田七祛瘀膠囊工藝研究

毛盛芳 邱 慧

（江西省南昌市洪都中醫(yī)院制劑中心，南昌330008）

田七祛瘀膠囊工藝研究

毛盛芳 邱 慧

（江西省南昌市洪都中醫(yī)院制劑中心，南昌330008）

目的優(yōu)選田七祛瘀膠囊制備工藝。方法以高效液相色譜法測(cè)定本方水提取液干膏川芎中阿魏酸的含量為指標(biāo)，采用正交實(shí)驗(yàn)法，以加水量、提取時(shí)間作為考察因素；對(duì)方中三七細(xì)粉采用不同溫度和時(shí)間進(jìn)行滅菌實(shí)驗(yàn)，從而優(yōu)選出制備工藝。在田七祛瘀膠囊的成型工藝研究中，根據(jù)得膏率和引濕百分率試驗(yàn)，篩選出輔料及加入量。結(jié)論田七祛瘀膠囊中丹參、川芎、玄胡加水煎煮2次，第1次加14倍量水，煎煮2 h，第2次加12倍量水，煎煮1.5 h；方中三七細(xì)粉按70℃進(jìn)行間歇滅菌6 h；選擇糊精為輔料，本法制備工藝穩(wěn)定，質(zhì)量可控，適用大規(guī)模生產(chǎn)。

田七祛瘀膠囊；工藝；三七；丹參

田七祛瘀膠囊是由我院臨床上使用了多年的傳統(tǒng)湯劑改變而成的，原湯劑在臨床使用中存在著服用不方便，劑量不易控制，保質(zhì)期短易變質(zhì)等弊端，且無確定的生產(chǎn)工藝，隨意性強(qiáng)，無質(zhì)量控制。因此，在田七祛瘀膠囊研制過程中，在保證原組方中治療疾病的物質(zhì)基礎(chǔ)未發(fā)生變化的情況下，細(xì)化和規(guī)范了生產(chǎn)工藝，制定了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，確定了用法用量，保證了制劑安全有效。田七祛瘀膠囊是由三七、丹參、延胡索、川芎組成，具有活血化瘀、通絡(luò)止痛的功效，用于治療各種類型瘀血癥及傷科跌打損傷，瘀滯疼痛；婦科用于調(diào)經(jīng)，產(chǎn)后瘀滯；內(nèi)科用于心胸疼痛及各種風(fēng)濕痹痛，療效顯著，其服用安全性和臨床治療的有效性得到了充分肯定。在生產(chǎn)田七祛瘀膠囊的過程中，經(jīng)反復(fù)探索、仔細(xì)研究并對(duì)工藝進(jìn)行優(yōu)選，認(rèn)為采用水煎提方法且以糊精作為成型輔料為最佳工藝，現(xiàn)將具體情況介紹如下。

1 設(shè)備與材料

1.1 制藥設(shè)備DT-300L多功能提取罐(溫州中制藥機(jī)械設(shè)備廠)，JC-84型夾層濃縮鍋(衡陽(yáng)市制藥設(shè)備廠)，JTJ-A型半自動(dòng)膠囊填充機(jī)(瑞安市富昌制藥機(jī)械有限公司)，DPT-65型鋁塑泡罩包裝機(jī)(瑞安凱迪藥化機(jī)械有限公司)，YPJ-Ⅱ型膠囊拋光機(jī)（瑞安市富昌制藥機(jī)械有限公司），ZS-350型旋渦振動(dòng)篩（江陰市干燥設(shè)備制造有限公司），GHL-50型高速混合制粒機(jī)（江陰市干燥設(shè)備制造有限公司），XD-8型熱風(fēng)循環(huán)干燥箱（衡陽(yáng)市城北制藥設(shè)備廠）。

1.2 儀器安捷倫1100型高效液相色譜儀（Bootp工作站），SartoriusBT255電子分析天平，F(xiàn)A-2004電子分析天平，DJ-100電子天平（上海分析儀器設(shè)備廠）

1.3 試藥阿魏酸對(duì)照品（批號(hào)：110773-201313）為中國(guó)藥品生物制品檢定所提供，甲醇為色譜純，其他試劑均為分析純。

1.4 輔料羧甲基淀粉鈉：符合中中國(guó)藥典2010年版羧甲基淀粉鈉項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。糊精：符合中中國(guó)藥典2010年版糊精項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。微晶纖維：符合中中國(guó)藥典2010年版微晶纖維項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。

2 方法和結(jié)果

2.1 丹參等水煎提取工藝研究選擇以測(cè)定水煎后的干膏中阿魏酸的含量為指標(biāo)，采用正交設(shè)計(jì)法對(duì)不同的加水量（12倍+10倍、10倍+8倍、8倍+6倍）、不同提取時(shí)間（2 h+1.5 h、1.5 h+1 h、1 h+0.5 h）進(jìn)行比較[1]。見表1。

表1 因素水平表

2.1.1 干膏中阿魏酸含量的測(cè)定供試樣品的制備：稱取丹參83.35 g，延胡索41.65 g，川芎83.35 g，按上述擬定的方法加水煎煮2次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.30（70℃）以上的稠膏，置干燥箱（70℃）中干燥，粉碎成細(xì)粉[2]。測(cè)定方法：照高效液相色譜法[3]（中國(guó)藥典2010年版一部附錄附錄ⅥD）測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-0.2%磷酸溶液（32∶68）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為320 nm。理論板數(shù)按阿魏酸峰計(jì)算應(yīng)不低于1500。對(duì)照品溶液的制備：取阿魏酸對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1 ml含阿魏酸15 μg的溶液，即得。供試品溶液的制備：取供試樣品約0.25 g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加甲醇15 ml，密塞，稱定重量，超聲處理（功率250 W，頻率59 kHz）30 min，放冷，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，濾過，取續(xù)濾液，即得。測(cè)定法：分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各20 μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。結(jié)果見表2。

表2 L9(32)正交試驗(yàn)結(jié)果

從上表結(jié)果并按直觀分析，影響水煎提取工藝的因素為A＞B，最佳提取工藝為A3B3，故擬選擇A3B3，即丹參等加水煎煮2次，第1次加12倍量水，煎煮2 h，第2次加10倍量水，煎煮1.5 h。

2.1.2 得膏率試驗(yàn)稱取丹參83.35 g，延胡索41.65 g，川芎83.35 g，加水煎煮2次，第1次加12倍量水，煎煮2 h，第2次加10倍量水，煎煮1.5 h，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.30（70℃）以上的稠膏，置干燥箱（70℃）中干燥，稱重，即得。結(jié)果見表3。

表3 得膏率試驗(yàn)結(jié)果

2.2 三七細(xì)粉的滅菌試驗(yàn)取三七細(xì)粉分別按60℃、70℃、80℃間歇滅菌6 h，第1次3 h，第2次1.5 h，第3次 1.5 h后，進(jìn)行衛(wèi)生學(xué)檢查。結(jié)果見表5。

表5 三七細(xì)粉的滅菌試驗(yàn)結(jié)果

從上表可知，將三七細(xì)粉以70℃進(jìn)行間歇滅菌6 h，結(jié)果衛(wèi)生學(xué)檢查符合規(guī)定。

2.3 成型工藝研究

2.3.1 輔料的選擇及加入量根據(jù)得膏率試驗(yàn)結(jié)果（平均得膏率為30.83%），每粒膠囊干浸膏量和三七細(xì)粉總量應(yīng)約為0.295 g（其中干浸膏量應(yīng)約為0.128 g），每粒膠囊擬選擇用0號(hào)膠囊進(jìn)行填充，每粒膠囊填充量定為0.45 g，故輔料用量為0.155 g[1]。分別選用糊精、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素等輔料[4]，與藥粉混勻制成顆粒，以顆粒的引濕率為考察指標(biāo)，優(yōu)選輔料。

表6 不同輔料與干膏粉的配比處方（g）

2.3.2 引濕百分率試驗(yàn)取一定量供試顆粒，置一已精密稱重（m1）的具塞玻璃稱量瓶（外徑為50 mm，高為15 mm）中，精密稱定（m2）。把稱量瓶敞口置于適宜的25℃±1℃恒溫干燥器（下部放置氯化銨飽和溶液）內(nèi)，放置24小時(shí)，蓋好稱量瓶蓋，精密稱定（m3）。按以下公式計(jì)算引濕百分率：引濕百分率（%）＝（m3－m2）／（m2－m1）×100%

表7 不同處方藥物的引濕百分率(%)

上述輔料與干膏粉混合制成顆粒均可顯著降低藥物的引濕性，且三種輔料與干膏粉配比的抗引濕作用相差不大，考慮到糊精易得且價(jià)廉，故選擇糊精作輔料。

3 結(jié)論

田七祛瘀膠囊中丹參、川芎、玄胡加水煎煮2次，第1次加14倍量水，煎煮2 h，第2次加12倍量水，煎煮1.5 h；方中碾成細(xì)粉的三七（過100目篩），70℃進(jìn)行間歇滅菌6 h；選擇糊精為輔料，該法制備工藝穩(wěn)定，質(zhì)量可控，適用大規(guī)模生產(chǎn)。

[1]楊基森.中藥制劑設(shè)計(jì)學(xué)[M].貴陽(yáng)：貴州科技出版社，1992.

[2]謝秀瓊.中藥新藥制劑開發(fā)與應(yīng)用[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2000.

[3]中華人民共和國(guó)藥典（一部）[S].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2010.

[4]中華人民共和國(guó)藥典（二部）[S]北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2010.

Study on Technology of Tianqi Quyu Capsule

MAO Shengfang,QIU Hui
(Preparation Center,Hongdu Hospital of TCM,Nanchang 330008,China)

Objective To optimize the preparation process of Tianqi Quyu capsule.Methods By high performance liquid chromatography method for the determination of the water extract of stem and the content of ferulic acid in Rhizoma Chuanxiong extract as indexes,orthogonal experimental method was adopted.The water and extraction time as factors.Sanqi powder was sterilized with different temperature and time,so as to optimize preparation process.In the study of the forming process of Tianqi Quyu capsule,according to the yield and moisture percentage test,materials and dosage were selected.Conclusion In Tianqi Quyu capsule,danshen,the rhizome of chuanxiong and Hyun woo were decocted 2 times,firstly,with 14 times the amount of water,decocted 2 hours,secondly, with 12 times amount of water,decocted for 1.5 hours.Sanqi powder received intermittent sterilization for 6 hours,and dextrin was selected as auxiliary material.The preparation technology is stable,has controllable quality,and is suitable for large scale production.

Tianqi Quyu capsule;technology;sanqi;danshen

10.3969/j.issn.1672-2779.2017.01.065

1672-2779（2017）-01-0142-02

李海燕 本文校對(duì)：汪保林

2016-09-01）