孕中期產(chǎn)前篩查/產(chǎn)前診斷在減少出生缺陷患兒中的臨床價值

邵建蘭　張娟

摘要：目的 通過ifecycle軟件檢測風險值，對風險值高的人群進行羊水染色體核型產(chǎn)前分析，神經(jīng)管缺陷高風險人群則采用彩超排除畸形，從而探討孕中期唐氏綜合癥和神經(jīng)管畸形產(chǎn)前篩查在減少胎兒出生缺陷中的臨床價值和意義。方法 ①對孕15～20+6 w 2686例單胎孕婦進行唐氏綜合征的產(chǎn)前篩查；②對篩查結(jié)果高風險孕婦、高齡、曾有不良孕育史、遺傳因素及超聲檢查可疑異常的單胎孕婦1408例，知情同意自愿情況下進行羊水染色體核型分析或高分辨彩超檢查。結(jié)果 ①145例為高風險孕婦，占了總數(shù)的百分率的5.4%，其中21-三體綜合征高風險119例，18-三體綜合征篩查出13例，神經(jīng)管缺陷（NTD）篩查出13例。②經(jīng)產(chǎn)前診斷孕婦1408例，確診21-三體綜合征12例，18-三體綜合征1例，13-三體0例，神經(jīng)管畸形0例，確診的13例三體綜合征終止妊娠，均引產(chǎn)證實。結(jié)論 孕中期產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷可減少出生缺陷患兒的出生，方法有效可行。

關(guān)鍵詞：唐氏綜合癥；產(chǎn)前篩查；產(chǎn)前診斷；羊水細胞學

我國每年出生嬰兒先天性畸形有80～120萬人，約占我國出生嬰兒總?cè)丝跀?shù)的4%～6%[1]。唐氏綜合征是最常見伴有智力障礙的染色體疾病?；純翰粌H給家庭帶來巨大精神壓力和沉重的經(jīng)濟負擔，而且消耗大量的社會衛(wèi)生公共資源，對胎兒唐氏綜合征進行產(chǎn)前篩查及診斷是降低出生缺陷率的重要措施[2]。孕中期適時進行產(chǎn)前篩查和診斷是維護家庭幸福必不可少的環(huán)節(jié)，孕婦通過產(chǎn)前篩查、診斷可盡早發(fā)現(xiàn)確診，遵意愿選擇終止妊娠可明顯減輕家庭經(jīng)濟和孕婦夫婦心理負擔。現(xiàn)就川北醫(yī)學院附院2014年3月～2016年6月孕中期的孕婦進行產(chǎn)前篩查及產(chǎn)前診斷的結(jié)果進行分析，探討孕中期唐氏綜合癥等常染色體疾病產(chǎn)前篩查及產(chǎn)前診斷在減少胎兒出生缺陷中的臨床價值和意義。

1資料與方法

1.1一般資料 2014年3月～2016年6月孕中期（15～20+6周孕）的單胎孕婦共2686例進行了篩查。其中35歲以下的孕婦2646例，占98.5%，35歲以上的高齡孕婦40例，在告知而拒絕產(chǎn)前診斷并簽字后選擇篩查，占1.5%。對篩查結(jié)果高風險者、高齡、有過不良孕育史、超聲檢查可疑異常及遺傳因素等經(jīng)遺傳咨詢后的單胎孕婦行羊水穿刺染色體核型分析共1408例。

1.2方法

1.2.1產(chǎn)前篩查

1.2.1.1抽取孕婦靜脈血2 ml，室溫1 h靜止后離心，裝入無抗凝試管中并編號冷藏，每周定期此項檢查。

1.2.1.2篩查方法 應用時間分辨熒光技術(shù)檢測15～20+6周孕婦血清中的AFP、F-hCGβ及UE3濃度，用lifecycle軟件[3]，同時結(jié)合年齡、孕周（以胎頭雙頂徑推測）、體重等相關(guān)因素，計算唐氏綜合征（DS）風險值和、18-三體綜合征風險值和神經(jīng)管缺陷（NTD）風險值。通過檢測出的風險值對唐氏綜合征（DS）和18-三體綜合征高風險人群并在知情同意自愿情況下進行羊水染色體核型產(chǎn)前分析，神經(jīng)管缺陷高風險人群則采用針對性超聲排除畸形。

1.2.1.3判斷標準 唐氏綜合征（DS）風險值大于或者等于1：270為高風險，18-三體綜合征風險值大于或者等于1：350為高風險，神經(jīng)管缺陷（NTD）風險值則以AFP測定，其值大于或等于2.5MOM為高風險。

1.2.2產(chǎn)前診斷 唐篩高風險者、高齡孕婦、有過異常孕育史、超聲檢查可疑異常及遺傳因素經(jīng)遺傳咨詢后的單胎孕婦于孕16～27 w行羊水穿刺染色體核型分析。對唐篩結(jié)果示神經(jīng)管缺陷高風險者行神經(jīng)系統(tǒng)診斷性超聲檢查。本院2014年3月～2016年6月行羊水穿刺染色體核型產(chǎn)前分析共1408例。唐篩結(jié)果提示神經(jīng)管缺陷高風險14例行診斷性超聲檢查。

1.2.3回訪 對篩查及診斷結(jié)果中的孕婦隨訪至嬰兒出生。

1.3統(tǒng)計分析 采用SPSS 18.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，采用率和構(gòu)成比等相對數(shù)描述計數(shù)資料，并采用χ2檢驗進行推斷；檢驗水準α=0.05，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1產(chǎn)前篩查結(jié)果 2686例孕婦篩查總高風險數(shù)146例，篩查陽性率5.4%。其中21-三體綜合征高風險119例，占篩查高風險總數(shù)的82.0%，18-三體綜合征篩查出13例，占篩查高風險總數(shù)的9.0%，神經(jīng)管缺陷（NTD）篩查出14例，占篩查高風險總數(shù)的9.6%，見表1。

2.2隨訪結(jié)果 產(chǎn)前篩查應隨訪2686例，實際隨訪了2655例，隨訪率98.85%，失訪11例。隨訪其妊娠結(jié)局 [5]，其中高風險孕婦發(fā)現(xiàn)不良妊娠結(jié)局5例，嚴重畸形終止妊娠5例，低風險孕婦發(fā)生不良妊娠結(jié)局3例，嚴重畸形終止妊娠1例。低風險孕婦跟高風險孕婦的比例具有明顯差異，見表2。

2.3產(chǎn)前診斷 1408例羊水穿刺染色體核型產(chǎn)前分析診斷21-三體綜合體12例，18-三體綜合征1例，13-三體0例，0例神經(jīng)管畸形。確診的13例孕婦自愿選擇終止妊娠，經(jīng)引產(chǎn)證實。13例三體綜合征羊水穿刺指征如圖示（NIPT孕婦亦為高齡）。

3討論

孕中期孕婦血清標志物篩查為唐氏綜合征（Down，s Syndrome，DS）及其他嚴重出生缺陷兒的產(chǎn)前篩查 / 產(chǎn)前診斷提供了高風險對象，降低了產(chǎn)前診斷的盲目性，是一種有效、簡單、有效的產(chǎn)前篩查技術(shù)體系[6]。本研究顯示：2014年3月～2016年6月年共篩查 2686例孕婦，篩查出高風險孕婦146例，篩查陽性率 5.4%，以21-三體高危為主，占82.0%；18-三體高風險占 9.0% ；神經(jīng)管畸形高風險占9.6%。隨著社會的發(fā)展和生育觀的變化，我國高齡孕產(chǎn)婦已日漸增多[7]，同時我國全面實施二胎政策，高齡孕產(chǎn)婦人數(shù)急劇上升，而高齡妊娠面臨著較多的妊娠并發(fā)癥和挑戰(zhàn)。母嬰保健法規(guī)定將年齡超過35 歲作為行介入產(chǎn)前診斷的絕對指征，但部分高齡孕婦存在顧慮，懼怕羊水穿刺風險選擇篩查。尚需加大產(chǎn)前篩查宣傳力度，加強保健意識，擴大篩查范圍，盡可能地減少先天缺陷兒的出生。

追蹤隨訪：產(chǎn)前篩查的追蹤隨訪率達 98.85% ，隨訪中高風險孕婦發(fā)現(xiàn)不良妊娠結(jié)局例。嚴重畸形終止妊娠例，出生缺陷例，低風險孕婦發(fā)現(xiàn)不良妊娠結(jié)局例，嚴重畸形終止妊娠例。結(jié)合產(chǎn)前診斷是減少出生缺陷發(fā)生的重要手段之一[8]，產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷在作為出生缺陷的二級預防發(fā)揮了重要的作用，很大程度上避免了嚴重畸形兒的出生。高風險和低風險兩組孕婦妊娠出生結(jié)局比較有顯著差異，說明高風險組不僅染色體和神經(jīng)管畸形風險高，而且其他畸形及自然流產(chǎn)、死胎死產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局也遠高于低風險組。所以我們應當充分利用婦幼保健三級網(wǎng)絡系統(tǒng)提高隨訪率；加強全市各級產(chǎn)科醫(yī)院之間的合作和得到家屬的配合，使出生缺陷監(jiān)測數(shù)據(jù)更加詳實。真正提高胎兒先天缺陷的診斷水平。

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編輯/孫杰