《國(guó)家基本藥物目錄》中化學(xué)藥與中成藥不良反應(yīng)項(xiàng)的對(duì)比分析

龐震苗+嚴(yán)志敏+陳遠(yuǎn)見(jiàn)

【摘 要】 目的：調(diào)查分析藥品說(shuō)明書(shū)中不良反應(yīng)項(xiàng)的現(xiàn)狀，為完善我國(guó)藥品說(shuō)明書(shū)提供建議和參考。方法：采用文獻(xiàn)檢索法，收集2012年《國(guó)家基本藥物目錄》下500份藥品說(shuō)明書(shū)，將其分為化學(xué)藥和中成藥；在我國(guó)藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定的基礎(chǔ)上，結(jié)合美國(guó)相關(guān)指導(dǎo)原則，對(duì)目錄下中成藥與化學(xué)藥說(shuō)明書(shū)中不良反應(yīng)項(xiàng)內(nèi)容的完整性與科學(xué)性作出評(píng)價(jià)。結(jié)果：中成藥的不良反應(yīng)項(xiàng)標(biāo)注率和內(nèi)容完整度遠(yuǎn)低于化學(xué)藥；在藥品說(shuō)明書(shū)不良反應(yīng)項(xiàng)中術(shù)語(yǔ)的使用也存在不規(guī)范現(xiàn)象。結(jié)論：基藥說(shuō)明書(shū)中不良反應(yīng)項(xiàng)內(nèi)容，特別是中成藥的相關(guān)內(nèi)容仍需進(jìn)一步完善。

【關(guān)鍵詞】 《國(guó)家基本藥物目錄》；化學(xué)藥；中成藥；不良反應(yīng)項(xiàng)；評(píng)價(jià)

【中圖分類號(hào)】R95 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號(hào)】1007-8517（2016）24-0090-03

Abstract：Objective To investigate and analyze the adverse reactions descriptions in pharmaceutical instructions of essential drugs in order to propose suggestions and basis for improving pharmaceutical instructions in China. Methods A total of 500 pharmaceutical instructions were collected by literature mining and categorized as chemical drugs and Chinese patent drugs. The extent of integrity and scientific authenticity of adverse reaction descriptions in pharmaceutical instructions of both chemical drugs and Chinese patent drugs was evaluated. Administrative regulations on pharmaceuticalinstructionsand labels in China were employed as the majorcriterion while related guidelines proposed by FDA in US were adjuvant reference in the evaluation. Results Among all 500 subjects， specification rate and completeness of adverse reaction descriptions in instructions of Chinese patent drugs are far lesssatisfactory than chemical drugs. Moreover， ineligible terminological use was observed in some of the instructions. Conclusion Improvement is required for the descriptions of adverse reactions in pharmaceutical instructions of essential drugs especially those of Chinese patent drugs.

Keywords：Essential Drugs； Adverse Reactions； Evaluation；Analysis

2012版《國(guó)家基本藥物目錄》（以下簡(jiǎn)稱《目錄》），包含了化學(xué)藥品和生物制品317種、中成藥203種，共計(jì)520種，較2009年版增加了213種，目錄中的化學(xué)藥品和生物制品數(shù)量與世界衛(wèi)生組織現(xiàn)行推薦的基本藥物數(shù)量相近，并堅(jiān)持中西藥并重。隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)的高速發(fā)展，《目錄》下的中成藥和化學(xué)藥藥品說(shuō)明書(shū)中不良反應(yīng)項(xiàng)的規(guī)范標(biāo)注和統(tǒng)一問(wèn)題正日益凸顯，特別是中成藥部分在上市前并未進(jìn)行臨床試驗(yàn)，反映在“藥品說(shuō)明書(shū)”上，就是“不良反應(yīng)”項(xiàng)缺乏科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)、公正、客觀的指標(biāo)和表述[1]。本文就基藥目錄下藥品的不良反應(yīng)項(xiàng)，對(duì)化學(xué)藥和中成藥展開(kāi)對(duì)比評(píng)價(jià)分析，以期促進(jìn)基本藥物藥品說(shuō)明書(shū)的科學(xué)化、規(guī)范化，提高廣大群眾對(duì)不良反應(yīng)的正確認(rèn)識(shí)，及臨床用藥的安全性。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 以國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局公布的藥品說(shuō)明書(shū)為數(shù)據(jù)源，以《目錄》為范圍，收集500份基藥目錄下的藥品說(shuō)明書(shū)，以藥品說(shuō)明書(shū)中的不良反應(yīng)項(xiàng)作為本文的研究對(duì)象。

1.2 方法 借鑒美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局頒布的“人用處方藥和生物制劑說(shuō)明書(shū)的不良反應(yīng)部分指導(dǎo)原則”[2]，同時(shí)參照我國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的《藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》[3]（局令第24號(hào)）（2006），對(duì)基藥目錄下藥品說(shuō)明書(shū)中不良反應(yīng)項(xiàng)內(nèi)容的完整性與科學(xué)性進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、整理、分析、評(píng)價(jià)，數(shù)據(jù)采用Excel表進(jìn)行頻數(shù)分析。

2 結(jié)果

2.1 化學(xué)藥與中成藥藥品說(shuō)明書(shū)中不良反應(yīng)的標(biāo)注情況 500種藥品說(shuō)明書(shū)中，化學(xué)藥299份，中成藥為201份，其不良反應(yīng)有實(shí)質(zhì)性內(nèi)容的為標(biāo)注陽(yáng)性，標(biāo)注率為65.20%，其中化學(xué)藥的標(biāo)注率為97.66%，中成藥藥品說(shuō)明書(shū)不良反應(yīng)標(biāo)注率僅為16.92%。具體見(jiàn)表1。

2.2 化學(xué)藥與中成藥藥品說(shuō)明書(shū)中不良反應(yīng)標(biāo)注內(nèi)容完整性的概況 明確的不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)描述是科學(xué)、客觀描述不良反應(yīng)的基本要求。但調(diào)查的基藥中，299份化學(xué)藥品的不良反應(yīng)存在不同程度的表述含糊不清，如注射用鹽酸左氧氟沙星的“一般均能耐受”、甲硝唑片的“一般不影響治療”、氨甲苯酸注射液的“瞳部不適”……相對(duì)于化學(xué)藥品來(lái)說(shuō)，中成藥藥品說(shuō)明書(shū)的規(guī)范性更加缺乏。

完整的不良反應(yīng)應(yīng)該包含實(shí)質(zhì)性內(nèi)容、應(yīng)急措施、不同亞群的反應(yīng)、不同劑量的反應(yīng)和部分更新的內(nèi)容。不良反應(yīng)的更新內(nèi)容是指生產(chǎn)企業(yè)通過(guò)收集藥品上市后不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告或文獻(xiàn)報(bào)告等，對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行補(bǔ)充更新的內(nèi)容。本研究中，化學(xué)藥中有描述的占8.58%，中成藥只有0.25%，不良反應(yīng)項(xiàng)下的更新內(nèi)容嚴(yán)重不足。具體見(jiàn)表2、表3。

3 討論與建議

研究結(jié)果顯示，中成藥說(shuō)明書(shū)不良反應(yīng)項(xiàng)表述情況令人堪憂，大部分中成藥以“不良反應(yīng)尚不明確”作為標(biāo)注內(nèi)容，比例高達(dá)78.11%，還有4.98%的中成藥不良反應(yīng)項(xiàng)直接缺失。

筆者認(rèn)為造成這種現(xiàn)象的原因有三：一是中成藥本身所具備的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)嚴(yán)重缺乏，基礎(chǔ)研究中原始資料質(zhì)量不高，2010年《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)定》[4]（GMP）中明確規(guī)定：“藥品生產(chǎn)企業(yè)在藥品上市前應(yīng)進(jìn)行三期臨床試驗(yàn)研究”，調(diào)查結(jié)果表明，目前大部分中成藥在上市前并未進(jìn)行規(guī)范的臨床試驗(yàn)；其次，我國(guó)藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度不完善，西藥藥品的不良反應(yīng)更容易得到臨床反饋，進(jìn)而更能反映在藥品說(shuō)明書(shū)的不良反應(yīng)項(xiàng)中，但中成藥藥品由于臨床應(yīng)用中很難發(fā)現(xiàn)和收集其不良反應(yīng)癥狀，中成藥的安全性問(wèn)題難以得到重視，缺乏持久的常規(guī)性的藥品不良反應(yīng)的跟蹤監(jiān)測(cè)；第三，中成藥生產(chǎn)廠家在跟蹤上市后不良反應(yīng)，及時(shí)更新完善藥品說(shuō)明書(shū)不良反應(yīng)的主動(dòng)性和積極性嚴(yán)重不足。這些因素共同導(dǎo)致了中成藥藥品不良反應(yīng)項(xiàng)內(nèi)容欠缺規(guī)范的結(jié)局。

結(jié)合以上問(wèn)題，筆者建議：①鼓勵(lì)藥企積極投入到藥物的基礎(chǔ)研究中，特別是基本藥物目錄中的中成藥的基礎(chǔ)研究，努力提高原始研究資料質(zhì)量；②藥品說(shuō)明書(shū)應(yīng)詳細(xì)敘述藥品引起的不良反應(yīng)，指導(dǎo)醫(yī)務(wù)人員、藥品使用者一旦發(fā)生于藥物相關(guān)的不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)當(dāng)采取相應(yīng)的應(yīng)急措施，以緩解藥品不良反應(yīng)、降低藥物不良反應(yīng)導(dǎo)致的死亡率；③相關(guān)部門(mén)應(yīng)積極采用行政手段，規(guī)范基藥生產(chǎn)廠家對(duì)藥品上市后不良反應(yīng)信息的更新，對(duì)不重視藥品不良反應(yīng)更新的生產(chǎn)企業(yè)給予必要的處罰，促進(jìn)基藥藥品說(shuō)明書(shū)的不斷完善，為臨床藥提供更多可參考的依據(jù)。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)對(duì)基藥的藥品說(shuō)明書(shū)進(jìn)行規(guī)范管理，提高基藥臨床用藥的安全性和權(quán)威性[5]。

國(guó)家基本藥物制度的建立促進(jìn)了我國(guó)衛(wèi)生事業(yè)的飛速發(fā)展，在保障群眾用藥安全、維護(hù)人民健康、減輕“看病難”、“看病貴”問(wèn)題上做出了突出貢獻(xiàn)。筆者建議，應(yīng)在國(guó)家層面積極完善藥品說(shuō)明書(shū)規(guī)范化制度，持續(xù)提升中成藥藥品說(shuō)明書(shū)的規(guī)范性。

參考文獻(xiàn)

[1]王鴻蘊(yùn)，王煊，朱文濤.中成藥說(shuō)明書(shū)與美國(guó)藥品說(shuō)明書(shū)對(duì)比研究 [J].中國(guó)藥物評(píng)價(jià)，2013，30（2）：73-76.

[2]FDA.Guidance for industry adverse reactions section of labeling for human prescription drug and biological products-content and forma.[2006-01-18].http：//www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm075057.pdf.

[3]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定[J]. 醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)， 2006， 8（8）：155-156.

[4]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）（衛(wèi)生部令第79號(hào)）[J]. 中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院公報(bào)， 2011，（20）：34-63.

[5]賈娜，張珂良，魏晶，等.中藥說(shuō)明書(shū)存在的問(wèn)題及建議[J].中國(guó)執(zhí)業(yè)藥師，2011，8（2）：43-45.

（編輯：程鵬飛）