加味柴芍六君方治療肝郁脾虛型胃癌前病變58例※

范劍薇 江偉 蔣敏玲 楊鍵

（桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院中醫(yī)科，桂林541001）

加味柴芍六君方治療肝郁脾虛型胃癌前病變58例※

范劍薇 江偉 蔣敏玲 楊鍵

（桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院中醫(yī)科，桂林541001）

目的觀察加味柴芍六君方治療肝郁脾虛型胃癌前病變臨床療效。方法選擇肝郁脾虛型胃癌前病變患者120例分為兩組，治療組給予加味柴芍六君方加減治療，對(duì)照組口服胃復(fù)春片，療程均為24周。從臨床證候、胃鏡病理變化及患者報(bào)告臨床結(jié)局3個(gè)方面，評(píng)價(jià)加味柴芍六君方治療肝郁脾虛型胃癌前病變的臨床療效。結(jié)果治療組在證候療效、胃鏡病理比較總有效率高于對(duì)照組(P＜0.05)；治療后在PRO量表評(píng)分中全身狀況、胃脘部感受、消化不良方面積分治療組低于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論加味柴芍六君方可改善胃癌前病變患者臨床癥狀，改善PRO積分。

加味柴芍六君方；胃癌前病變；中醫(yī)藥療法；痞滿

胃癌是最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，占消化道腫瘤首位，我國(guó)屬胃癌高發(fā)區(qū)。一般認(rèn)為，胃黏膜發(fā)生癌變是一個(gè)由量變到質(zhì)變的多步驟癌變過(guò)程，有正常胃黏膜→淺表性胃炎→萎縮性胃炎→腸上皮化生→異型增生→胃癌演變[1]。胃癌前病變(Precancerous Lesions of Gastric Cancer，PLGC)是病理概念，包括腸上皮化生、異型增生。逆轉(zhuǎn)或阻斷PLGC的發(fā)生發(fā)展是減低胃癌發(fā)病率的重要環(huán)節(jié)。近幾年我們運(yùn)用加味柴芍六君方加減治療PLGC患者療效滿意，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料研究病例為2013年4月—2015年4月桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院消化內(nèi)科和中醫(yī)科門診及住院部收治的PLGC患者。隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，每組60例。治療組脫落2例，對(duì)照組脫落1例。其中治療組中男性26例，女性32例；平均年齡(57.80±7.43)歲；平均病程(68.40±20.48)月。對(duì)照組中男性24例，女性35例；平均年齡(59.40±6.37)歲；平均病程(81.21± 22.50)月。2組性別、年齡、病程等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷及納入標(biāo)準(zhǔn)所選病例均符合《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見(jiàn)》（2012年）[2]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)胃鏡及病理檢查證實(shí)萎縮性胃炎伴腸上皮化生和(或)輕、中度異型增生；中醫(yī)證候診斷參照《慢性萎縮性胃炎中醫(yī)診療共識(shí)意見(jiàn)》(2009年)[3]中的脾胃虛弱證、肝郁氣滯證診斷標(biāo)準(zhǔn)，具備主癥、次癥各兩個(gè)癥狀即為肝郁脾虛證；受試者知情，自愿簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)病理組織學(xué)診斷為重度異型增生或證實(shí)已為癌變者，有胃部手術(shù)史者，合并心、腦血管、肝、腎、造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾病者，妊娠、哺乳期婦女，對(duì)藥物有過(guò)敏史者。

1.4 治療方法治療組予加味柴芍六君方加減（黨參12 g，白術(shù)12 g，茯苓12 g，甘草6 g，陳皮8 g，法半夏9 g，柴胡6 g，白芍15 g，丹參12 g，莪術(shù)8 g，蒲公英10g，白花蛇舌草12 g，半枝蓮12 g）。辨癥加減：胃脘痛者加延胡索，腹脹者加大腹皮、萊菔子；飲食欠佳者加山楂、麥芽；泛酸者加海螵蛸；口干者加石斛、淮山藥等。日1劑，水煎300毫升，早晚服用；對(duì)照組予胃復(fù)春片(杭州胡慶余堂藥業(yè)有限公司生產(chǎn))口服，每次4片，每日3次。

2組3個(gè)月為1療程，治療結(jié)束后復(fù)查胃鏡。

1.5 指標(biāo)觀測(cè)

1.5.1 安全性檢測(cè)患者在治療前、3個(gè)月后、治療結(jié)束后分別檢測(cè)血、尿、便常規(guī)，肝、腎功能、電解質(zhì)，記錄不良反應(yīng)。

1.5.2 觀察指標(biāo)及方法①臨床療效指標(biāo)：胃脘部異常感覺(jué)、精神狀態(tài)、睡眠、飲食、舌象、脈象等。②胃鏡、病理：治療前后兩組均行胃鏡及病理組織學(xué)檢查。③PRO量表評(píng)價(jià)：參照文獻(xiàn)[4]，治療前后對(duì)患者進(jìn)行PRO量表測(cè)評(píng)。把此量表的具體條目分為胃部感受、全身情況、消化不良、心理狀態(tài)和社會(huì)健康5個(gè)維度，根據(jù)患者感受程度以及頻率大小，確定為4個(gè)等級(jí)，按輕、中、重三級(jí)分別計(jì)為1、2、3分，無(wú)則計(jì)為0分，進(jìn)行量化評(píng)分。

1.6 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1.6.1 中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)及文獻(xiàn)[6]擬定，將癥狀嚴(yán)重程度按無(wú)、輕、中、重分別記為0、1、2、3分。臨床治愈:臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯效:癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；有效:主要癥狀、體征明顯減輕，證候積分減少≥30%；無(wú)效:癥狀、體征無(wú)明顯改善甚或加重，證候積分減少不足30%。證候積分計(jì)算公式(尼莫地平法)為:[(治療前積分一治療后積分)/治療前積分]× 100%。

1.6.2 胃鏡、胃粘膜病理療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)[6]擬定。痊愈：胃鏡檢查胃粘膜炎癥明顯好轉(zhuǎn)或達(dá)輕度，病理組織學(xué)檢查示腺體萎縮，腸上皮化生和異型增生恢復(fù)正?；蛞呀?jīng)消失；顯效：胃鏡檢查胃粘膜炎癥好轉(zhuǎn)，病理組織學(xué)檢查示腺體萎縮，腸上皮化生和異型增生恢復(fù)正?；驕p輕2個(gè)級(jí)度；有效：胃鏡檢查胃粘膜炎癥病變范圍縮小一半以上，病理組織學(xué)檢查示慢性炎癥減輕1個(gè)級(jí)度以上，腺體萎縮，腸上皮化生和異型增生減輕；無(wú)效:達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)或惡化。

1.6.3 PRO量表療效判定評(píng)價(jià)PRO量表用藥前后的分值改變。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料用Ridit檢驗(yàn)。以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療后臨床證候療效比較2組證候療效比較總有效率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療后臨床證候療效比較[例(%)]

2.2 2組患者治療后胃鏡病理比較2組患者胃鏡病理比較總有效率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療后胃鏡病理比較[例(%)]

2.3 2組患者治療前后PRO積分比較治療組在全身狀況、胃脘部感受、消化不良方面積分優(yōu)于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后PRO積分比較（±s）

表3 2組患者治療前后PRO積分比較（±s）

注：與本組治療前比較，ΔP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，▲P＜0.05

組別例數(shù)全身狀況治療組5 8治療前6 . 3 1 ± 1 . 2 8胃部感受9 . 5 7 ± 1 . 7 6消化不良1 0 . 5 7 ± 2 . 2 3治療后1 . 6 9 ± 0 . 6 3Δ▲對(duì)照組5 9治療前6 . 2 8 ± 1 . 3 7 2 . 2 7 ± 0 . 4 5Δ▲9 . 4 2 ± 1 . 6 8 2 . 9 6 ± 0 . 5 6Δ▲1 1 . 4 2 ± 2 . 3 7治療后3 . 0 4 ± 1 . 0 7Δ3 . 8 0 ± 0 . 9 8Δ5 . 2 1 ± 1 . 8 5Δ心理狀態(tài)8 . 6 5 ± 1 . 7 5 3 . 4 5 ± 1 . 0 7Δ8 . 7 1 ± 1 . 7 5 3 . 6 6 ± 0 . 7 8Δ社會(huì)健康7 . 5 2 ± 1 . 0 3 3 . 7 4 ± 0 . 9 6Δ7 . 3 5 ± 1 . 3 1 4 . 2 4 ± 1 . 1 8Δ

3 討論

胃癌前病變無(wú)相應(yīng)的的中醫(yī)名稱，但根據(jù)其臨床表現(xiàn)，當(dāng)屬“痞滿”、“胃痛”、“嘈雜”等范疇。西醫(yī)尚無(wú)有效治療方法，中醫(yī)藥在改善癥狀、阻斷及逆轉(zhuǎn)病勢(shì)發(fā)展方面優(yōu)勢(shì)明顯，有較好的發(fā)展前景[7]。本研究室結(jié)合該病的地域性特點(diǎn)及長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，總結(jié)出PLGC的發(fā)病以脾胃虛弱為本，兼見(jiàn)氣滯肝郁，日久則濕熱、瘀毒內(nèi)生，以致病程纏綿，反復(fù)難愈。臨床上辨證以肝郁脾虛者多見(jiàn)。認(rèn)為其關(guān)鍵病機(jī)為“脾虛氣滯、瘀毒內(nèi)蘊(yùn)”，治療當(dāng)以“疏肝健脾、化瘀解毒”為法，據(jù)此在前期研究基礎(chǔ)上擬定加味柴芍六君方。柴芍六君子湯出自《醫(yī)宗金鑒》，方中以四君子湯坐鎮(zhèn)中州，益氣健脾，固護(hù)脾土；柴胡、白芍重在疏肝柔肝行氣；陳皮、半夏理氣化濕和胃。加莪術(shù)、丹參活血通絡(luò)，使脾胃脈絡(luò)通暢、瘀滯消除；白花蛇舌草、半枝蓮、蒲公英清熱祛毒，促進(jìn)粘膜病變的修復(fù)。該方標(biāo)本兼治，虛實(shí)共調(diào)，正中病機(jī)，臨床顯較好療效。

近幾年，患者報(bào)告結(jié)局（Patient Reported Outcomes，PRO）作為一種直接來(lái)自于患者的關(guān)于自身健康狀況評(píng)價(jià)的報(bào)告，逐步進(jìn)入中醫(yī)臨床研究者的視線[8]。PRO重視患者的主觀感受，與中醫(yī)學(xué)診病要求重視對(duì)患者證候動(dòng)態(tài)的觀察的思想是一致的，引入PRO量表不但是對(duì)患者臨床癥狀和主觀感受的重視和細(xì)致化，而且是把中醫(yī)對(duì)“證與癥”的描述和評(píng)價(jià)有量化的可能[9]。

在PLGC的療效評(píng)價(jià)方面，目前常用的評(píng)價(jià)方法如病理組織學(xué)改變、胃鏡下表現(xiàn)等，尚缺乏對(duì)患者主觀感覺(jué)性癥狀的重視，影響了其療效評(píng)價(jià)的全面性及科學(xué)性。不少患者的臨床表現(xiàn)與PLGC嚴(yán)重程度并不是完全對(duì)應(yīng)，胃粘膜的改變并不代表臨床癥狀的緩解。本課題采用劉力等[4]研究并編制的PRO量表進(jìn)行探索性的研究，結(jié)果顯示治療組在全身狀況、胃脘部感受、消化不良方面積分優(yōu)于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示加味柴芍六君方隨證加減治療肝郁脾虛型胃癌前病變療效好，值得進(jìn)一步研究推廣。

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Modified Chaishao Liujunzi Prescription in the Treatment of Precancerous Lesions of Gastric Cancer of Stagnation of Liver Qi and Spleen Deficiency for 58 Cases

FAN Jianwei,JIANG Wei,JIANG Minling,YANG Jian
(Department of TCM,the Affiliated Hospital of Guilin Medical College,Guangxi Province,Guilin 541001,China)

Objective To observe the clinical effect of modified Chaishao Liujunzi prescription in the treatment of precancerous lesions of gastric cancer of stagnation of liver qi and spleen deficiency.Methods 120 cases of patients with precancerous lesions of gastric cancer of stagnation of liver qi and spleen deficiency were randomized into 2 groups.The treatment group was administered modified Chaishao Liujunzi prescription,and the control group was given Weifuchun tablet.The course of treatment was 24 weeks. From the clinical syndromes,gastroscope pathological changes and patient reported outcomes,we evaluated the effect through the treatment of precancerous lesions of gastric cancer.Results After treatment,the clinical symptoms,endoscopic pathology performance of treatment group were significantly better than those of the control group(P＜0.05).The scores of the treatment group was lower than those of the control group including partial-stomach feeling,the overall body condition and gastrointestinal symptoms in the PRO scale(P＜0.05).Conclusion The modified Chaishao Liujunzi prescription can improve clinical symntoms and the scores.

modified Chaishao Liujunzi prescription;precancerous lesions of gastric cancer;therapy of traditional Chinese medicine; distention and fullness

10.3969/j.issn.1672-2779.2017.02.034

1672-2779（2017）-02-0075-03

：李海燕本文校對(duì)：何武

2016-08-21）

廣西桂林市科學(xué)技術(shù)與研究開發(fā)項(xiàng)目【No：20140120-1-12；20150206-1-4】