伊立替康聯(lián)合放療在小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者一線治療中的有效性和安全性

歐陽文　王劍鋒

【摘要】 目的：探討伊立替康聯(lián)合放療在小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者一線治療中的有效性和安全性。方法：選擇2013年1月-2015年12月本院小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者100例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為放療組和聯(lián)合組，各50例。放療組單純進(jìn)行放療治療，聯(lián)合組采用伊立替康聯(lián)合放療，比較兩組患者治療前后的卡氏評分、無疾生存時間、疾病治療客觀有效率、疾病控制率、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：治療前，兩組患者的卡氏評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，聯(lián)合組患者的卡氏評分優(yōu)于放療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合組無疾生存時間為（5.45±1.24）個月，明顯長于放療組的（4.21±1.16）個月，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合組疾病治療客觀有效率、疾病控制率分別為58.0%、40.0%，均顯著高于放療組的40.0%、30.0%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：伊立替康聯(lián)合放療在小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者一線治療中的有效性和安全性均較高，可有效提高疾病控制率，無嚴(yán)重毒副作用，患者可耐受，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 伊立替康； 放療； 小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者； 一線治療； 有效性； 安全性

The Efficacy and Safety of Irinotecan Combined with Radiotherapy in the First-line Treatment of Patients with Brain Metastases from Small Cell Lung Cancer/OUYANG Wen，WANG Jian-feng.//Medical Innovation of China，2017，14（03）：028-031

【Abstract】 Objective：To investigate the efficacy and safety of Irinotecan combined with radiotherapy in the first-line treatment in patients with brain metastases from small cell lung cancer.Method：100 patients with brain metastases from small cell lung cancer in our hospital from January 2013 to December 2015，according to the random number table method，the patients were divided into radiotherapy group and combination group，50 cases in each group.Radiotherapy group was treated with radiotherapy alone，the combination group received Irinotecan combined with radiotherapy.Karnofsky score，no disease survival time，objective effective rate，disease control rate and incidence of adverse reactions of the two groups before and after treatment were compared.Result：Before treatment，there was no significant difference in the Karnofsky score of the two groups（P>0.05），After treatment，the Karnofsky score of the combination group was better than that in radiotherapy group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The no disease survival time of the combination group was （5.45±1.24）months，significantly longer than （4.21±1.16） months of the radiotherapy group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The objective effective rate and disease control rate of the combination group were 58.0% and 40.0%，significantly higher than 40.0% and 30.0% of the radiotherapy group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Comparison of adverse reactions between the two groups，the differences were no statistically significant（P>0.05）.Conclusion：The efficacy and safety of Irinotecan combined with radiotherapy in the first-time treatment of patients with brain metastases from small cell lung cancer are all high，can effectively improve the disease control rate，no serious side effects，patients can be tolerated，worthy of promotion.

【Key words】 Irinotecan； Radiotherapy； Patients with brain metastases from small cell lung cancer； First-line treatment； Efficacy； Safety

First-authors address：The First Affiliated Hospital of Gannan Medical University，Ganzhou 341000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.03.008

肺癌是臨床常見惡性腫瘤類型，近年來，其發(fā)病率逐年升高，其發(fā)病跟不良生活習(xí)慣、環(huán)境改變等因素密切相關(guān)，且在吸煙中老年男性中發(fā)病率明顯較高。根據(jù)肺癌病理學(xué)分類可分小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌兩大類，其中小細(xì)胞肺癌占25%左右，多數(shù)小細(xì)胞肺癌患者就診已經(jīng)處于中晚期。小細(xì)胞肺癌分化差，惡性程度高，進(jìn)展快，容易出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。另外，小細(xì)胞肺癌還有內(nèi)分泌特點(diǎn)，?？珊喜⒊霈F(xiàn)副癌綜合征。腦轉(zhuǎn)移是小細(xì)胞肺癌死亡的重要原因之一，臨床數(shù)據(jù)顯示，10%左右首診小細(xì)胞肺癌患者出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移[1]。對于小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者，臨床主要采用放化療結(jié)合治療方法。本研究探討了伊立替康聯(lián)合放療在小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者一線治療中的有效性和安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1月-2015年12月本院小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者100例，所有患者經(jīng)胸腔鏡、病理組織學(xué)、纖維支氣管鏡、MRI等確診，均無消化道梗阻、糖尿病、精神病或營養(yǎng)吸收障礙。所有患者無明顯化療禁忌，預(yù)計生存時間在3個月以上。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將100例小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者分為兩組，各50例。放療組男45例，女5例，年齡42～77歲，平均（52.61±5.16）歲；單發(fā)腦轉(zhuǎn)移21例，多發(fā)腦轉(zhuǎn)移29例；ECOG評分0～2分，平均（1.01±0.12）分。聯(lián)合組男43例，女7例，年齡41～75歲，平均（52.24±5.12）歲；單發(fā)腦轉(zhuǎn)移20例，多發(fā)腦轉(zhuǎn)移30例；ECOG評分0～2分，平均（1.02±0.13）分。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 放療組 單純進(jìn)行放療治療，給予三維適形放療，患者取仰臥位，用熱塑面罩對體位進(jìn)行固定，行螺旋CT掃描定位，并進(jìn)行CT圖像三維重建，對靶區(qū)和危及器官進(jìn)行勾畫，制定放療計劃。全腦放療劑量為DT 40 Gy，共20次，分4周進(jìn)行。放療時給予甘露醇和地塞米松等藥物控制顱內(nèi)壓。

1.2.2 聯(lián)合組 采用伊立替康聯(lián)合放療，伊立替康劑量為60 mg/m2，分別在第1天、第8天和第15天靜脈滴注，并給予順鉑60 mg/m2，分別在第1天、第2天和第3天靜脈滴注，28 d為1個周期，共治療2個周期。在每個周期化療前后均檢查患者肝腎、血尿常規(guī)、心電圖，進(jìn)行血液分析，并給予保護(hù)胃黏膜、抑酸、止吐藥物進(jìn)行治療。

1.3 觀察指標(biāo)與評價標(biāo)準(zhǔn) （1）對比兩組患者治療前后卡氏評分、無疾生存時間、疾病治療客觀有效率、疾病控制率、不良反應(yīng)發(fā)生率。（2）根據(jù)實(shí)體瘤治療標(biāo)準(zhǔn)將治療效果分完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展，疾病治療客觀有效率為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定之和；疾病控制率為完全緩解、部分緩解之和[2]。（3）無疾生存時間指的是從患者開始接受化療到疾病進(jìn)展的時間。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 以SPSS 21.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后卡氏評分比較 治療前，兩組患者卡氏評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，聯(lián)合組患者卡氏評分優(yōu)于放療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者無疾生存時間比較 聯(lián)合組無疾生存時間為（5.45±1.24）個月，明顯長于放療組的（4.21±1.16）個月，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 兩組患者疾病治療客觀有效率、疾病控制率、不良反應(yīng)發(fā)生率比較 聯(lián)合組疾病治療客觀有效率、疾病控制率分別為58.0%、40.0%，均顯著高于放療組的40.0%、30.0%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（ 字2=5.292，P=0.025； 字2=4.923，P=0.031），見表2。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3 討論

小細(xì)胞肺癌患者生物學(xué)和組織學(xué)特性比較特殊，其治療方案不同于非小細(xì)胞肺癌患者。小細(xì)胞肺癌患者腫瘤細(xì)胞繁殖速度快，惡性程度高，容易出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，且以腦轉(zhuǎn)移在臨床最為常見。多數(shù)研究數(shù)據(jù)顯示，若小細(xì)胞肺癌患者出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，則可提示其癌細(xì)胞發(fā)生大面積擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移。小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者預(yù)后跟轉(zhuǎn)移時間、范圍、位置和轉(zhuǎn)移灶數(shù)目等密切相關(guān)。小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的自然生存時間為1～3個月，且多數(shù)患者可伴隨顱內(nèi)高壓和語言、肢體障礙等，病情進(jìn)展快，患者預(yù)后差。小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者無法進(jìn)行手術(shù)治療，多行放化療治療[3-4]。

放療可特異性作用于腫瘤細(xì)胞細(xì)胞周期，對腫瘤細(xì)胞分裂和增殖進(jìn)行抑制，發(fā)揮治療作用。對于顱內(nèi)轉(zhuǎn)移的患者來說，放療治療可促使血腦屏障進(jìn)一步開放，有利于化療藥物進(jìn)入腦內(nèi)，因而在放療基礎(chǔ)上聯(lián)合化療可有效增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞殺滅作用[5-6]。

伊立替康為一種酶類抑制劑，可對拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ進(jìn)行抑制，從而抑制腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制，對細(xì)胞過度增殖進(jìn)行控制，有效殺滅腫瘤細(xì)胞。同時，伊立替康安全性良好，患者可耐受毒副作用[7-9]。在放療同時采用伊立替康治療可開放血腦屏障，增強(qiáng)殺滅腫瘤細(xì)胞能力，還可修復(fù)放療所致亞致死性損傷，增強(qiáng)放療敏感性，發(fā)揮協(xié)同治療作用。另外，伊立替康還可抑制放射線所致DNA雙鏈斷裂情況，促進(jìn)斷裂雙鏈完整性的恢復(fù)[10-13]。

本研究中，放療組單純進(jìn)行放療治療，聯(lián)合組采用伊立替康聯(lián)合放療。結(jié)果顯示，聯(lián)合組無疾生存時間明顯長于放療組，放療組為3.4～4.8個月，平均（4.21±1.16）個月，聯(lián)合組為4.0～6.1個月，平均（5.45±1.24）個月，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），說明伊立替康聯(lián)合放療在小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者一線治療中應(yīng)用可有效穩(wěn)定患者病情，抑制腫瘤細(xì)胞進(jìn)一步轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散，抑制惡變速度[14-16]。

聯(lián)合組疾病治療客觀有效率、疾病控制率分別為58.0%、40.0%，均顯著高于放療組的40.0%、30.0%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），說明伊立替康聯(lián)合放療在小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者一線治療中的應(yīng)用可一定程度上延緩病情進(jìn)展，穩(wěn)定病情[17-20]。

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），均可耐受。聯(lián)合組患者治療后卡氏評分均優(yōu)于放療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），說明伊立替康聯(lián)合放療在小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者一線治療中具有較高的安全性，不會引發(fā)嚴(yán)重毒副作用，有助于患者整體健康狀況的改善[20-23]。

綜上所述，伊立替康聯(lián)合放療在小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者一線治療中的有效性和安全性均較高，可有效提高疾病控制率，無嚴(yán)重毒副作用，患者可耐受，值得推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]樂凌云，田炳如，夏永明，等.伊立替康聯(lián)合順鉑二線治療小細(xì)胞肺癌的近期療效及不良反應(yīng)[J].實(shí)用藥物與臨床，2013，16（5）：438-439.

[2] LopezGuerra J L，Gomez D，Zhuang Y，et al.Change in diffusing capacity after radiation as an objective measure for grading radiation pneumonitis in patients treated for non-small-cell lung cancer[J].International Journal of Radiation Oncology，Biology，Physics，2012，83（5）：1573-1579.

[3]李文超.尼妥珠單抗聯(lián)合順鉑對宮頸腺癌細(xì)胞株hela的作用及其機(jī)制的研究[D].廣州：南方醫(yī)科大學(xué)，2012.

[4] Chen D，Zhang Y，Zhang X，et al.Overexpression of integrin-linked kinase correlates with malignant phenotype in non-small cell lung cancer and promotes lung cancer cell invasion and migration via，regulating epithelial-mesenchymal transition（EMT）-related genes[J].Acta Histochemica，2012，115（2）：128-136.

[5]趙文英，陳冬云.伊立替康聯(lián)合順鉑與吉西他濱聯(lián)合順鉑一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌的隨機(jī)對照研究[J].中華腫瘤雜志，2012，34（10）：775-779.

[6]陳思林，付曦，別俊，等.伊立替康聯(lián)合順鉑與紫杉醇聯(lián)合順鉑二線治療小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].腫瘤預(yù)防與治療，2012，25（6）：357-360.

[7]李明，裴曉寧，張成輝，等.伊立替康聯(lián)合順鉑治療老年小細(xì)胞肺癌的療效[J].中國老年學(xué)雜志，2012，32（16）：3551-3552.

[8]別俊，李光明，文世明，等.伊立替康聯(lián)合順鉑治療復(fù)發(fā)或進(jìn)展小細(xì)胞肺癌60例臨床研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2009，38（3）：315-316，318.

[9]黃志煜，范云，羅呂宏，等.伊立替康聯(lián)合順鉑3周方案二線治療小細(xì)胞肺癌臨床觀察[J].浙江醫(yī)學(xué)，2010，32（6）：819-821.

[10]朱愛蓮，高明.多西紫杉醇或伊立替康聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌[J].腫瘤研究與臨床，2010，22（9）：598-600.

[11]李海金，董良，李英，等.伊立替康聯(lián)合奧沙利鉑治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].中華腫瘤防治雜志，2010，17（3）：218-220.

[12] Ramezanpour M，Da S K，Sanderson B J.Venom present in sea anemone （Heteractis magnifica） induces apoptosis in non-small-cell lung cancer A549 cells through activation of mitochondria-mediated pathway[J].Biotechnology Letters，2014，36（3）：489-495.

[13]林金蘭，黃誠.伊立替康聯(lián)合順鉑治療56例晚期非小細(xì)胞肺癌療效及毒副反應(yīng)觀察[J].海峽藥學(xué)，2013，25（10）：101-103.

[14]王慧娟，閆相濤，路平，等.伊立替康聯(lián)合順鉑與依托泊苷聯(lián)合順鉑方案一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的多中心臨床研究結(jié)果[J].中國癌癥雜志，2011，21（10）：783-788.

[15]楊新杰，張卉，農(nóng)靖穎，等.伊立替康或足葉乙甙聯(lián)合順鉑方案一線治療小細(xì)胞肺癌的臨床隨機(jī)對照研究[J].中國腫瘤臨床，2012，39（13）：923-926.

[16] Li F，Li J，Zhang Y，et al.Geometrical differences in gross target volumes between 3DCT and 4DCT imaging in radiotherapy for non-small-cell lung cancer[J].Journal of Radiation Research，2013，54（5）：950-956.

[17]王琪，胡偉國，宋啟斌，等.鉑類聯(lián)合伊立替康與鉑類聯(lián)合依托泊苷一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的系統(tǒng)評價研究[J].腫瘤學(xué)雜志，2015，21（8）：623-632.

[18]余小冬，楊林軍.伊立替康與紫杉醇配合順鉑治療小細(xì)胞肺癌的臨床效果比較[J].中國基層醫(yī)藥，2016，23（7）：969-972.

[19]李道睿，花寶金，張培彤，等.益肺清化膏輔助治療非小細(xì)胞肺癌術(shù)后患者多中心隨機(jī)對照臨床研究[J].中醫(yī)雜志，2016，57（5）：396-400.

[20]徐海鵬，王強(qiáng)，許凌，等.人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合長春瑞濱、順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察[J].藥物評價研究，2016，39（3）：408-412.

[21]張生大，丁潔衛(wèi)，唐志華，等.吉西他濱聯(lián)合順鉑與紫杉醇聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌的療效對比研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2016，54（1）：71-73.

[22]劉華麗.Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌非手術(shù)治療的現(xiàn)狀與研究進(jìn)展[J].腫瘤學(xué)雜志，2016，22（2）：106-109.

[23]李洪敏，袁芃，于典科，等.DNA修復(fù)基因RAD52遺傳變異與小細(xì)胞肺癌鉑類藥物化療療效的關(guān)系[J].中華腫瘤雜志，2016，38（7）：504-509.

（收稿日期：2016-10-25） （本文編輯：張爽）