持續(xù)氣道正壓通氣治療對(duì)腦卒中合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血糖、血脂、hs—CRP的影響研究

駱飛　黎燕群　楊瑞金

摘要：目的 通過(guò)觀察持續(xù)氣道正壓通氣（CPAP）治療對(duì)腦卒中合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（0SAHS）患者血糖、血脂和超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的影響，以探討CPAP治療的療效及可能的機(jī)制。方法 選取確診為腦卒中的患者120例，通過(guò)夜間多導(dǎo)睡眠圖（PSG）監(jiān)測(cè)篩選出合并OSAHS的患者71例，分別于CPAP治療前及CPAP治療1月時(shí)行7h以上的夜間PSG監(jiān)測(cè)。比較患者治療前后患者睡眠呼吸情況、血糖（GLU）、血脂和hs-CRP水平等指標(biāo)，并對(duì)相應(yīng)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 與治療前比較，患者治療1月后呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）、GLU、膽固醇（CHO）、低密度脂蛋白（LDL）、hs-CRP均顯著降低（P<0.01），最低脈氧飽和度（MiniSpO2）、平均脈氧飽和度（MeanSpO2）、高密度脂蛋白（HDL）均顯著升高（P<0.01），甘油三酯（TG）較前無(wú)顯著性差異（P>0.05）。結(jié)論 對(duì)腦卒中合并OSAHS患者合理進(jìn)行CPAP治療可降低其血清血糖、血脂和hs-CRP水平。CPAP呼吸機(jī)輔助通氣是一種治療腦卒中合并OSAHS患者的有效方法。

關(guān)鍵詞：持續(xù)氣道正壓通氣；腦卒中；阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；血糖；血脂

急性腦卒中是目前世界范圍內(nèi)致殘率及致死率最高的疾病之一。大量臨床觀察結(jié)果提示阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）易于誘發(fā)腦卒中，OSAHS是腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1-2]。近年來(lái)，腦卒中的發(fā)病率呈明顯的上升趨勢(shì)，眾多臨床研究發(fā)現(xiàn)，高血糖、高血脂亦是急性腦血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3-4]。超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）是人類重要的急性期反應(yīng)蛋白，Tanne[5]等研究表明，CRP的升高與腦卒中的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。持續(xù)氣道正壓通氣（CPAP）是OSAHS患者的首選治療方法。

1資料與方法

1.1一般資料 2013年7月～2014年12月贛州市人民醫(yī)院神經(jīng)外科收治腦卒中患者120例，男87例，女33例，年齡34～87（65.4±11.6）歲，均為發(fā)病3 d內(nèi)入院，符合1996年全國(guó)第四次腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。OSAHS的診斷根據(jù)2011年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)睡眠呼吸暫礙學(xué)組制定的阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南[7]。所有受試者均排除嚴(yán)重肝腎功能損害、精神障礙及精神疾病、長(zhǎng)時(shí)間使用糖皮質(zhì)激素治療、甲狀腺疾病及半年內(nèi)服用葉酸與B族維生素制劑、妊娠期、全身感染及不能配合呼吸機(jī)治療者；病情危重、一般情況不穩(wěn)定或不愿意參加本研究者。

本研究征得所有研究對(duì)象的知情同意，程序符合贛州市人民醫(yī)院人體試驗(yàn)倫理學(xué)委員會(huì)的標(biāo)準(zhǔn)，并得到其批準(zhǔn)。

1.2方法

1.2.1睡眠呼吸監(jiān)測(cè) 所有受試者監(jiān)測(cè)當(dāng)天禁酒，禁咖啡，禁鎮(zhèn)靜、安眠等藥物。采用Compumedic型多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)儀（Compumedic 公司，澳大利亞）行整夜多導(dǎo)睡眠圖監(jiān)測(cè)（>7h）。對(duì)120例研究對(duì)象行PSG檢查，共診斷OSAHS患者71例。

1.2.2血清學(xué)指標(biāo) 受試者于測(cè)定結(jié)束當(dāng)天7：00，在清醒、安靜狀態(tài)下取肘靜脈血，測(cè)定空腹血糖（GLU）、血脂和hs-CRP。

1.2.3治療方法 治療前通過(guò)AutoSpirit CPAP自動(dòng)滴定儀（澳大利亞Resmed公司）進(jìn)行一晚的壓力滴定，同時(shí)患者選用較適合的面罩或鼻罩并適應(yīng)呼吸機(jī)?；颊呓邮芤归gCPAP治療1個(gè)月，每晚使用6～7 h。CPAP呼吸機(jī)壓力為10～20 cmH2O，呼吸頻率為8～16次/min。連續(xù)治療1個(gè)月時(shí)復(fù)查受試患者以上各指標(biāo)。71例OSAHS患者中順利完成1月CPAP治療患者有48例。且所有患者常規(guī)進(jìn)行抗血小板聚集、改善腦循環(huán)、改善腦代謝及對(duì)癥治療。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所有實(shí)驗(yàn)參數(shù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示， 采用SPSS 18.0軟件包統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，治療前后比較在正態(tài)性檢驗(yàn)后均采用配對(duì)t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有顯著性意義。

2結(jié)果

2.1患者治療前后一般情況、及睡眠呼吸情況比較 與治療前比較，患者治療1月后 AHI、AI均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；MiniSpO2、MeanSpO2均顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2患者治療前后空腹血糖、血脂及hs-CRP情況比較 與治療前比較，患者治療1月后 GLU、CHO、LDL、hs-CRP均顯著降低（P<0.05），HDL顯著升高（P<0.05），TG較前無(wú)顯著性差異（P>0.05）。

3討論

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）是以睡眠中反復(fù)出現(xiàn)間歇性低氧血癥和高碳酸血癥為特征的一種睡眠呼吸障礙性疾病，是缺血性腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1-2]。Meta分析顯示，腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作患者睡眠呼吸暫停發(fā)生率高達(dá)72%，以阻塞性睡眠呼吸暫停為主，中樞性睡眠呼吸暫停僅占7%[8]。我們對(duì)120例腦卒中患者行PSG檢查，最終確診為OSAHS的患者共71例，其中阻塞性睡眠呼吸暫?；颊?5例，中樞性睡眠呼吸暫停僅6例，與國(guó)外學(xué)者的研究結(jié)果一致。

OSAHS導(dǎo)致腦卒中的病理生理改變是復(fù)雜和多樣的。有研究結(jié)果表明，OSAHS患者常合并血糖、血脂代謝異常[9]，而血糖、血脂代謝異常引起的血液流變學(xué)改變可能是 OSAHS 導(dǎo)致缺血性腦卒中的機(jī)制之一[10]。研究已經(jīng)證實(shí)有效的CPAP治療可以降低OSAHS患者的血糖、血脂水平。本研究中，經(jīng)過(guò)1個(gè)月有效的CPAP治療，患者的GLU、CHO、LDL顯著降低（P<0.01），HDL顯著升高（P<0.01）。但TG較前無(wú)顯著性差異（P>0.05），可能與我們的治療時(shí)間較短，納入研究例數(shù)相對(duì)較少有關(guān)，但也提示CPAP治療對(duì)腦卒中合并OSAHS患者同樣有效。Guven等[11]研究發(fā)現(xiàn)，OSAHS患者血清hs-CRP水平明顯升高，且血清hs - CRP水平與呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）呈正相關(guān)。本研究中亦證實(shí)CPAP治療前后患者血清hs-CRP水平有顯著性差異。以上結(jié)果提示血糖、血脂、hs-CRP可能是連接OSAHS與腦卒中發(fā)生的重要因素。

綜上所述，對(duì)腦卒中患者常規(guī)進(jìn)行多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)以發(fā)現(xiàn)是否同時(shí)伴有OSAHS，并進(jìn)行有效的CPAP治療，可降低其血清血糖、血脂和hs-CRP水平。CPAP呼吸機(jī)輔助通氣是一種治療腦卒中合并OSAHS患者的有效方法。

參考文獻(xiàn)：

[1]Valham F，Mooe T，Rabben T，et al.Increased risk of stroke in patients with coronary artery disease and sleep apnea：a 10-year follow up[J].Circulation，2008，118（9）：955-960.

[2]Yaggi HK，Coneato J，Kernan WN et al.Obstructive sleep apnea as a risk factor stroke and dealth[J].N Engl J Med，2005，353（19）：2034-2041.

[3]Tapia-Perez JH，Gehring S，Zilke R，et a1.Effect of increased glucose levels on short-term outcome in hypertensive spontaneous intracerebral hemorrhage[J].Clin Neurol Neurosurg，2014，118：37-43.

[4]Tanne D， Koren-Morag N， Graff E， et al. Blood lipids and first-ever ischemic stroke/transient ischemic attack in the Bez-afibrate Infarction Prevention（BIP） Registry：high triglycer-ides constitute an independent risk factor[J].Circulation，2001， 104（24）：2892-2897.

[5]Tanne D，Benderly M，Goldbourt U，et al.C-reactive protein as a predictor of incident ischemic stroke among patients with preexisting cardiovascular disease[J].Stroke ，2006，37（7）：1720-1724.

[6]中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)、中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì).各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29：379-380.

[7]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)睡眠呼吸障礙學(xué)組.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南（2011年修訂版）[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2012，35（1）：9-12.

[8]Johnson KG，Johnson DC.Frequency of sleep apnea in stroke and TIA patients.a meta-analysis. J CIin sleep Med，2010，6：131-137.

[9]許艷，李建華.OSAHS對(duì)老年腦卒中患者血糖、血脂及同型半胱氨酸水平的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志 2012，2（32）；464-466.

[10]Peled N，Kassirer M，Kramer MR，et al. Increased erythrocyte adhesiveness and aggregation in obstructive sleep apnea syndrome[J].Thromb Res，2008，121（5）：631 -632.

[11]Guven SF，Turkkani MH，Ciftci B，et al.The relationship between high-sensitivity C-reactive protein levels and the severity of obstructive sleep apnea[J].Sleep Breath，2012，16（1）：217 -221.

編輯/申磊