枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒與熊去氧膽酸膠囊聯(lián)合對(duì)新生兒黃疸指數(shù)及行為神經(jīng)發(fā)育的影響

羅孝華

[摘要]目的 探討枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒與熊去氧膽酸膠囊聯(lián)合對(duì)新生兒黃疸指數(shù)及行為神經(jīng)發(fā)育的影響。方法 選擇2015年1月～2016年1月我院收治的48例新生兒黃疸患兒，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各24例。對(duì)照組單純給予熊去氧膽酸膠囊治療，觀察組在此基礎(chǔ)之上輔以枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒進(jìn)行治療，比較兩組臨床效果，觀察兩組新生兒黃疸指數(shù)及行為神經(jīng)發(fā)育情況。結(jié)果 觀察組總有效率為95.83%，顯著高于對(duì)照組的66.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與治療前比較，兩組治療后血清膽紅素水平均顯著下降（P<0.01）；治療后觀察組血清膽紅素水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。第2、3、4、5天比較觀察組黃疸指數(shù)顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），且兩組黃疸指數(shù)水平均呈不斷下降。與治療前相比，兩組治療后NBNA評(píng)分均有顯著下降（P<0.01）；治療后觀察組NBNA評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論 枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒與熊去氧膽酸膠囊聯(lián)合治療新生兒黃疸效果顯著，可有效降低患兒的血清膽紅素濃度和黃疸指數(shù)，同時(shí)對(duì)促進(jìn)行為神經(jīng)發(fā)育有重要意義，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒；熊去氧膽酸膠囊；新生兒；黃疸指數(shù)；行為神經(jīng)發(fā)育

[中圖分類號(hào)] R722.17 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2016）11（a）-0089-03

[Abstract]Objective To investigate the effects of live combined Bacillus subtilis two bacteria particles and Ursodeoxycholic Acid Capules on neonatal jaundice index and behavior neural developme.Methods A total of 48 cases of neonates with jaundice in our hospital from January 2015 to January 2016 were divided into observation group （24 cases） and control group （24 cases） by random number table method，patients in the control group were given Ursodeoxycholic Acid Capsules treatment，patients in the observation group were given live combined Bacillus subtilis two bacteria particles treatment on the basis of control group.The neonatal jaundice index and behavior neural developme of two groups were observed.Results Total effective rate in the observation group was 95.83%，significantly higher than 66.67% in the control group （P<0.05）.Serum bilirubin levels of two groups after treatment were decreased than that before treatment （P<0.01）；serum bilirubin level in the observation group after treatment was significantly lower than that in the control group （P<0.01）.The jaundice index of the observation group on the 2nd，3rd，4th and 5th day was significantly lower than that of the control group （P<0.01），and the jaundice index level of two groups was decreased.The NBNA scores of two groups was significantly decreased （P<0.01） after treatment，while the NBNA scores of the observation group was significantly lower than that of the control group （P<0.01）.Conclusion The effect of live combined Bacillus subtilis two bacteria particles and Ursodeoxycholic Acid Capules on neonatal jaundice is significant，effectively reducing the serum bilirubin level and jaundice index of the children，promoting behavior neural development.It is worth of clinical application.

[Key words]Live combined Bacillus subtilis two bacteria particles；Ursodeoxycholic Acid Capules；Neonate；Jaundice index；Behavior neural developme

新生兒黃疸為新生兒膽紅素代謝異常所導(dǎo)致的常見疾病之一，可導(dǎo)致核黃疸進(jìn)而損傷患兒的神經(jīng)系統(tǒng)，嚴(yán)重時(shí)甚至引發(fā)其他不同程度的后遺癥[1-2]。研究表明，新生兒腸道正常菌群尚未完全建立，不利于結(jié)合膽紅素的還原[3]。此外，新生兒由于腸蠕動(dòng)減少，胎糞積聚，還會(huì)增加膽紅素的重吸收?，F(xiàn)階段臨床仍以促進(jìn)新生兒及時(shí)建立腸道正常菌群作為防治新生兒黃疸的主要手段[4-5]。本研究旨在探討枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒與熊去氧膽酸膠囊聯(lián)合治療新生兒黃疸的臨床效果，觀察其對(duì)黃疸指數(shù)及行為神經(jīng)發(fā)育的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2015年1月～2016年1月我院收治的48例新生兒黃疸患兒為研究對(duì)象，均符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》（6版）新生兒黃疸的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，并排除感染性疾病、先天代謝性疾病患兒等。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，各24例。觀察組中，男13例，女11例；平均日齡（21.4±0.6）周；體質(zhì)量2400～4100 g，平均（3521.5±263.7）g；新生兒肺炎5例，缺氧缺血性腦病7例，巨細(xì)胞病毒感染7例，新生兒敗血癥5例。對(duì)照組中，男15例，女9例；平均日齡（20.7±0.4）周；體質(zhì)量2400～4100 g，平均（3491.5±266.1）g；新生兒肺炎9例，缺氧缺血性腦病6例，巨細(xì)胞病毒感染4例，新生兒敗血癥5例。兩組性別、日齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

對(duì)照組給予熊去氧膽酸膠囊[Losan pharma GmbH（德國(guó)），批準(zhǔn)文號(hào)：H20100502]口服治療，睡前服用，250 mg/次，1次/d；觀察組在此基礎(chǔ)上輔以枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒（北京韓美藥品有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20020037）治療，1 g/次，2次/d，兩組均以1周為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)

比較兩組臨床療效、血清膽紅素水平，同時(shí)測(cè)定治療第1～5天患兒黃疸指數(shù)，并采用新生兒行為神經(jīng)評(píng)定量表（neonatal behavioral neurological assessment，NBNA）[7]評(píng)定患兒行為神經(jīng)發(fā)育情況，包括行為能力、主動(dòng)肌張力、被動(dòng)肌張力、一般評(píng)估、原始反射，評(píng)分≥35分為正常，<35分為異常。NBNA評(píng)分獲取條件：評(píng)定過程在光線半暗、安靜的環(huán)境中進(jìn)行，先將欲測(cè)試的新生兒放在上述環(huán)境中30 min后測(cè)試，在兩次喂奶中間，睡眠狀態(tài)開始。室溫要求24～28℃。全部檢查在10 min內(nèi)完成。檢查人員經(jīng)過2周訓(xùn)練，至少檢測(cè)過20個(gè)新生兒并經(jīng)過鑒定合格。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效分為：顯效，經(jīng)皮膽紅素值<1.7 μmol/L，皮膚黃疸明顯減輕或消退；有效，經(jīng)皮膽紅素值在1.7～17.1 μmol/L范圍內(nèi)，皮膚黃疸部分減輕或消退；無效，經(jīng)皮膽紅素值>17.1 μmol/L，皮膚黃疸無減退。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[8]。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，等級(jí)資料用Mann-Whitney秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效的比較

觀察組總有效率為95.83%（23例），對(duì)照組為66.67%（16例），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組血清膽紅素水平的比較

兩組治療前血清膽紅素水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后血清膽紅素水平與治療前比較均顯著下降（P<0.01）；治療后觀察組血清膽紅素水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）（表2）。

2.3兩組黃疸指數(shù)的比較

兩組第1天黃疸指數(shù)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；第2、3、4、5天觀察組黃疸指數(shù)顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），且兩組黃疸指數(shù)水平均呈不斷下降的趨勢(shì)發(fā)展（P<0.05）（表3）。兩組黃疸指數(shù)變化的方差分析見表4、5。

2.4兩組NBNA評(píng)分的比較

兩組治療前NBNA評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后NBNA評(píng)分與治療前相比均顯著提高（P<0.01）；治療后觀察組NBNA評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）（表6）。

3討論

枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒含有兩種活菌——枯草桿菌和腸球菌，具有直接補(bǔ)充正常生理菌群、抑制致病菌、調(diào)整腸道內(nèi)菌群失調(diào)等作用，能夠有效減少腸道中結(jié)合膽紅素的降解，促進(jìn)結(jié)合膽紅素的還原及排泄[9-10]。此外，枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒還含有嬰幼兒生長(zhǎng)發(fā)育所必需的多種維生素、微量元素等，補(bǔ)充新生兒成長(zhǎng)發(fā)育的必要元素，促進(jìn)新生兒的健康成長(zhǎng)發(fā)育[11-12]。熊去氧膽酸膠囊可促進(jìn)內(nèi)源性膽汁酸的分泌，減少重吸收，保護(hù)肝細(xì)胞膜；具有免疫調(diào)節(jié)作用、清除氧自由基和抗氧化作用以及抗腫瘤和利膽等作用；對(duì)于肝膽濕熱所致的黃疸具有顯著的治療效果[13]。研究表明，以枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒聯(lián)合熊去氧膽酸膠囊治療新生兒黃疸臨床治療緩解率顯著高于單一用藥[14]。另有研究表明采用菌桅黃聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒治療新生兒黃疸可顯著增強(qiáng)患兒免疫功能，增加體質(zhì)量，臨床效果確切[15]。

本研究在此基礎(chǔ)上探討枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒與熊去氧膽酸膠囊聯(lián)合對(duì)新生兒黃疸指數(shù)及行為神經(jīng)發(fā)育的影響，結(jié)果顯示觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與治療前相比，兩組治療后血清膽紅素水平均顯著下降，治療后觀察組血清膽紅素水平顯著低于對(duì)照組，進(jìn)一步證實(shí)熊去氧膽酸聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒治療新生兒黃疸可顯著提高臨床效果。此外，第2、3、4、5天觀察組黃疸指數(shù)顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且兩組黃疸指數(shù)水平均不斷下降；與治療前相比，兩組治療后NBNA評(píng)分均顯著下降，治療后觀察組NBNA評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒與熊去氧膽酸膠囊聯(lián)合治療能夠有效改善黃疸患兒的臨床癥狀和行為神經(jīng)發(fā)育情況，對(duì)于新生兒輕微腦損傷的早期診斷和治療，有效預(yù)防后遺癥的發(fā)生均有積極意義。

[參考文獻(xiàn)]

[1]王嘉惠.金雙歧、媽咪愛預(yù)防早期新生兒黃疸的臨床觀察[J].西南軍醫(yī)，2011，13（2）：272-273.

[2]梁安玉，潘永江.臍血膽紅素與早期新生兒黃疸的關(guān)系[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2015，12（10）：1439-1440.

[3]簡(jiǎn)新玲，簡(jiǎn)新瓊，涂衛(wèi)萍.新生兒黃疸的病因和早期護(hù)理體會(huì)[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2013，10（14）：1894-1895.

[4]Ogunlesi T，Abdul AR.Maternal knowledge and care-seeking behaviors for newborn jaundice in Sagamu，Southwest Nigeria[J].Niger J Clin Pract，2015，18（1）：33-40.

[5]Yassar HA，Vinod KB.Prevention of kernicterus in South Asia；role of neonatal U6PD deficiency and its identification[J].Indian J Pcdiat，2014，81（6）：599-607.

[6]孫玲玲，陳運(yùn)生，余珍珠，等.新生兒高未結(jié)合膽紅索血癥遺傳因索的研究[J].中國(guó)當(dāng)代兒科雜志，2012，14（4）：256-259.

[7]劉烽，杜燕.藍(lán)光照射聯(lián)合白蛋白靜脈滴注治療新生兒黃疸49例療效觀察[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2013，13（7）：63-64.

[8]張黎.早期應(yīng)用微生態(tài)制劑輔助治療新生兒黃疸的臨床療效及對(duì)免疫功能的影響[J].藥物與人，2014，21（11）：145.

[9]王太山，蔣建軍，楊娟.新生兒黃疸16例治療的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10（1）：126-127.

[10]de Keyser CE，Peters BJ，Becker ML，et al.The SLCOIBI c.521 T>C polymorphism is associated with dose decrease or switching during statin therapy in the Rotterdam Study[J].Pharmacogenet Genomics，2014，24（1）：43-51.

[11]劉曉霞.不同藍(lán)光治療方式治療新生兒黃疸的臨床療效比較[J].轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)電子雜志，2015，2（1）：66-67.

[12]胡碧環(huán)，趙陽(yáng)，何映珊，等.白蛋白聯(lián)合藍(lán)光照射治療新生兒黃疸療效及臨床指標(biāo)觀察[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，36（1）：33-34

[13]潛繼旺.媽咪愛與培菲康輔助治療新生兒黃疸的臨床療效比較[J].中醫(yī)兒科雜志，2011，7（6）：27-29.

[14]方群.媽咪愛聯(lián)合蒙脫石散早期預(yù)防新生兒黃疸的療效及安全性[J].海峽藥學(xué)，2012，24（5）：126-128.

[15]何嘉敏，黃洪霞，陳永翔.藍(lán)光照射合并白蛋白治療新生兒黃疸80例療效觀察分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2014，9（17）：168-169.

（收稿日期：2016-10-09 本文編輯：方菊花）