糖皮質(zhì)激素治療老年帶狀皰疹性角膜炎的效果及安全性

牟 琳 李 妍

(瀘州醫(yī)學院附屬中醫(yī)醫(yī)院眼科，四川 瀘州 646000)

糖皮質(zhì)激素治療老年帶狀皰疹性角膜炎的效果及安全性

牟 琳 李 妍

(瀘州醫(yī)學院附屬中醫(yī)醫(yī)院眼科，四川 瀘州 646000)

目的 探討糖皮質(zhì)激素在老年帶狀皰疹性角膜炎中的療效及安全性。方法 將100例老年帶狀皰疹性角膜炎患者按治療方法隨機分為對照組(傳統(tǒng)抗病毒、鎮(zhèn)痛、營養(yǎng)神經(jīng)藥物及對癥支持治療)和觀察組(在對照組基礎(chǔ)上使用糖皮質(zhì)激素)。記錄兩組患者治療前后血清干擾素(IFN)-γ、白細胞介素(IL)-2、IL-4、IL-10水平，觀察臨床主要癥狀消失時間，評估療效并計算治療總有效率，記錄患者治療期間并發(fā)癥。結(jié)果 治療后觀察組IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10水平明顯改善且與對照組比較差異顯著(均P<0.05)；觀察組角膜虹膜睫狀體炎、眼睛干澀不適、疼痛、畏光消失時間及角膜損傷愈合時間、熒光素染色轉(zhuǎn)陰時間、水泡結(jié)痂時間均較短(均P<0.05)。觀察組治療總有效率高于對照組高(P<0.05)。并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組，但無顯著差異(P>0.05)。結(jié)論 糖皮質(zhì)激素應用與老年帶狀皰疹性角膜炎具有以下優(yōu)勢：①能改善血清細胞因子水平，促進臨床癥狀消失，縮短康復進程；②提高治療總有效率；③不會引起嚴重不良反應，并發(fā)癥少，安全性高。

糖皮質(zhì)激素；帶狀皰疹性角膜炎

目前關(guān)于老年帶狀皰疹性角膜炎患者的治療方案較欠缺，糖皮質(zhì)激素治療的相關(guān)研究甚少，且觀察片面，本文旨在探討在老年帶狀皰疹性角膜炎中使用糖皮質(zhì)激素的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年2月至2015年2月我院眼科收治的確診為帶狀皰疹性角膜炎患者100例。臨床表現(xiàn)主要有眼瞼結(jié)膜充血水腫、患側(cè)眼瞼集簇透明水皰疹。根據(jù)治療方法不同將患者按隨機數(shù)字法分成觀察組和對照組各50例。觀察組男27例，女23例；年齡61～78〔平均(65.30±3.20)〕歲；病程3～12d，平均(6.20±1.20)d。對照組男29例，女21例；年齡60～74〔平均(66.08±2.48)〕歲；病程4～15 d，平均(6.82±1.30)d。納入標準：符合帶狀皰疹性角膜炎診斷標準；患者及其家屬均知情并簽署同意書；年齡60～80歲；無嚴重心、肝、腎等中藥功能嚴重障礙；既往無消化道潰瘍、糖尿病等不適宜使用激素治療。兩組一般資料比較無顯著差異(均P>0.0.5)，具有可比性。本研究已經(jīng)獲得本院倫理委員會批準。

1.2 臨床診斷 參考《中華眼科學》〔1〕帶狀皰疹性角膜炎相關(guān)診斷標準。眼部癥狀：累積眼支全部時，患者鼻部、額頭、上瞼皮膚被皰疹占據(jù)，病變通常不過中線。水泡破裂后形成潰瘍，干枯后結(jié)痂，眼腫脹、流淚、畏光，上眼瞼皮膚腫脹。裂隙燈下有球結(jié)膜睫狀充血或混合充血、地圖浸潤、樹枝狀浸潤、角膜上皮性點狀浸潤，角膜熒光素染色為陽性，個別患者有體溫耳前淋巴結(jié)腫大、體溫上升情況。全身癥狀：出現(xiàn)全身不適、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、沿神經(jīng)分布皮膚分布區(qū)有灼熱、疼痛、潮紅和現(xiàn)狀排列小水泡，可伴發(fā)神經(jīng)痛，輕微麻刺感至持續(xù)性極度疼痛。皮疹可維持數(shù)月之久，遺留神經(jīng)通可維持數(shù)年，三叉神經(jīng)末梢出皮膚有串珠狀皰疹。

1.3 治療方法 對照組：將250 ml生理鹽水與0.5 g阿昔洛韋注射液混合后進行靜脈滴注，2次/d；每日給予0.1 g維生素B1注射液肌內(nèi)注射，1次/d；靜脈注射0.5 g注射用甲鈷胺，1次/d；阿昔洛韋滴眼液，每日點眼7次；給予氧氟沙星滴眼液，每日點眼4次；給予眼用更昔洛韋凝膠，2次/d。觀察組：在對照組治療基礎(chǔ)上加用地塞米松注射液，將500 ml生理鹽水與5 mg地塞米松注射液混合后進行靜脈注射，1次/d，連續(xù)治療7 d后逐步減輕劑量。

1.4 觀察指標 記錄兩組患者治療前后血清γ-干擾素(IFN-γ)、白細胞介素(IL)-2、IL-4、IL-10水平，記錄主要臨床癥狀消失時間。療效判定〔2〕，治愈：熒光素染色呈陰性，皮膚皰疹結(jié)痂，疼痛消失，結(jié)膜無充血，角膜病變修復，刺激癥狀消失，浸潤及角膜水腫消失，視力提高；顯著銀光染色體少許著色，皮膚皰疹減少，疼痛明顯緩解，面部皮膚紅腫緩解，局部刺激癥狀及局部充血消失，角膜病變基本修復，房水閃輝消失，患者視力明顯改善；有效：熒光染色體少許著色，面部皮膚紅腫緩解，皰疹較少，視力有所提高，其余為無效。治療總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。記錄治療期間并發(fā)癥發(fā)生情況，對比并發(fā)癥發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學方法 應用SPSS14.0軟件進行t或F檢驗、χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后血清細胞因子水平變化情況 治療前兩組IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10水平均無明顯差異(P>0.05)；治療后兩組比較差異顯著(P<0.05)。見表1。

2.2 治療后兩組患者帶狀皰疹性眼角膜主要臨床癥狀消失及治愈時間對比 觀察組角膜虹膜睫狀體炎、眼睛干澀不適、疼痛、畏光消失時間及角膜損傷愈合時間、熒光素染色轉(zhuǎn)陰時間、水泡結(jié)痂時間均較短(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組治療后總有效率對比 觀察組治愈率、有效率及治療總有效率均高于對照組，其中治療總有效率比較差異顯著(P<0.05)。見表3。

表1 兩組治療前后血清細胞因子水平變化情況

與對照組比較:1)P<0.05

表2 治療后兩組患者帶狀皰疹性眼角膜主要臨床癥狀消失及治愈時間對比±s,d,n=50)

表3 兩組治療后療效對比〔n(%),n=50〕

2.4 兩組治療期間并發(fā)癥發(fā)生情況 對照組遺留角膜瘢痕1例，出現(xiàn)虹膜水腫1例，房水渾濁1例。觀察組無角膜病加重情況，無明顯葡萄炎癥體征，角膜瘢痕共1例。觀察組并發(fā)癥發(fā)生率〔2.00%(1/50)〕低于對照組〔6.00%(3/50)，P<0.05〕。

3 討 論

人類是水痘-帶狀病毒唯一宿主，而該病毒有明顯親神經(jīng)性，引起感染之后能在宿主脊髓神經(jīng)后根神經(jīng)結(jié)處神經(jīng)元內(nèi)長期潛伏。疲勞、創(chuàng)傷、惡性腫瘤以及病后體虛情況下以及機體細胞免疫功能下降情況下，宿主機體抵抗能力降低，潛伏的病毒在這種環(huán)境下重新激活并進行繁殖，引起疾病，因此治療關(guān)鍵在于抗病毒和改善機體免疫力〔3〕。病毒沿著感覺神經(jīng)軸索，下行至該神經(jīng)支配的皮膚，引起皮膚水皰，同時受累的神經(jīng)出現(xiàn)炎癥，因而患者有持續(xù)而劇烈的疼痛感。水痘-帶狀病毒容易侵犯三叉神經(jīng)第一支而出現(xiàn)帶狀皰疹性角膜炎。老年患者發(fā)病時常伴有面部持續(xù)劇烈神經(jīng)痛，而療效不佳或治療不及時可導致病情惡化，進一步發(fā)展成眼角膜潰瘍，虹膜睫狀體出現(xiàn)炎癥或出現(xiàn)青光眼、視神經(jīng)炎癥、角膜白斑、眼肌麻痹等并發(fā)癥，甚至導致失明〔4〕。以往臨床治療包括局部或全身鎮(zhèn)痛，給予抗病毒治療和營養(yǎng)神經(jīng)治療。本研究中對照組治療總有效率為78.00%，但治療周期較長且起效慢，疼痛緩解不佳，并發(fā)癥較多，病情易反復，此外存在后遺神經(jīng)痛等多種問題，已經(jīng)無法滿足患者需求，給醫(yī)生帶來困擾。

糖皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)中束狀帶分泌的一類甾體激素，其主要成分是皮質(zhì)醇。糖皮質(zhì)激素具有免疫應答抑制作用和抗病毒、抗休克、抗感染作用。由于糖皮質(zhì)激素有強大的非特異性抗感染效果和抗變態(tài)反應，且起效快，因此在臨床多種疾病治療中廣泛應用〔5〕。IL-2主要產(chǎn)生于活化的CD4+Th1細胞，有廣泛生活性，可促進細胞毒性T淋巴細胞(CTL)和T增殖，因此是調(diào)節(jié)免疫應答重要因子。IL-4主要來自活化T細胞，對造細胞、巨噬細胞、肥大細胞、T細胞、B細胞均有免疫調(diào)節(jié)作用。IL-10是多功能負性調(diào)節(jié)因子，產(chǎn)生于巨噬細胞、單核細胞、活化B細胞和T細胞，參與炎癥細胞、免疫細胞、腫瘤細胞等生物調(diào)節(jié)，在免疫性結(jié)冰、感染疾病、腫瘤疾病等發(fā)揮重要作用〔6〕。目前已有大量研究證實免疫性疾病急性期患者IFN-γ、IL-4、IL-2、IL-10水平與病情有密切關(guān)系，可作為病情評估指標。本次研究提示觀察組患者炎癥緩解更明顯，患者免疫例得到明顯提高。李艷麗等〔7〕發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素在帶狀皰疹性角膜炎治療中具有良好的鎮(zhèn)痛效果。本研究結(jié)果提示，在常規(guī)治療同時早期使用糖皮質(zhì)激素具有抑制炎癥、緩解疼痛、消除紅腫的效果。另外提示糖皮質(zhì)激素在老年帶狀皰疹性角膜炎治療中是可行的。但需要注意糖皮質(zhì)激素可能誘發(fā)骨質(zhì)疏松、高血壓、低血鈣，加重消化性潰瘍等。胡益山等〔8〕提出需要注意合并高血壓的帶狀皰疹性角膜炎患者使用糖皮質(zhì)，密切觀察血壓并調(diào)整劑量?？傊?，糖皮質(zhì)激素在老年帶狀性皰疹性角膜炎治療中具有起效快、效果顯著、安全性高等特點，能改善患者機體免疫力，發(fā)揮抗病毒、抗感染效果，值得應用。

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3 顧宏濤，舒汨汨，高廣勛，等.標準和減低劑量硼替佐米聯(lián)合阿霉素及地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤療效比較〔J〕.中華血液學雜志，2013；34(7)：622-5.

4 朱晶晶，李 黎，葉琇錦，等.硼替佐米聯(lián)合表柔比星及地塞米松方案治療多發(fā)性骨髓瘤臨床觀察〔J〕.實用腫瘤雜志，2013；28(5)：520-3.

5 閆應朝，李錦陽，陳夢曦，等.他克莫司治療堿燒傷致大鼠非特異性角膜炎的療效及安全性〔J〕.中華眼視光學與視覺科學雜志，2016；18(1)：33-40.

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7 李艷麗，李國平，王炳亮，等.糖皮質(zhì)激素治療老年帶狀皰疹性角膜炎療效觀察〔J〕.中國實用醫(yī)藥，2015；33(2)：141-2.

8 胡益山，金艷華，童耿民，等.更昔洛韋在病毒性角膜炎中的療效及對患者血清相關(guān)指標的影響〔J〕.中國醫(yī)師雜志，2015；17(3)：383-6.

〔2016-09-26修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

瀘州市科技計劃項目〔No.2014-S-46(1/11)〕

牟 琳(1973-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事眼科臨床研究。

R772.21

A

1005-9202(2017)02-0446-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.02.085