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    替羅非班聯(lián)合抗血小板藥物治療短暫性腦缺血發(fā)作的臨床效果觀察

    2020-09-02 15:27李欣邸春鈺蘇一盼
    人人健康 2020年7期
    關(guān)鍵詞:替羅非班

    李欣 邸春鈺 蘇一盼

    【關(guān)鍵詞】? 替羅非班;抗血小板藥物;短暫性腦缺血發(fā)作

    前言:短暫性腦缺血發(fā)作(transientischemicattack,TIA)是局部腦或視網(wǎng)膜缺血引起的短暫性神經(jīng)功能缺損,臨床癥狀一般不超過1小時(shí),最長(zhǎng)不超過24小時(shí),且無責(zé)任病灶的證據(jù)。短暫性腦缺血發(fā)作的發(fā)病率逐年上升,早期診斷和治療,能有效預(yù)防患者出現(xiàn)不可逆的神經(jīng)功能缺損[1]。替羅非班與抗血小板藥物的藥理作用不同,本文主要研究?jī)煞N藥物聯(lián)合使用治療短暫性腦缺血發(fā)作的臨床效果,具體如下。

    1資料與方法

    1.1 一般資料

    選擇保定市第四中心醫(yī)院2019年收治的44例短暫性腦缺血發(fā)作患者作為研究對(duì)象,所有患者均經(jīng)過MR檢查確診為短暫性腦缺血發(fā)作,且在臨床上表現(xiàn)為失語、偏癱、單眼視力障礙等頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)短暫性腦缺血發(fā)作癥狀。患者每次癥狀發(fā)作時(shí)間持續(xù)數(shù)分鐘,每日發(fā)作次數(shù)從2次至10次不等。將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,每組人數(shù)均為22例。其中對(duì)照組:男性患者15例,女性患者7例,平均(49.13±0.45)歲,觀察組:男性患者13例,女性患者9例,平均(49.20±0.33)歲。兩組患者年齡、性別、身高、體重、血壓、BMI指標(biāo)均無明顯差異性(P>0.05),有可研究性。

    1.2 方法

    兩組患者在入院之后據(jù)根據(jù)癥狀特點(diǎn)實(shí)施降糖、降脂和降壓等基礎(chǔ)治療,同時(shí)給予抗血小板藥物治療。選擇阿司匹林腸溶片(山西蘭花藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的國藥準(zhǔn)字),每次100mg 每日一次口服。

    對(duì)照組聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷(深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的國藥準(zhǔn)字)治療。成人75mg1日1次口服給藥,但根據(jù)年齡、體重、癥狀可50mg/次,每日給藥1次。

    觀察組聯(lián)合替羅非班(遠(yuǎn)大醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)的國藥準(zhǔn)字)治療,以靜脈推注給藥與泵注相結(jié)合的方式,靜脈推注給藥12ml,在3min之內(nèi)推注完畢。泵注用藥每小時(shí)給藥11ml,連續(xù)治療8個(gè)小時(shí)。兩組患者均給予10d的持續(xù)性治療,觀察治療效果。

    1.3 觀察指標(biāo)

    (1)對(duì)比治療前后兩組患者病癥發(fā)作持續(xù)時(shí)間。

    (2)對(duì)比兩組治療效果:

    ①顯效?;颊?d之內(nèi)不適癥狀得到控制,并且治療期間未有病癥復(fù)發(fā)。

    ②有效?;颊?d之內(nèi)不適癥狀得到控制,治療期間病癥發(fā)作持續(xù)時(shí)間與頻率較比治療前下降50%。

    ③無效。未達(dá)到上述治療標(biāo)準(zhǔn)。

    (3)對(duì)比兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)變化,包括活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶原時(shí)間(PT)和纖維蛋白原(FIB)。

    (4)對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率,包括惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料(x±s)表示,t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以(%)表示,X2檢驗(yàn)。P<0.05即為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 患者病癥發(fā)作持續(xù)時(shí)間對(duì)比分析

    治療之前,觀察組患者的短暫性腦缺血發(fā)作持續(xù)時(shí)間為(10.32±0.21)min,對(duì)照組為(10.66±0.35)min,兩組數(shù)據(jù)差異不顯著。治療后,觀察組患者病癥發(fā)病持續(xù)(2.09±0.14)min,對(duì)照組降低到(6.62±0.17)min,結(jié)果差異明顯,且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

    2.2 患者治療效果對(duì)比分析

    觀察組22例患者中,治療總有效人數(shù)為20例,有效率為90.91%,對(duì)照組患者中,治療總有效人數(shù)為13例,總有效率為59.09%。由此可以看出,兩組治療方法的有效性差異顯著,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

    2.3 凝血功能指標(biāo)對(duì)比分析

    治療之前,觀察組患者的APTT為(33.11±3.22)、PT(12.44±1.66)、FIB(3.87±0.21),對(duì)照組患者的APTT為(34.58±2.27)、PT(12.61±0.62)、FIB(3.96±0.88)。兩組指標(biāo)差異不顯著,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

    治療后,兩組患者的治療發(fā)生一定變化,觀察組患者的APTT為(34.18±0.31)、PT(19.61±0.34)、FIB(3.12±0.27),對(duì)照組患者的APTT為(30.82±0.66)、PT(12.42±2.61)、FIB(3.35±0.86)。兩組指標(biāo)有顯著差異,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

    2.4 不良反應(yīng)對(duì)比分析

    觀察組22例患者有1例出現(xiàn)惡心、1例出現(xiàn)腹瀉不良反應(yīng),總計(jì)2例,總發(fā)生率為9.09%;對(duì)照組22患者中,2例惡心、1例嘔吐、2例腹瀉、3例皮疹,總計(jì)8例,不良反應(yīng)發(fā)生率為36.36%。兩組不良反應(yīng)差異顯著,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)

    3 討論

    短暫性腦缺血發(fā)作的危險(xiǎn)性因素較多,主要包括:第一,高血壓疾病。根據(jù)我國2017年高血壓疾病指南中的研究?jī)?nèi)容得出,2017年國民患高血壓疾病的人數(shù)是2010年的兩倍,且伴隨新標(biāo)準(zhǔn)出現(xiàn),中國高血壓疾病的發(fā)病率上升至46%以上,控制率降低到3%。高血壓疾病是短暫性腦缺血發(fā)作的重要危險(xiǎn)性因素,控制血壓是預(yù)防疾病的主要措施。長(zhǎng)期處于高血壓疾病狀態(tài)下,患者的血小板或過度活化,激活中性粒細(xì)胞,釋放血管活性物質(zhì),促進(jìn)血栓形成,加速機(jī)體炎性反應(yīng),導(dǎo)致顱內(nèi)血管玻璃樣變,引起炎性反應(yīng)。血小板聚集,血管順應(yīng)性下降,在此基礎(chǔ)上,血壓出現(xiàn)波動(dòng),會(huì)影響到顱內(nèi)的供血,導(dǎo)致短暫性腦缺血發(fā)作。如果高血壓患者的血壓出現(xiàn)持續(xù)性過低的情況,同樣會(huì)導(dǎo)致側(cè)支循環(huán)減少,腦組織缺血會(huì)形成急性腦梗死。第二,高血糖。根據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計(jì),在全世界范圍內(nèi),每年約有超過一百萬人被診斷為糖尿病,并且仍處于持續(xù)上升期,預(yù)計(jì)到2030年,全球被診斷為糖尿病的人數(shù)將會(huì)超過3.6億,占全球總?cè)丝跀?shù)量的4%左右。糖尿病和短暫性腦缺血發(fā)作的相關(guān)性已經(jīng)被許多文獻(xiàn)所證明,腦梗死和短暫性腦缺血發(fā)作都是糖尿病最常見的大血管并發(fā)癥??刂蒲菍?duì)于糖尿病合并短暫性腦缺血發(fā)作患者來說十分重要。第三,卵圓孔未閉。卵圓孔未閉是常見的先天性疾病,靜脈血栓通過未閉孔通道進(jìn)入到人體循環(huán),可能引起腦卒中。近幾年,卵圓孔未閉和短暫性腦缺血發(fā)作的聯(lián)系越來越緊密,部分研究學(xué)者發(fā)現(xiàn),卵圓孔未閉是短暫性腦缺血發(fā)作與缺血性腦卒中的潛在危險(xiǎn)性因素,可以據(jù)此預(yù)測(cè)判斷中風(fēng)復(fù)發(fā)或者短暫性腦缺血發(fā)作。第四,房顫。房顫是短暫性腦缺血發(fā)作的獨(dú)立危險(xiǎn)性因素之一,疾病發(fā)生的機(jī)制是房顫引起的栓子脫落,阻塞微血管,導(dǎo)致腦組織血供應(yīng)不足、灌注壓下降,誘發(fā)短暫性腦缺血發(fā)作。房顫發(fā)生體循環(huán)栓塞危險(xiǎn)性較高,特別是半模型心臟并合并房顫,會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重栓塞。目前,關(guān)于房顫和短暫性腦缺血發(fā)作的研究中,大部分都是對(duì)其與腦栓塞的研究,有效控制短暫性腦缺血發(fā)作患者房顫的發(fā)作,能有效降低患者發(fā)生急性梗死病灶的可能。第五,血脂異常。高脂血癥是心腦血管疾病發(fā)展的重要危險(xiǎn)性因素,且與短暫性腦缺血發(fā)作有明顯的相關(guān)性。當(dāng)患者血脂上升之后,低密度脂蛋白會(huì)在動(dòng)脈內(nèi)膜上沉積,引起血管的內(nèi)皮功能紊亂,進(jìn)而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化,誘發(fā)短暫性腦缺血發(fā)作。低密度脂蛋白膽固醇會(huì)成為大動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死的特異性生化指標(biāo),對(duì)早期預(yù)測(cè)腦梗死具有重要價(jià)值。ApoA1是高密度脂蛋白主要蛋白成分,負(fù)責(zé)刺激膽固醇逆向運(yùn)輸并清除多余膽固醇,抑制低密度脂蛋白氧化,幫助清除有毒物質(zhì),實(shí)現(xiàn)抗炎滅菌作用。降低ApoA1會(huì)使短暫性腦缺血發(fā)作發(fā)生或惡化。血清ApoB升高,是發(fā)生短暫性腦缺血發(fā)作的重要因素之一,研究還發(fā)現(xiàn),其與動(dòng)脈粥樣硬化的形成也有間接關(guān)系。但是,因?yàn)槠湮kU(xiǎn)程度不高,所以往往被人們忽視,導(dǎo)致短暫性腦缺血發(fā)作患者進(jìn)展為腦卒中。

    短暫性腦缺血發(fā)作的發(fā)病機(jī)制主要包括血流動(dòng)力學(xué)障礙、微栓子、高凝狀態(tài)部分學(xué)者認(rèn)為,人體腦部動(dòng)脈粥樣硬化會(huì)產(chǎn)生壞死粥樣斑塊,進(jìn)入到椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)、頸部動(dòng)脈系統(tǒng)中,會(huì)引發(fā)血管阻塞,進(jìn)而引起血液供應(yīng)不足,導(dǎo)致局部腦組織出現(xiàn)缺血癥狀。而且,斑塊活動(dòng)所產(chǎn)生的碎屑也可以通過血液循環(huán)進(jìn)入到小動(dòng)脈,聚集形成微栓塞,造成腦部缺血[2]。血小板聚集是短暫性腦缺血發(fā)作發(fā)生發(fā)展過程中最重要的表現(xiàn)之一。因此在治療短暫性腦缺血發(fā)作治療中抗血小板藥物一直是我們的首選方案。

    治療短暫性腦缺血發(fā)作的藥物種類較多,治療方法與療效也各有不同。例如,早期研究中,低分子肝素被廣泛地應(yīng)用到短暫性腦缺血發(fā)作治療中,且治療效果較好。研究報(bào)道得出,低分子肝素屬于低分子肝素片段,半衰期較長(zhǎng),分子量較小,對(duì)于抗凝血因子Xa有較好的作用,可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生纖維蛋白溶解酶原激活劑,發(fā)揮出抗血栓的作用。目前,臨床最常用的藥物是阿司匹林和氯吡格雷,其中阿司匹林藥物能通過抑制血小板內(nèi)環(huán)氧化酶,可以促使血栓素A2的形成降低,有效抑制血小板釋放反應(yīng),進(jìn)而改善患者體內(nèi)的血液循環(huán)狀況,降低血漿粘度,防止血栓形成[3]。

    氯吡格雷是通過選擇性地抑制二磷酸腺苷(ADP)與它的血小板受體的結(jié)合,并選擇性的抑制 ADP 介導(dǎo)的糖蛋白 GPⅡb/Ⅲa 復(fù)合物的活化。但是經(jīng)我們研究發(fā)現(xiàn)阿司匹林聯(lián)合替羅非班治療短暫性腦缺血發(fā)作較阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療對(duì)患者發(fā)作持續(xù)時(shí)間及患者的治療效果更佳,替羅非班應(yīng)用短暫性腦缺血發(fā)作治療工作中,能起到更好的效果。替羅非班藥物作為血小板糖蛋白IIb類受體拮抗劑,能改善PECAM-1水平,能通過抑制血小板糖蛋白受體的方式,與纖維蛋白原特異性結(jié)合阻斷的方式,防止血小板聚集,最大限度地發(fā)揮出抗血小板作用。同時(shí),使用替羅非班治療還能減少血小板釋放5-羥色胺,加速血液微循環(huán),改善血管痙攣狀況,有效治療短暫性腦缺血發(fā)作。

    綜上所述,使用替羅非班聯(lián)合抗血小板藥物治療短暫性腦缺血發(fā)作后,患者疾病發(fā)作時(shí)間縮短,疾病臨床效果較好。

    【參考文獻(xiàn)】

    [1]于秀英,何勇,趙小燕.3D-ASL聯(lián)合MRA在短暫性腦缺血發(fā)作中的應(yīng)用價(jià)值研究[J].中國醫(yī)療設(shè)備,2020,35(03):77-79.

    [2]張如夢(mèng),程晉成,魏學(xué)志.早期使用抗血小板治療對(duì)高血壓性腦出血患者心腦血管疾病的影響[J].海軍醫(yī)學(xué)雜志,2018,39(03):241-243+270.

    [3]陳恩卓,李克良,都愛蓮.替羅非班聯(lián)合抗血小板藥物治療頻發(fā)短暫性腦缺血發(fā)作合并小梗死1例[J].世界臨床藥物,2017,38(10):703-705.

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