地氯雷他定和孟魯司特鈉聯(lián)合

杜旭群+許良杰

[摘要]目的探究地氯雷他定聯(lián)合孟魯司特鈉治療慢性蕁麻疹的臨床療效。方法選取我院2014年9月～2015年9月皮膚科門診慢性蕁麻疹患者共118例，按照隨機方法分為對照組（n=59）與觀察組（n=59），對照組接受地氯雷他定治療，觀察組接受地氯雷他定聯(lián)合孟魯司特鈉治療。比較兩組患者的治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率。結(jié)果觀察組總有效率為93.2%，明顯高于對照組79.7%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.6%，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.9%，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。觀察組復(fù)發(fā)率為10.3%，明顯低于對照組24.6%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論地氯雷他定聯(lián)合孟魯司特鈉治療慢性蕁麻疹有較好的臨床療效，安全無明顯不良反應(yīng)，可有效降低慢性蕁麻疹復(fù)發(fā)率，值得臨床推廣運用。

[關(guān)鍵詞]地氯雷他定；孟魯司特鈉；慢性蕁麻疹；臨床療效

慢性蕁麻疹是皮膚科常見的過敏性疾病之一，是多種原因造成的皮膚、血管擴張伴滲透性增加導(dǎo)致皮膚出現(xiàn)局限性水腫反應(yīng)。慢性蕁麻疹具有病情長、發(fā)病快、消退后無明顯痕跡等特點，約有15%～20%的人群至少出現(xiàn)過一次蕁麻疹。參與慢性蕁麻疹發(fā)病的炎性因子主要包括組胺與白三烯，組胺可使嗜酸性粒細(xì)胞聚集并脫顆粒釋放大量白三烯從而引起蕁麻疹一系列臨床表現(xiàn)。臨床上治療慢性蕁麻疹多采用抗組胺藥或白三烯受體拮抗劑，但單獨用藥會導(dǎo)致蕁麻疹反復(fù)發(fā)作。本研究聯(lián)合地氯雷他定與孟魯司特鈉治療59例慢性蕁麻疹，取得了較好的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2014年9月～2015年9月皮膚科門診慢性蕁麻疹患者118例，納入與排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者符合慢性蕁麻疹診斷標(biāo)準(zhǔn)：蕁麻疹發(fā)作≥3次，且每次持續(xù)時間≥30min，病程≥6周者。（2）年齡18～65周歲。（3）排除合并其他自身免疫性疾病患者。（4）排除納入研究前接受抗組胺藥、白三烯拮抗劑治療患者。（5）排除哺乳期及妊娠期婦女。（6）排除依從性差，不能完成治療周期者。所有患者按隨機方法分為對照組與觀察組。對照組59例，男31例，女28例，年齡21～56歲，平均年齡36.2歲，平均病程16個月。觀察組59例，男33例，女26例，年齡23～55歲，平均年齡37.3歲，平均病程16.5個月。兩組患者性別比、年齡、病程等基本資料無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

對照組患者接受單純地氯雷他定（上海先靈葆雅制藥有限公司，J20030058）治療，具體方法為：地氯雷他定5mg/d，1次，d，口服。觀察組患者接受地氯雷他定聯(lián)合孟魯司特鈉（四川大冢制藥有限公司，H20064370）治療，具體方法為：地氯雷他定治療方法同對照組，孟魯司特鈉10mg/d，1次/d，口服。兩組患者治療周期均為8周。

1.3觀察指標(biāo)

比較兩組慢性蕁麻疹患者治療效果及治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，治療后進行3個月隨訪，隨訪內(nèi)容包括慢性蕁麻疹復(fù)發(fā)情況。慢性蕁麻疹治療效果采用慢性蕁麻疹4級評分法即依據(jù)患者發(fā)作時瘙癢程度、風(fēng)團數(shù)量與大小及皮膚劃痕征進行評分。癥狀積分指數(shù)（SSRI）=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分x100%。依據(jù)SSRI變化情況將治療效果分為（1）治愈：SSRI≥90%；（2）顯效：60%≤SSRI<90%；（3）好轉(zhuǎn)：20%≤SSRI<60%；（4）無效：SSIR<20%?？傆行?治愈率+顯效率+好轉(zhuǎn)率。不良反應(yīng)主要包括：嗜睡、頭痛、乏力及消化道反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

本研究所有數(shù)據(jù)均經(jīng)過SPSS19.0軟件包統(tǒng)計分析，計量資料采用（x±s）表示，組問比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用x²檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者慢性蕁麻疹治療效果比較

由表1可知，觀察組痊愈23例，顯效18例，好轉(zhuǎn)14例，治療總有效率為93.2%，明顯高于對照組治療總有效率79.7%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（x²=4.3140，P<0.05）。

2.2兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組患者治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，由表2可知，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.6%，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.9%，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)意義（x²=0.0764，P>0.05）。

2.3兩組復(fù)發(fā)率比較

治療后3個月進行隨訪，觀察組失訪1例，對照組失訪2例，觀察組復(fù)發(fā)6例，復(fù)發(fā)率為10.3%（6/58）。對照組復(fù)發(fā)14例，復(fù)發(fā)率為24.6%（14/57）。觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（x²=4.0442，P<0.05）。

3討論

慢性蕁麻疹是一種與體液免疫紊亂的皮膚慢性異質(zhì)性疾病，慢性蕁麻疹具有發(fā)病率高、病程長、病情易反復(fù)等特點，嚴(yán)重的影響到了患者的日常生活、工作。關(guān)于慢性蕁麻疹具體發(fā)病機制目前尚未研究明確，有自身抗體學(xué)說、Th1與Th2細(xì)胞失衡學(xué)說，但依據(jù)致病因素可分為免疫性與非免疫性兩類。臨床上治療慢性蕁麻疹的原則為解除潛在的致病因素及對癥治療。臨床上治療慢性蕁麻疹的藥物主要有抗組胺藥、抗炎藥、免疫制劑等。

本研究對比觀察聯(lián)合地氯雷他定與孟魯司特鈉和單獨使用地氯雷他定治療慢性蕁麻疹的臨床療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組慢性蕁麻疹治療總有效率為93.2%，明顯高于對照組79.7%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。地氯雷他定是氯雷他定在體內(nèi)脫甲酸乙酯而得到的代謝產(chǎn)物，與末梢H₁，受體有較強的親和力，且是目前已知的抗組胺藥物中與H₁受體親和力最強的藥物，其抗組胺活性是氯雷他定、西替利嗪的50～200倍。有研究表明，超過半數(shù)的慢性蕁麻疹患者體內(nèi)有自身功能免疫性抗體，自身抗體可拮抗IgE高親和力抗體或拮抗IgE本身導(dǎo)致嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞脫顆粒，從而釋放大量組胺、白三烯及其他炎性因子，造成慢性蕁麻疹皮損，組胺、白三烯及炎性因子可聚集大量的中性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞，導(dǎo)致皮膚、黏膜血管充血及滲透性增加，形成風(fēng)團、瘙癢等臨床表現(xiàn)?？菇M胺藥物競爭性的與H1受體結(jié)合從而阻斷組胺的生理學(xué)作用。一代抗組胺藥物例如苯海拉明、撲爾敏等由于其具有較強的中樞鎮(zhèn)靜作用，易透過血腦屏障，會引起嗜睡、口干等副反應(yīng)。二代抗組胺藥物如阿斯咪唑、西替利嗪、氯雷他定雖不易透過血腦屏障，中樞鎮(zhèn)靜作用較小，但對心血管系統(tǒng)有潛在的毒性作用，會造成室性心律失常。有動物研究及三期臨床試驗表明，地氯雷他定對心血管系統(tǒng)損傷較小，未引起心律失常。地氯雷他定口服后約30min即起效，服用后3h左右到達血藥濃度高峰，藥效持續(xù)約24h，但地氯雷他定也具有抗M受體也有一定的拮抗作用，會引起疲勞、口干、頭痛等不適。

孟魯司特鈉是一種選擇性長效白三烯受體拮抗劑，有研究表明，對于20%～50%的抗組胺藥物治療無效患者對白三烯受體拮抗劑治療有效。本研究聯(lián)合抗組胺藥與白三烯受體拮抗劑治療59例慢性蕁麻疹患者，提高治療效果的同時未增加不良反應(yīng)，且可有效降低復(fù)發(fā)率。

綜上所述，聯(lián)合地氯雷他定與孟魯司特鈉可以有效治療慢性蕁麻疹，且安全無明顯不良反應(yīng)，可降低慢性蕁麻疹的復(fù)發(fā)率，值得臨床推廣運用。