奧美拉唑聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療中重度非糜爛性胃食管反流病療效

劉戀

[摘要]目的分析奧美拉唑聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛對中重度非糜爛性胃食管反流（NERD）患者的臨床療效。方法將126例NERD患者隨機(jī)分成兩組，觀察組（63例）接受奧美拉唑聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療，對照組（63例）只接受奧美拉唑治療。比較兩組患者臨床療效、不良反應(yīng)情況，以及抑郁與焦慮癥狀改善情況。結(jié)果觀察組顯效率61.9%，總有效率85.7%，對照組顯效率38.1%，總有效率71.4%，兩組臨床療效比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著性低于對照組（P<0.05）。經(jīng)過治療后觀察組抑郁、焦慮的狀態(tài)顯著性優(yōu)于對照組（P<0.05）。結(jié)論奧美拉唑聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛在治療非糜爛性胃食管反流中具有良好的療效，復(fù)發(fā)率低且不良反應(yīng)小，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]奧美拉唑；氟哌噻噸美利曲辛；中重度非糜爛性胃食管反流病

胃食管反流病（GERD）是一種較為常見的食管動力疾病，其臨床癥狀主要是由于胃以及十二指腸等內(nèi)容物反流而引起的燒心、反酸等。在GERD中，最為常見的是非糜爛性胃食管反流?。∟ERD），約6/10～7/10的GRED患者為NERD，且其發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增長趨勢。大部分NERD患者同時還伴有心理異常，包括焦慮、抑郁、失眠等，嚴(yán)重干擾其正常工作與生活。長期臨床實踐表明，常規(guī)治療方法（如質(zhì)子泵抑制劑、促胃動力藥等）療效不佳，且易復(fù)發(fā)。本研究嘗試性采用蘭索拉唑聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療NERD，評價其臨床療效及安全性，為NERD的臨床治療提供新思路。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2014年1月～2015年1月我院收治的126例NERD患者，其中男73例，女53例；年齡35～71歲，平均（52.9±11.4）歲，病程6～24個月，平均（11.7±3.8）個月。本研究均已告知患者及其家屬并經(jīng)過患者及其家屬的同意，并已獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)，將126例患者隨機(jī)分成觀察組與對照組各63例，兩組患者性別、年齡、病程、臨床癥狀等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)：≥3個月的反酸、燒心、胸痛、口中酸或苦味等典型臨床癥狀，每周發(fā)作≥3次；治療前胃鏡檢查食管黏膜無異常表現(xiàn)，無黏膜炎癥如糜爛、潰瘍或Barrett食管等病變；采用漢密爾頓焦慮量表（HAMA，14項）和抑郁量表（HAMD，24項）進(jìn)行評分，HAMA評分>14分，且HAMD評分>20分，符合焦慮、抑郁診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除消化性潰瘍、疑有腫瘤惡變、有消化道手術(shù)史、治療前2周內(nèi)服用抑酸藥物或胃腸動力藥物者、嚴(yán)重心肺肝以及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者，以及對本次研究中使用的藥物過敏者。

1.3治療方法

兩組患者均予以奧美拉唑片（長春高新制藥有限公司，H20033484，20mg/片），給藥劑量為l片/次，2次，d。觀察組在該治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合服用氟哌噻噸美利曲辛（丹麥靈北制藥有限公司，H20020474，10.5mg/片），1片/次，1次/d，服用時間為每天早晨。兩組患者均治療8周，并隨訪6個月，比較兩組患者的臨床療效、不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率等。記錄治療前后HAMA、HAMD評分改善情況。

1.4觀察指標(biāo)

通過比較兩組患者的臨床療效、不良反應(yīng)、復(fù)發(fā)率以及心理異常改善情況，比較兩種治療方法的效果。臨床療效評定。顯效：典型臨床癥狀（燒心、反酸、胸痛等）消失，患者生活與工作完全恢復(fù)正常；有效：上述癥狀顯著消失，患者工作與生活顯著恢復(fù)；無效：臨床癥狀沒有得到改善甚至加重?？傆行?[（顯效+有效）/總例數(shù)]x100%。密切觀察并記錄兩組患者在治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況。對患者的焦慮情況的判斷使用漢密爾頓焦慮量表HAMA15項進(jìn)行判定，當(dāng)患者的HAMA評分>14分時，認(rèn)為患者存在焦慮癥狀；對患者的抑郁情況的判斷使用漢密爾頓抑郁量表HAMD 24項進(jìn)行判定，當(dāng)患者的HAMD評分>20分時，認(rèn)為患者存在抑郁癥狀。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS18.0數(shù)據(jù)統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計量數(shù)據(jù)以（x±s）表示并采用t檢驗；計數(shù)資料以百分比（%）表示并采用x²檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較

如表1所示，經(jīng)過治療后，觀察組顯效率與總有效率均顯著性高于對照組（P<0.05）。

2.2兩組患者不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)情況比較

不良反應(yīng)主要包括頭痛、嗜睡、惡心、便秘等，并無嚴(yán)重的不良反應(yīng)。如表2所示，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（x²=0.22，P>0.05），但觀察組復(fù)發(fā)率顯著低于對照組（x²=4.26，P<0.05）。

2.3兩組患者HAMA和HAMD評分改善情況比較

結(jié)果如表3所示，在治療前，觀察組與對照組患者HAMA評分與HAMD評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。經(jīng)過治療后，觀察組患者HAMA評分與HAMD評分顯著低于對照組（P<0.05）。

3討論

NERD是一種常見的食管動力疾病，胃食管存在生理性反流和病理性反流兩種，病理性反流是一種病理現(xiàn)象，其發(fā)病除與胃酸分泌及胃動力異常有關(guān)之外，還存在一些其他的影響因素，如患者自身的食管防御機(jī)制與食管敏感性，部分患者還與患者自身的精神狀態(tài)與心理因素有關(guān)。

質(zhì)子泵抑制劑仍是NERD的首選治療方法，如奧美拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑等；但其在癥狀控制方面不如在糜爛性食管炎中的療效好。H₂受體拮抗劑在臨床上的使用也較為廣泛，但是由于H.受體拮抗劑并不是針對病因進(jìn)行治療，并不對所有NERD患者有效，且復(fù)發(fā)率較高。臨床中NERD患者往往伴有抑郁、焦慮癥狀，抗焦慮和抑郁藥物輔助治療NERD療效明確。因此，本研究聯(lián)合應(yīng)用奧美拉唑與氟哌噻噸美利曲辛治療NERD，并對其臨床療效進(jìn)行了研究，以期為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

奧美拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑，能夠長效抑制胃酸分泌，是NERD的首選治療藥物，但在消除癥狀方面不如在GERD治療上效果好。臨床發(fā)現(xiàn)NERD患者多伴有輕度至中度的焦慮和抑郁，表明精神和心理因素可能對NERD患者的癥狀有一定的促進(jìn)作用，因此若加用能夠改善精神心理異常的藥物不失為一種有效的治療方法。

氟哌噻噸美利曲辛是由氟哌噻噸和美利曲辛組成的復(fù)方制劑，其對焦慮與抑郁具有雙向調(diào)節(jié)作用。氟哌噻噸是一種多巴胺受體拮抗劑，可促進(jìn)多巴胺遞質(zhì)釋放，從而達(dá)到抗焦慮與抗抑郁的目的。美利曲辛則是一類抗抑郁藥，對治療抑郁具有明確的療效。目前氟哌噻噸美利曲辛在臨床是明確的抗焦慮抗抑郁藥，可有效調(diào)節(jié)神經(jīng)狀態(tài)，緩解焦慮、抑郁等負(fù)性情緒，改善食管下段括約肌功能障礙。

本次研究中，經(jīng)過治療后，觀察組的顯效率與總有效率分為為61.9%與85.7%，均顯著性高于對照組的38.1%與71.4%（P<0.05），該結(jié)果表明奧美拉唑與氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合用藥效果更好，療效更佳。兩組患者在不良反應(yīng)的發(fā)生上差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），但是治療后觀察組的復(fù)發(fā)率為17.5%，顯著性低于對照組的38.1%（P<0.05）。經(jīng)過治療后，觀察組患者HAMA評分與HAMD評分分別為（6.1±1.3）與（7.2±1.9），均顯著性低于對照組的（12.6±114）與（20.1±2.8）（P<0.05）。實驗結(jié)果表明，使用奧美拉唑與氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合用藥不僅療效更好，同時能夠減少患者的復(fù)發(fā)，且能夠改善患者的抑郁與焦慮的狀態(tài)，提高患者的生活質(zhì)量，減少疾病對患者工作與生活的影響。

綜上所述，筆者認(rèn)為奧美拉唑聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛對非糜爛性胃食管反流患者有較好的臨床療效，復(fù)發(fā)率低且不良反應(yīng)小，能夠改善精神心理異常，值得臨床推廣應(yīng)用。