異甘草酸鎂治療慢性肝病臨床療效及對(duì)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善的影響

王友春

[摘要]目的探討慢性肝病（CLD）應(yīng)用異甘草酸鎂（MgIG）治療的臨床效果及其對(duì)患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的影響。方法選取我院2015年1月～2016年3月收治的118例CLD患者，隨機(jī)等分為兩組。對(duì)照組在常規(guī)綜合治療基礎(chǔ)上，給予常規(guī)護(hù)肝藥物治療；觀察組在常規(guī)綜合治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合MglG治療。記錄比較兩組臨床療效，治療前后血清前白蛋白（PA）、總膽紅素（TBIL）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）及谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）水平，治療期間藥物不良反應(yīng)。結(jié)果觀察組總有效率為94.92%，明顯高于對(duì)照組的81.36%（P<0.05）；與治療前比較，治療后兩組PA、TBIL、ALT及AST水平均顯著改善（P<0.01），且觀察組改善程度更為顯著（P<0.01）；觀察組不良反應(yīng)率為6.78%與對(duì)照組20.34%相比，明顯更低（P<0.05）。結(jié)論CLD應(yīng)用MgIG治療臨床療效切實(shí)，更有利于改善肝功能，副作用小，具有較高臨床參考價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]異甘草酸鎂；慢性肝病；實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)

慢性肝病（chronic liver disease，CLD）并不是一個(gè)獨(dú)立的疾病，而是一組循序漸進(jìn)演變的疾病過程，主要包括慢性肝炎（CH）、肝炎肝硬化（HC）及原發(fā)性肝癌（HCC）等Ⅲ。致病因素有病毒感染、自身免疫性疾病累積、毒性和藥物損害、營(yíng)養(yǎng)不良、血吸蟲感染、循環(huán)障礙、膽汁淤積、遺傳代謝及長(zhǎng)期大量飲酒等，主要病理改變?yōu)楦卫w維化和肝功能損傷。CLD早期若控制不及時(shí)、有效，病情可逐步發(fā)展為肝硬化、重型肝炎，更甚者演變?yōu)楦伟?，?yán)重影響患者健康，增加其痛苦與醫(yī)療費(fèi)用。近年來，異甘草酸鎂（magnesium isoglycyrrhizinate，MglG）正廣泛應(yīng)用于CH臨床治療，在改善肝功能方面效果突出。本研究以我院2015年1月～2016年3月收治的CLD患者為研究對(duì)象，探討CLD應(yīng)用MglG治療的臨床效果及其對(duì)患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2015年1月～2016年3月收治的118例CLD患者，隨機(jī)分為兩組，且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有患者診斷標(biāo)準(zhǔn)分別參照美國(guó)食品藥品管理局（FDA）制定的《藥物性肝炎指南》（2013年）、《酒精性肝病診療指南（2010年修訂版）》、《世界胃腸病組織非酒精性脂肪性肝病診療指南（2014年）》、《丙型肝炎防治指南（2011）》及《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）病情已進(jìn)展為HCC者；（2）精神病或合并血液、呼吸系統(tǒng)及心腦腎等原發(fā)病者；（3）合并或重疊藥物、戊型及甲型等急性肝炎（AH）者；（4）哺乳期婦女或孕婦；（5）年齡<18歲。其中觀察組女24例，男35例；年齡18～71歲，平均（43.8±7.6）歲；疾病類型：藥物性肝損傷（DILI）3例，非酒精性脂肪肝（NAFLD）6例，酒精性脂肪肝（AFL）9例，病毒性肝炎（VH）39例，其他2例。對(duì)照組女26例，男33例；年齡20～73歲，平均（45.2±7.8）歲；疾病類型：DILI 2例，NAFLD 5例，AFL 8例，VH 41例，其他3例。兩組基線資料問比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

所有患者均行常規(guī)綜合治療，包括停止服用損肝藥物、控制體重、日常飲食多以低脂低糖為主、禁酒及抗病毒等。對(duì)照組：在此基礎(chǔ)上，給予常規(guī)護(hù)肝藥物治療；具體將復(fù)方甘草酸苷（CG，日本米諾發(fā)源制藥株式會(huì)社座間工廠，J20130071）60mL加入10%葡萄糖液250mL，靜脈滴注，1次/d；并聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿（PPC，深圳賽諾菲巴斯德生物制品有限公司，H20113068）465mg，靜脈滴注，1次/d。觀察組：在常規(guī)綜合治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合MgIG（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，H20051942）治療；具體：將MgIG 150mg加入10%葡萄糖注射液250mL稀釋后靜脈滴注，1次/d。兩組均連續(xù)治療4周。

1.3療效評(píng)定

顯效：轉(zhuǎn)氨酶水平恢復(fù)正常，臨床癥狀消失；有效：轉(zhuǎn)氨酶水平與治療前比較，下降幅度>50%，臨床癥狀基本消失；無效：轉(zhuǎn)氨酶水平與治療前比較，下降幅度≤50%，臨床癥狀改善不明顯或并無改善。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)x100%。

1.4觀察指標(biāo)

記錄比較兩組臨床療效，治療前后血清前白蛋白（PA）、總膽紅素（TBIL）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）及谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）水平，治療期間藥物不良反應(yīng)。其中實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)測(cè)定：（1）于治療前后清晨采集所有患者空腹12h后4mL靜脈血，分離血清；（2）儀器選用全自動(dòng)生化分析儀（日本OLYMPUS，型號(hào)AU5400），PA、TBIL、ALT及AST試劑盒均由北京強(qiáng)申醫(yī)學(xué)科技有限公司提供；（3）所有檢測(cè)步驟按照對(duì)應(yīng)試劑盒配套說明書嚴(yán)格進(jìn)行。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以（%）表示，采取x²檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采取t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者的臨床療效比較

觀察組總有效率為94.92%，明顯高于對(duì)照組的81.36%（P<0.05），見表1。

2.2兩組患者的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

與治療前比較，治療后兩組PA、TBIL、ALT及AST水平均顯著改善（P<0.01），且觀察組改善程度更為顯著（P<0.01），見表2。

2.3兩組患者的不良反應(yīng)比較

觀察組總發(fā)生率為6.78%與對(duì)照組20.34%相比，明顯更低（P<0.05），見表3。

3討論

CH、HC及HCC是CLD發(fā)展的三部曲。其中肝纖維化是CLD病理學(xué)基礎(chǔ)，肝纖維化是指肝細(xì)胞因子及其網(wǎng)絡(luò)失控，導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)過量合成，但降解又相對(duì)不足，致使膠原過度沉積，引發(fā)纖維化。當(dāng)CLD進(jìn)展到HC階段病情將很難逆轉(zhuǎn)，故在肝纖維化時(shí)期采取積極治療對(duì)改善預(yù)后尤為關(guān)鍵。一般CLD臨床癥狀不明顯，不易早期診斷與發(fā)現(xiàn)，極易貽誤治療。目前CLD臨床治療原則包括對(duì)癥治療、抗炎護(hù)肝、預(yù)防或解除肝纖維化等。

甘草酸制劑是一類臨床應(yīng)用較為廣泛的降酶護(hù)肝藥物，其在抗細(xì)胞凋亡、抗生物氧化、抗纖維化、保護(hù)肝細(xì)胞膜及抗炎方面效果較佳。MglG屬第四代甘草酸制劑，其主要成分是單一18-a異構(gòu)體甘草酸。本研究顯示，在常規(guī)綜合治療基礎(chǔ)上，給予MglG治療的觀察組總有效率達(dá)到94.92%，大幅高于對(duì)照組的8136%；治療后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)PA、TBIL、ALT及AST水平顯著優(yōu)于對(duì)照組；表明CLD采用MglG治療效果明顯，能迅速改善實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，控制病情發(fā)展。分析原因可能有以下幾點(diǎn)：（1）MglG純度高，具有特異靶向性，起效迅速，且藥物清除半衰期長(zhǎng)，藥效持久；（2）MglG具有抗肝纖維化，起到保肝作用，程吉云等研究表明肝硬化失代償期患者應(yīng)用MglG針劑治療后肝纖維化指標(biāo)層粘連蛋白（LN）、透明質(zhì)酸（HA）與僅給予常規(guī)綜合保肝治療相比，改善更明顯，亦可佐證MglG具有抗纖維化作用；（3）MglG能更好的緩解并消除肝細(xì)胞炎癥，親脂性更佳，可及時(shí)清除氧自由基，穩(wěn)定肝細(xì)胞膜；（4）MglG可迅速分布于體內(nèi)，肝選擇性和甘草次酸轉(zhuǎn)化速率均優(yōu)于B體甘草酸；（5）MglG可通過誘生內(nèi)源性還原型谷胱甘肽（GSH）而間接發(fā)揮抗肝臟毒物功能；（6）MglG具有降低肝細(xì)胞凋亡，促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)與再生等作用，由鄭潔等大鼠肝細(xì)胞模擬缺血再灌注損傷的基礎(chǔ)研究亦可表明MglG具有提高肝細(xì)胞活力和降低肝細(xì)胞凋亡的作用；（7）MglG是一種具有更強(qiáng)作用的多功能肝細(xì)胞保護(hù)劑，茆玲等研究發(fā)現(xiàn)病毒性肝炎應(yīng)用CG、甘草酸二銨（DG）、MgIG 3種甘草酸制劑治療時(shí)，MglG在臨床效果、血清纖維化改善及肝功能改善等方面均明顯優(yōu)于DG和CG，故MglG可作為臨床降酶護(hù)肝的首選藥物。且本研究治療期間觀察組不良反應(yīng)率僅為6.78%（4/59），腎功能均正常；王崇慧等研究發(fā)現(xiàn)慢性肝炎患者應(yīng)用MglG治療不良反應(yīng)也均較輕微，且經(jīng)對(duì)癥處理后均能緩解，未影響治療。由此可見，MglG安全性較高。

綜上所述，CLD應(yīng)用MglG治療臨床療效切實(shí)，更有利于改善肝功能，副作用小，具有較高臨床參考價(jià)值。