反向添加療法聯(lián)合促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑

崔麗芬

[摘要]目的探討反向添加療法聯(lián)合促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑對(duì)中重度子宮內(nèi)膜異位癥保守性手術(shù)后的效果。方法選擇我院2014年1～12月期間90例中重度子宮內(nèi)膜異位癥患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為研究組和對(duì)照組，每組各45例，研究組患者采用促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑聯(lián)合反向添加療法進(jìn)行治療，對(duì)照組患者采用單一的促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑治療，比較分析經(jīng)過治療后的兩組患者雌二醇（E2）、血鈣、血磷、腰椎骨密度水平（L-BMD）以及病情改善情況。結(jié)果研究組與對(duì)照組的患者經(jīng)過治療后FsH和LH指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；研究組患者經(jīng)過治療后E2、血鈣、血磷、L-BMD含量明顯高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組的緩解率（93.33%）明顯高于對(duì)照組的緩解率（77.78%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論采用促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑聯(lián)合反向添加療法對(duì)中重度子宮內(nèi)膜異位癥保守性手術(shù)的患者具有顯著的效果，能夠顯著的提升患者的E2、血鈣、血磷、L-BMD水平和治療緩解率，故值得在臨床上推廣使用。

[關(guān)鍵詞]促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑（GnRH-a）；反向添加療法；中重度子宮內(nèi)膜異位癥保守性手術(shù)；腰椎骨密度

子宮內(nèi)膜異位癥是常導(dǎo)致不孕的一種難治性婦科疾病，隨著剖宮產(chǎn)、人工流產(chǎn)等手術(shù)的興起，中重度子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生率在逐年增加。子宮內(nèi)膜異位癥是由于子宮內(nèi)膜腺體和問質(zhì)入侵子宮肌層，通過形成彌漫性的病變而導(dǎo)致不孕。保守性手術(shù)的常見治療方案使術(shù)后配合輔助性藥物進(jìn)行治療，通過結(jié)合患者的年齡、癥狀及生育要求進(jìn)行個(gè)體化處理。輔助性藥物多為促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑（GnRH-a），但是GnGH-a會(huì)降低患者的雌激素水平，在臨床上的應(yīng)用也是具有一定局限性。本研究通過實(shí)際觀察并記錄患者病癥的的緩釋情況和不良反應(yīng)，對(duì)比分析單一藥物的治療方法和反向添加療法對(duì)進(jìn)行了保守手術(shù)的患者臨床治療效果差異，以期為子宮內(nèi)膜異位癥保守性手術(shù)后的輔助性更有效治療提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇我院2014年1～12月期間90例中重度子宮內(nèi)膜異位癥患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和研究組，每組各45例。對(duì)照組患者，年齡27～43歲，平均（33.7±2.1）歲；病情嚴(yán)重程度：中度20例，重度25例；研究組患者，年齡24～42歲，平均（32.2±1.7）歲；病情嚴(yán)重程度：中度21例，重度24例。兩組間年齡、體重、EM病情程度等一般資料比較差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），均衡性良好，是具有可比性的。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)研究通過。

1.2手術(shù)方法

患者進(jìn)行全身麻醉或者硬膜麻醉，通過CO₂造成人工氣腹，在腹腔鏡的引導(dǎo)下從臍部穿過直徑為10mm的套管針，在保留患者子宮的前提下對(duì)盆腔子宮內(nèi)膜異位病灶進(jìn)行切除。

1.3術(shù)后治療方法

1.3.1對(duì)照組在患者月經(jīng)恢復(fù)的3d內(nèi)，腹部皮下注射促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑（成都天臺(tái)山制藥有限公司，H20058648）3.6mg，每4周注射一次，一共持續(xù)6次，持續(xù)治療6個(gè)月。

1.3.2研究組

本組患者在注射促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑第5次開始增加使用反向添加療法，配合使用藥物為結(jié)合雌激素片（新疆新姿源制藥有限公司，H20090172）0.6255mg/d和醋酸甲羥孕酮片（浙江仙琚制藥有限公司，H33023715）5mg/d口服，兩個(gè)月，其他治療措施與對(duì)照組相同。

1.4納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）術(shù)前3個(gè)月未服用任何激素類藥物，且排除有毒品或藥物依賴；（2）均已被告知本次科研的目的、方法及參與意義，是自愿參加本科研并簽署知情同意書者；（3）患者的血、尿常規(guī)和肝、腎功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：中途退出治療計(jì)劃者。

1.5觀察指標(biāo)

在使用藥物之前即卵泡早期和反向治療后均采用放射免疫法測(cè)定血清中卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）水平，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定兩組患者的骨代謝生化指標(biāo)（血鈣、血磷）水平以及x線測(cè)腰椎骨密度。

1.6療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

完全緩解：因手術(shù)造成的盆腔觸痛結(jié)節(jié)完全消失且疼痛明顯緩解；部分緩解：因手術(shù)造成的盆腔觸痛結(jié)節(jié)明顯縮小且疼痛得到緩解；復(fù)發(fā)：經(jīng)超聲檢查有卵巢囊狀腫塊，疼痛癥狀復(fù)發(fā)并未得到緩解。緩解率=（總患者數(shù)一每組復(fù)發(fā)患者例數(shù)）/每組總患者數(shù)x100%。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Excel錄入數(shù)據(jù)，SPSS19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)結(jié)果分析。用（x±s）來表示計(jì)量資料，組問比較采用f進(jìn)行檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分比（%）表示，數(shù)據(jù)對(duì)比采取x²校驗(yàn)，以P<0.05作為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。

2結(jié)果

2.1用藥后兩組各項(xiàng)生理指標(biāo)比較

兩組的患者經(jīng)過治療后FSH和LH指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究組患者經(jīng)過治療后E2顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組患者在治療后骨代謝生化指標(biāo)和腰椎骨密度含量比較

研究組患者的血鈣、血磷、以及腰椎骨密度（L-BMD）含量明顯高于對(duì)照組，各種指標(biāo)差異均具有顯著性意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組患者臨床緩解率比較

研究組的緩解率為93.33%，明顯高于對(duì)照組的77.78%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3討論

中重度子宮內(nèi)膜異位癥（EM）是常發(fā)于育齡期婦女中的一類難治性疾病，保守性手術(shù)后配合輔助性藥物治療是該病的常見治療方案。保守性手術(shù)是通過去除病灶中的粘連，改善輸卵管的通暢度，恢復(fù)其解剖結(jié)構(gòu)從而實(shí)現(xiàn)妊娠的，性腺激素釋放激素激動(dòng)劑是EM患者常用的術(shù)后輔助性藥物，經(jīng)學(xué)者探討一致認(rèn)為患者術(shù)后需要進(jìn)行6個(gè)月的性腺激素釋放激素激動(dòng)劑（GnRH-a）藥物治療，GnRH-a在痛經(jīng)癥狀控制和縮小子宮內(nèi)膜異位囊腫體積上具有顯著效果，進(jìn)一步使手術(shù)中殘留的、無法切除的病灶萎縮、退化，從而達(dá)到預(yù)防或延緩EM復(fù)發(fā)的目的。GnRH-a具有低不良反應(yīng)，對(duì)肝腎功能損害較小，不會(huì)導(dǎo)致人體水鈉潴留，在婦科治療中廣泛應(yīng)用，在內(nèi)異癥藥物治療中起著重要作用，但是長(zhǎng)期使用GnRH-a會(huì)導(dǎo)致患者雌激素水平大大下降，故該方法在臨床上具有限制。外源性的使用小劑量的雌激素，通過升高體內(nèi)的雌激素水平并維持其在窗口水平可使子宮內(nèi)膜進(jìn)入冬眠狀態(tài)，然后加用結(jié)合雌激素片和醋酸甲羥孕酮片來升高體內(nèi)的雌激素，降低內(nèi)膜異位灶對(duì)E2的反應(yīng)性，不易刺激內(nèi)膜反應(yīng)，同時(shí)明顯克服更年期癥狀和骨鈣流失現(xiàn)象，達(dá)到降低EM復(fù)發(fā)率的目的。

本研究通過分析采用反向添加療法（結(jié)合雌激素片和醋酸甲羥孕酮片）聯(lián)合促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑的EM患者血清中各項(xiàng)生理指標(biāo)和緩解率與進(jìn)行常規(guī)治療患者的差異，來尋找一種更有效的治療方法，以減少EM患者的復(fù)發(fā)率，并提高其妊娠率。通過對(duì)兩組經(jīng)過保守性手術(shù)的EM患者的生理指標(biāo)、緩解率分析比較得出，研究組經(jīng)過治療后，骨代謝生化指標(biāo)、腰椎骨密度均高于對(duì)照組，研究組的復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)問的差異具有顯著性意義（P<0.05）。

綜上所述，EM患者術(shù)后在應(yīng)用促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑聯(lián)合反向添加療法可以有效的緩解疼痛，同時(shí)降低單一藥物引發(fā)的不良反應(yīng)，安全性良好且提高妊娠率，該療法通過維持患者體內(nèi)的雌激素水平提升了患者患者體內(nèi)的E2、血鈣、血磷.L-BMD水平和治療緩解率，故值得在臨床上推廣使用的。