167-171.

    [11]周燕,何泉.不同劑量氯吡格雷對急性心肌梗死患者急診介入術(shù)后血小板聚集率和hs-CRP水平的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014,20(7):923-925,929.

    [12]康碧華,李澤民,蔣坤,等.西洛他唑與阿司匹林用于冠脈支架術(shù)后預(yù)防心血管事件對比研究[J].中國藥業(yè),2015,24(14):68-70.

    [13]朱曉鵬.拜阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷抗血小板聚集治療進(jìn)展性缺血性腦卒中臨床觀察[J].海峽藥學(xué),2013,25(1):128-129.

    [14]王志永,齊向前,孫中華,等.阿司匹林聯(lián)合小劑量氯吡格雷在PCI術(shù)后的臨床應(yīng)用[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2012,29(5):738-739.

    [15]符少萍,陳玉成,陳煥清.PCI術(shù)后患者抗血小板藥抵抗的臨床分析[J].新醫(yī)學(xué),2013,44(1):37-39.

    [16]王海波,黃宜杰,吳強(qiáng),等.替格瑞洛與氯吡格雷對急性ST段抬高型心肌梗死的臨床療效對比研究[J].中國循環(huán)雜志,2014,29(8):574-578.

    [17]郭瑞琦,吳迪,周艷秋,等.急性冠脈綜合征患者氯吡格雷抵抗的相關(guān)影響因素分析[J].中國心血管病研究,2014,12(1):78-82.

    [18]章霞,柯永勝.新型P2Y12受體抑制劑替格瑞洛臨床研究進(jìn)展[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2014,19(4):459-464.

    [19]張勇,王軍,董志軍,等.新型抗栓藥替格瑞洛對急診經(jīng)皮冠狀動脈介入治療的近期療效及安全性評價(jià)[J].中國心血管病研究,2014,12(6):543-546.

    [20]楊敏,姜祖超,王文堯,等.替格瑞洛和氯吡格雷對急性ST段抬高心肌梗死直接經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術(shù)后慢血流的影響[J].中國介入心臟病學(xué)雜志,2015,23(12):677-681.

    (收稿日期:2016-11-07) (本文編輯:程旭然)

    猜你喜歡
    替格瑞洛氯吡格雷急性心肌梗死
    替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林治療急性冠脈綜合征療效觀察
    替格瑞洛在急性冠脈綜合征治療中的應(yīng)用觀察
    阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療進(jìn)展性腦梗死的45例臨床分析
    急性心肌梗死患者的中醫(yī)辨證治療分析
    探討氯吡格雷預(yù)防冠心病介入治療心血管的臨床療效
    小劑量尿激酶聯(lián)合氯吡格雷治療進(jìn)展性腦梗死療效觀察
    替格瑞洛與氯吡格雷治療急性冠脈綜合征療效分析
    急性冠脈綜合征患者應(yīng)用替格瑞洛導(dǎo)致房室傳導(dǎo)阻滯1例報(bào)告
    别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 精品久久久久久久久av| 欧美一区二区亚洲| 亚洲国产精品sss在线观看| 国产女主播在线喷水免费视频网站 | 成年免费大片在线观看| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| a级毛片a级免费在线| 精品乱码久久久久久99久播| 亚洲精品日韩av片在线观看| 久久久久久九九精品二区国产| 在线a可以看的网站| 国产精品不卡视频一区二区| 亚洲无线观看免费| 99久久精品一区二区三区| 中文字幕高清在线视频| 国产av麻豆久久久久久久| 久久国产精品人妻蜜桃| 精品久久久久久久久久久久久| 精品久久久久久成人av| 欧美丝袜亚洲另类 | 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 国产伦在线观看视频一区| 亚洲第一电影网av| 成人鲁丝片一二三区免费| 亚洲欧美激情综合另类| 欧美色欧美亚洲另类二区| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| x7x7x7水蜜桃| aaaaa片日本免费| 成年免费大片在线观看| 久久草成人影院| 免费黄网站久久成人精品| 国产v大片淫在线免费观看| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 色视频www国产| 韩国av在线不卡| 亚洲人成伊人成综合网2020| 很黄的视频免费| 韩国av在线不卡| 国产v大片淫在线免费观看| 欧美成人免费av一区二区三区| 特大巨黑吊av在线直播| 亚洲不卡免费看| 老女人水多毛片| 十八禁国产超污无遮挡网站| 精品久久久久久成人av| 欧美高清性xxxxhd video| 男人狂女人下面高潮的视频| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 成人亚洲精品av一区二区| 精品午夜福利视频在线观看一区| 亚洲欧美精品综合久久99| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 午夜久久久久精精品| 亚洲天堂国产精品一区在线| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 国产在线精品亚洲第一网站| 久久久久精品国产欧美久久久| 日韩欧美国产在线观看| 亚洲在线自拍视频| 亚洲在线观看片| 黄色丝袜av网址大全| 老女人水多毛片| 久久午夜亚洲精品久久| 亚洲五月天丁香| 丰满乱子伦码专区| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 免费大片18禁| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 久久久久久久精品吃奶| 午夜福利在线观看吧| 久久午夜福利片| 成年人黄色毛片网站| 国产成人av教育| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 美女高潮的动态| 亚洲男人的天堂狠狠| 欧美国产日韩亚洲一区| 国产在视频线在精品| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 成人一区二区视频在线观看| 少妇的逼水好多| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 伦理电影大哥的女人| av在线蜜桃| 欧美+亚洲+日韩+国产| 欧美bdsm另类| 美女黄网站色视频| 有码 亚洲区| 99国产精品一区二区蜜桃av| 99riav亚洲国产免费| 成人性生交大片免费视频hd| 久久99热6这里只有精品| 91麻豆av在线| 天堂网av新在线| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 亚洲av.av天堂| 麻豆国产97在线/欧美| 亚洲性夜色夜夜综合| 99国产精品一区二区蜜桃av| 最近中文字幕高清免费大全6 | 最后的刺客免费高清国语| 久久久国产成人免费| 韩国av在线不卡| 天堂影院成人在线观看| 精品国内亚洲2022精品成人| 欧美高清成人免费视频www| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 国内精品美女久久久久久| 99国产极品粉嫩在线观看| 无遮挡黄片免费观看| 日韩欧美三级三区| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 超碰av人人做人人爽久久| 日日干狠狠操夜夜爽| 亚洲va在线va天堂va国产| 最近在线观看免费完整版| 亚洲成人久久爱视频| 成熟少妇高潮喷水视频| 男女那种视频在线观看| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| 成人永久免费在线观看视频| 九九在线视频观看精品| 亚洲自拍偷在线| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 免费高清视频大片| 中文字幕熟女人妻在线| 日韩欧美精品免费久久| 国产真实乱freesex| 99久国产av精品| 黄色欧美视频在线观看| 色综合婷婷激情| 国产毛片a区久久久久| 婷婷精品国产亚洲av| 亚洲第一区二区三区不卡| 我的老师免费观看完整版| 亚洲乱码一区二区免费版| 国产91精品成人一区二区三区| 亚州av有码| 国产黄色小视频在线观看| 给我免费播放毛片高清在线观看| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 国产精品永久免费网站| 免费人成在线观看视频色| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 免费观看在线日韩| 男人舔女人下体高潮全视频| 床上黄色一级片| 免费大片18禁| 亚洲欧美日韩高清专用| 精品99又大又爽又粗少妇毛片 | 午夜a级毛片| 免费电影在线观看免费观看| 偷拍熟女少妇极品色| 免费观看的影片在线观看| 99热这里只有是精品在线观看| 别揉我奶头 嗯啊视频| 久久久久久久久中文| 免费无遮挡裸体视频| 亚洲专区中文字幕在线| 亚洲综合色惰| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 最后的刺客免费高清国语| 亚洲成a人片在线一区二区| 99久久成人亚洲精品观看| 国产在线男女| 国产黄片美女视频| ponron亚洲| 一a级毛片在线观看| 淫秽高清视频在线观看| 久久6这里有精品| 最近在线观看免费完整版| 国产久久久一区二区三区| 麻豆一二三区av精品| 精品福利观看| 91午夜精品亚洲一区二区三区 | 成年女人毛片免费观看观看9| 国产 一区 欧美 日韩| 伦精品一区二区三区| 在线天堂最新版资源| 美女免费视频网站| 亚洲精品色激情综合| or卡值多少钱| 欧美色视频一区免费| 人妻久久中文字幕网| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 黄片wwwwww| 极品教师在线免费播放| 久久国内精品自在自线图片| 在线看三级毛片| 免费观看精品视频网站| 女同久久另类99精品国产91| 午夜福利18| 久久精品综合一区二区三区| 国模一区二区三区四区视频| 国产精品久久久久久久久免| 精品国内亚洲2022精品成人| 成人永久免费在线观看视频| 国产女主播在线喷水免费视频网站 | 99九九线精品视频在线观看视频| 亚洲av免费高清在线观看| 日本三级黄在线观看| 亚洲中文字幕日韩| 91av网一区二区| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 成年人黄色毛片网站| 久久精品国产亚洲av天美| 日韩在线高清观看一区二区三区 | 久久久成人免费电影| 超碰av人人做人人爽久久| 午夜爱爱视频在线播放| 亚洲av电影不卡..在线观看| 美女被艹到高潮喷水动态| 身体一侧抽搐| 男女下面进入的视频免费午夜| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| x7x7x7水蜜桃| 免费一级毛片在线播放高清视频| 国产视频一区二区在线看| 一级a爱片免费观看的视频| 成年女人永久免费观看视频| www.www免费av| 中文字幕免费在线视频6| 国产成人一区二区在线| 婷婷精品国产亚洲av在线| 亚州av有码| 成年人黄色毛片网站| 亚洲在线观看片| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 午夜免费成人在线视频| 国产一区二区在线av高清观看| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 在线国产一区二区在线| 男人舔奶头视频| 一个人免费在线观看电影| 在现免费观看毛片| 精品人妻一区二区三区麻豆 | 国产av一区在线观看免费| 欧美区成人在线视频| 日韩欧美三级三区| 最近在线观看免费完整版| 精品国内亚洲2022精品成人| 91久久精品电影网| 一进一出好大好爽视频| 春色校园在线视频观看| 国产探花在线观看一区二区| 日韩中文字幕欧美一区二区| 天堂√8在线中文| 亚洲人与动物交配视频| av专区在线播放| 我的老师免费观看完整版| 听说在线观看完整版免费高清| 国产日本99.免费观看| 欧美激情国产日韩精品一区| 午夜福利18| 制服丝袜大香蕉在线| 韩国av在线不卡| 国产乱人伦免费视频| 男人舔女人下体高潮全视频| 91久久精品国产一区二区成人| 日韩欧美在线二视频| 如何舔出高潮| 国产精品不卡视频一区二区| 亚洲自拍偷在线| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 成人特级黄色片久久久久久久| 午夜a级毛片| 啪啪无遮挡十八禁网站| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 亚洲成av人片在线播放无| 22中文网久久字幕| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 国产精品一区www在线观看 | 久久中文看片网| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 久久久久久久久中文| www日本黄色视频网| 99久久无色码亚洲精品果冻| 精品久久久久久成人av| a级一级毛片免费在线观看| 久久久久久久久久成人| 成人av在线播放网站| 日本免费一区二区三区高清不卡| 禁无遮挡网站| 久久欧美精品欧美久久欧美| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 国产精品,欧美在线| 亚洲国产精品成人综合色| 亚洲欧美精品综合久久99| 国语自产精品视频在线第100页| 少妇被粗大猛烈的视频| 精品久久久久久久末码| 日本在线视频免费播放| 一级黄色大片毛片| 国产精品av视频在线免费观看| 97热精品久久久久久| av黄色大香蕉| 免费观看在线日韩| 国产一区二区激情短视频| 韩国av在线不卡| 色5月婷婷丁香| 色在线成人网| 俄罗斯特黄特色一大片| 啪啪无遮挡十八禁网站| 精品久久久久久久久久久久久| 亚洲电影在线观看av| 国产精品免费一区二区三区在线| 性色avwww在线观看| 精品一区二区三区av网在线观看| 精品一区二区三区人妻视频| 麻豆国产97在线/欧美| 很黄的视频免费| 欧美+日韩+精品| 午夜a级毛片| 久久午夜福利片| av在线老鸭窝| 亚洲国产高清在线一区二区三| 十八禁网站免费在线| 国产淫片久久久久久久久| 99精品在免费线老司机午夜| 两个人的视频大全免费| 欧美性猛交黑人性爽| 欧美3d第一页| 黄色一级大片看看| 亚洲美女视频黄频| 亚洲性夜色夜夜综合| 欧美中文日本在线观看视频| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 最新中文字幕久久久久| 亚洲精华国产精华精| 久久精品国产鲁丝片午夜精品 | 国产一区二区三区在线臀色熟女| 桃色一区二区三区在线观看| 亚洲色图av天堂| 黄色女人牲交| a在线观看视频网站| 国产色婷婷99| 日韩精品青青久久久久久| 超碰av人人做人人爽久久| 内地一区二区视频在线| 免费观看在线日韩| 色哟哟·www| 免费看av在线观看网站| 亚洲国产精品合色在线| 精品乱码久久久久久99久播| bbb黄色大片| 国产探花极品一区二区| 免费电影在线观看免费观看| 熟女人妻精品中文字幕| 国内精品一区二区在线观看| 亚洲综合色惰| 国产淫片久久久久久久久| 在线观看舔阴道视频| 男人舔女人下体高潮全视频| 成人无遮挡网站| 免费一级毛片在线播放高清视频| av在线观看视频网站免费| 岛国在线免费视频观看| 99久久成人亚洲精品观看| 22中文网久久字幕| 搡老妇女老女人老熟妇| 久久久久久久久久久丰满 | 国产私拍福利视频在线观看| 久久久国产成人免费| 国产精品99久久久久久久久| 在线观看一区二区三区| 俺也久久电影网| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 美女大奶头视频| 久久久久国内视频| 亚洲在线自拍视频| 日本免费一区二区三区高清不卡| 制服丝袜大香蕉在线| 国产在视频线在精品| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 两个人视频免费观看高清| 国产在线精品亚洲第一网站| 神马国产精品三级电影在线观看| 欧美黑人巨大hd| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 国内精品美女久久久久久| 天美传媒精品一区二区| av黄色大香蕉| 亚洲精品一区av在线观看| 啪啪无遮挡十八禁网站| 成人综合一区亚洲| 无遮挡黄片免费观看| 1024手机看黄色片| 欧美不卡视频在线免费观看| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 嫩草影院入口| 十八禁国产超污无遮挡网站| av在线观看视频网站免费| 欧美黑人巨大hd| a级一级毛片免费在线观看| av国产免费在线观看| 禁无遮挡网站| 亚洲,欧美,日韩| 亚洲自偷自拍三级| 99热这里只有是精品在线观看| 国产高清不卡午夜福利| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 老司机午夜福利在线观看视频| 九九在线视频观看精品| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 亚洲不卡免费看| 日韩人妻高清精品专区| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 人人妻人人看人人澡| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 热99re8久久精品国产| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 亚洲精品粉嫩美女一区| 色av中文字幕| 色哟哟哟哟哟哟| 国产精品女同一区二区软件 | 91av网一区二区| 桃红色精品国产亚洲av| 国产成人一区二区在线| 日日撸夜夜添| 性欧美人与动物交配| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 国产真实伦视频高清在线观看 | 乱码一卡2卡4卡精品| 免费在线观看影片大全网站| 一个人免费在线观看电影| 国内精品久久久久精免费| 亚洲欧美日韩无卡精品| av女优亚洲男人天堂| 成人永久免费在线观看视频| 欧美黑人欧美精品刺激| 欧美中文日本在线观看视频| 日韩中文字幕欧美一区二区| 亚洲无线在线观看| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 国产熟女欧美一区二区| av在线天堂中文字幕| 精品久久久久久久久久久久久| 亚洲乱码一区二区免费版| 一边摸一边抽搐一进一小说| 午夜免费男女啪啪视频观看 | 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 亚洲精品久久国产高清桃花| 久久久久久久久久久丰满 | 精品久久久久久成人av| 国产高清不卡午夜福利| 亚洲精品色激情综合| 国产中年淑女户外野战色| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 嫁个100分男人电影在线观看| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 哪里可以看免费的av片| 精品99又大又爽又粗少妇毛片 | 国产淫片久久久久久久久| 婷婷亚洲欧美| 哪里可以看免费的av片| 久久精品国产亚洲av天美| 男女啪啪激烈高潮av片| 啪啪无遮挡十八禁网站| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 久久亚洲精品不卡| 日韩 亚洲 欧美在线| av.在线天堂| 夜夜爽天天搞| 亚洲在线自拍视频| 五月伊人婷婷丁香| 国产成人av教育| 不卡一级毛片| 国产一区二区三区在线臀色熟女| av在线老鸭窝| 国产伦精品一区二区三区视频9| 麻豆成人午夜福利视频| 免费av不卡在线播放| 亚洲七黄色美女视频| 91在线观看av| 日本精品一区二区三区蜜桃| 国产精品久久电影中文字幕| 国产三级在线视频| 热99re8久久精品国产| 免费在线观看影片大全网站| 一本久久中文字幕| 中文字幕高清在线视频| 免费av毛片视频| 校园春色视频在线观看| 欧美+亚洲+日韩+国产| 亚洲欧美日韩高清专用| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 观看美女的网站| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片 | 精品日产1卡2卡| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 日韩 亚洲 欧美在线| 人妻夜夜爽99麻豆av| 久久久久九九精品影院| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 日本a在线网址| 亚洲,欧美,日韩| 俄罗斯特黄特色一大片| 国内精品久久久久精免费| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 亚洲精品一区av在线观看| 麻豆国产av国片精品| 中文资源天堂在线| 欧美精品国产亚洲| 男女那种视频在线观看| 日韩欧美三级三区| 内地一区二区视频在线| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 麻豆av噜噜一区二区三区| 精品人妻偷拍中文字幕| av女优亚洲男人天堂| 永久网站在线| 成人无遮挡网站| 亚洲欧美日韩东京热| 中文字幕熟女人妻在线| 午夜视频国产福利| 国产 一区精品| 成人鲁丝片一二三区免费| 午夜福利在线在线| 美女 人体艺术 gogo| 欧美+亚洲+日韩+国产| 无人区码免费观看不卡| 亚洲中文字幕日韩| 国产伦人伦偷精品视频| 中文字幕高清在线视频| a级毛片免费高清观看在线播放| 午夜视频国产福利| 丰满乱子伦码专区| 日韩欧美在线乱码| 久久久久久国产a免费观看| 午夜精品一区二区三区免费看| 免费电影在线观看免费观看| 一本精品99久久精品77| 免费电影在线观看免费观看| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 久久这里只有精品中国| 99久久成人亚洲精品观看| 99热网站在线观看| 国产精品永久免费网站| 婷婷六月久久综合丁香| 成人亚洲精品av一区二区| 男女下面进入的视频免费午夜| 免费黄网站久久成人精品| 久久精品久久久久久噜噜老黄 | 真实男女啪啪啪动态图| 婷婷六月久久综合丁香| 成人亚洲精品av一区二区| 久久精品久久久久久噜噜老黄 | 国产午夜精品论理片| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 一个人看的www免费观看视频| 一本久久中文字幕| 悠悠久久av| 在线免费观看不下载黄p国产 | 国产美女午夜福利| 少妇人妻一区二区三区视频| 在线播放国产精品三级| 十八禁网站免费在线| 午夜免费男女啪啪视频观看 | 99久久精品国产国产毛片| 亚洲av二区三区四区| 日本 欧美在线| 我的老师免费观看完整版| 国产日本99.免费观看| 少妇人妻一区二区三区视频| 亚洲国产精品久久男人天堂| АⅤ资源中文在线天堂| 亚洲午夜理论影院| 啪啪无遮挡十八禁网站| 中文字幕av在线有码专区| 亚洲av一区综合| 少妇高潮的动态图| 亚洲精品久久国产高清桃花| 亚洲成人久久性| 成人性生交大片免费视频hd| av在线观看视频网站免费| 色av中文字幕| 亚州av有码| 午夜日韩欧美国产| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 久久久久久久久久成人| 午夜福利在线观看吧| 国内精品美女久久久久久| 麻豆成人午夜福利视频| 亚洲av中文av极速乱 | 欧美一区二区精品小视频在线| 热99re8久久精品国产| 国产 一区精品| 国产久久久一区二区三区| 久久久久久久久大av| 黄色欧美视频在线观看| 露出奶头的视频| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 夜夜爽天天搞| 成年女人看的毛片在线观看| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 成人国产一区最新在线观看| 亚洲人成伊人成综合网2020| 国产真实伦视频高清在线观看 | 男人舔女人下体高潮全视频| 久久久久久久久久久丰满 | 成年人黄色毛片网站| 此物有八面人人有两片| 国产亚洲欧美98| eeuss影院久久| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看 | 国产熟女欧美一区二区| 最近在线观看免费完整版|