滋陰助陽中藥序貫療法對PCOS患者促排卵周期干預(yù)的臨床研究*

陳賽蘭, 張丹丹, 高 琴,白 帆

武漢市普仁醫(yī)院婦產(chǎn)科( 武漢 430081)

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滋陰助陽中藥序貫療法對PCOS患者促排卵周期干預(yù)的臨床研究*

陳賽蘭, 張丹丹, 高 琴,白 帆

武漢市普仁醫(yī)院婦產(chǎn)科( 武漢 430081)

目的:探討滋陰助陽中藥序貫療法對PCOS患者促排卵周期干預(yù)的臨床研究。方法:將PCOS患者，隨機(jī)分為觀察組合對照組各45周期，所有患者均給予西藥促排卵周期治療，藥用CC/CC+Gn/LE+Gn/Gn，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合滋陰助陽中藥序貫療法。結(jié)果: 觀察組治愈率(35.56%)明顯高于對照組(11.11%)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而兩組的有效率無顯著性差異(P>0.05)。觀察組患者注射HCG日優(yōu)勢卵泡數(shù)為(1.89±1.23)個，明顯大于對照組(1.08±1.43)個，觀察組患者注射HCG日子宮內(nèi)膜厚度為(9.57±1.45)mm，明顯大于對照組注射HCG日子宮內(nèi)膜厚度(8.67±1.33)mm，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，兩組患者在HCG日天數(shù)、排卵周期、LUFS及OHSS上無顯著差異(P>0.05)。結(jié)論:滋陰助陽中藥序貫療法有利卵泡的發(fā)育，并且能增加子宮內(nèi)膜的生長，提高妊娠率，臨床療效優(yōu)于單純西藥作用。

多囊卵巢綜合征(PCOS)是女性常見的生殖功能障礙疾病，是育齡期婦女最常見的內(nèi)分泌紊亂性疾病[1]。本病的發(fā)生機(jī)制尚未明了，臨床以卵巢多囊性改變，高雄激素血癥及黃體生成素為主要特征[2]，但是克羅米芬促排卵存在著高排卵率，低妊娠率的特征。中醫(yī)中藥在治療本病過程中發(fā)揮著積極作用[3]。本研究根據(jù)月經(jīng)周期中腎的陰陽轉(zhuǎn)化、消長規(guī)律及氣血盈虧的不同階段，采用經(jīng)后期滋陰、經(jīng)前期助陽的序貫治療法，取得較好臨床療效，現(xiàn)報告如下。

資料和方法

1 一般資料 收集2015年3月至2016年3月就診于我院門診且符合診斷及納入標(biāo)準(zhǔn)的PCOS患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將所有病例隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組各45個周期，所有患者簽署知情同意書。兩組患者各觀察45個周期，觀察組平均年齡為(29.42±2.71)歲，對照組為(29.13±2.91)歲；不孕年限為觀察組(2.77±1.15)年，對照組(2.67±1.23)年；觀察組治療前E2及LH水平分別為(55.34±20.25)ng/L、(6.34±1.45)mIU/ml，對照組分別為(58.12±24.16)ng/L、(6.67±2.01)mIU/ml。兩組患者的臨床資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗(yàn)無顯著性差異(P<0.05)，具有臨床意義。

2 治療方法 內(nèi)分泌調(diào)理預(yù)處理方法：所有患者需根據(jù)基礎(chǔ)疾病情況進(jìn)行內(nèi)分泌的調(diào)理，口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片(達(dá)英-35，德國拜耳公司生產(chǎn)，批號J20150214)或者屈螺酮炔雌醇片(優(yōu)思明，拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司生產(chǎn)，批號J20110067)，將LH/FSH基礎(chǔ)值≤2，血清雄激素水平降至正常；高胰島素血癥者口服二甲雙胍；腎上腺雄性激素分泌過多加用地塞米松。

促卵泡治療方法：所有患者經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)理至基本正常后，開始促排卵周期治療。藥物首選克羅米芬(CC)，若存在 CC 抵抗則采用CC聯(lián)合促性腺激素 (Gn)療法， 若患者出現(xiàn)內(nèi)膜增長較慢, 則自下一周期起改用Gn或Gn聯(lián)合來曲唑(LE)。于月經(jīng)周期第5天開始口服 CC 50 mg/d或LE 2.5 mg/d，連服5 d?；蛎咳?隔日肌注Gn 37.5～75 U, 于月經(jīng)第10天起行陰道B超監(jiān)測卵泡發(fā)育情況, 隔日/連續(xù)注射FSH, 待卵泡直徑≥ 18 mm時, 肌注人絨毛膜促性激素(HCG)10000～20000U誘發(fā)排卵。指導(dǎo)患者于注射HCG后24～36 h同房，48 h后行超聲檢測確定排卵。排卵后給予患者地屈孕酮片10 mg/次，2次/d。排卵后14 d監(jiān)測血β-HCG,陽性判定為生化妊娠，排卵后28 d行腹部B超監(jiān)測有無妊娠囊及胎心搏動，以明確臨床妊娠。

滋陰助陽中藥序貫療法：觀察組患者除進(jìn)行西藥促卵泡治療外，于月經(jīng)周期第5天起口服滋陰方，藥物組成為：當(dāng)歸、白芍、生地黃、菟絲子、木香、茯苓、丹參各12 g，女貞子15 g,山萸肉、白術(shù)各9 g， 炙龜板18 g,炙甘草6 g，隨證加減。排卵后口服助陽方，藥物組成為：熟地黃15 g,杜仲、鹿角膠、川續(xù)斷、桑寄生、菟絲子、淫羊藿、茯苓各12 g,炙甘草6 g,隨證加減。中藥采用煎湯口服法，日一劑，早晚兩次分服。

3 觀察指標(biāo) 采用陰道B超監(jiān)測兩組患者卵泡發(fā)育情況、排卵情況及排卵時子宮內(nèi)膜厚度,計算排卵率、妊娠率、LUFS發(fā)生率及OHSS發(fā)生率。排卵率=有排卵周期數(shù)/總周期數(shù)。妊娠率=臨床妊娠數(shù)/總周期數(shù)。

4 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：經(jīng)治療后臨床妊娠者；有效：經(jīng)治療后有排卵，但未妊娠者；無效：治療后無優(yōu)勢卵泡產(chǎn)生者。有效率=(顯效數(shù)+痊愈數(shù))/總周期數(shù)；治愈率=痊愈數(shù)/總周期數(shù)。

結(jié) 果

1 兩組臨床療效比較 經(jīng)治療，觀察組治愈率(35.56%)明顯高于對照組(11.11%)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而兩組患者的有效率無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，見表 1。

表1 兩組臨床療效比較

2 促排卵療效比較 觀察組患者注射HCG日優(yōu)勢卵泡數(shù)為(1.89±1.23)個，明顯大于對照組(1.08±1.43)個，觀察組患者注射HCG日子宮內(nèi)膜厚度為(9.57±1.45)mm，明顯大于對照組注射HCG日子宮內(nèi)膜厚度(8.67±1.33)mm，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，兩組患者在HCG日天數(shù)、排卵周期、LUFS及OHSS上無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，見表2。

表2 兩組促排卵療效比較

討 論

多囊卵巢綜合征是一組集合多病因、多系統(tǒng)的慢性內(nèi)分泌紊亂，臨床表現(xiàn)高度異質(zhì)性，特別是并發(fā)糖代謝異常、脂代謝異常、子宮內(nèi)膜增生或子宮內(nèi)膜癌等遠(yuǎn)期并發(fā)癥[4]，對女性健康造成極大威脅。PCOS的發(fā)病與腎、脾、肝關(guān)系密切，腎虛、痰濕、血瘀、肝郁是發(fā)病的主要發(fā)病機(jī)理,其中，腎虛是致病根本[5]。中醫(yī)認(rèn)為腎藏精，主生殖，月經(jīng)出現(xiàn)周期性藏瀉，均是腎陰陽變化，腎陰為卵子的成熟提供物質(zhì)基礎(chǔ)，腎陽促進(jìn)卵子發(fā)育成熟并釋放[6]。若腎陰腎陽虧虛，則卵子發(fā)育、排卵功能受限，終致排卵功能障礙。

本研究處方遵循腎陰腎陽的消長變化，采用經(jīng)后期滋陰、經(jīng)前期助陽的中藥序貫療法。經(jīng)后期血海空虛，腎陰漸長，腎陽漸消，是卵子發(fā)育及子宮內(nèi)膜增長的重要時期[7]，治療應(yīng)補(bǔ)腎填精、滋陰養(yǎng)血。筆者滋陰方中以四物湯為基礎(chǔ)方，有補(bǔ)腎增癸的作用；山萸肉、女貞子滋補(bǔ)肝腎，養(yǎng)血填精；菟絲子平補(bǔ)腎陰腎陽；丹參養(yǎng)血活血，補(bǔ)而不滯；炙龜板滋陰，潛陽，補(bǔ)腎；茯苓、白術(shù)、木香健脾益氣，助后天生化，以養(yǎng)先天；全方共奏滋陰補(bǔ)腎健脾，益氣養(yǎng)血填精之效。經(jīng)前期陽長陰消，治以補(bǔ)腎助陽為主，筆者所擬助陽方以右歸丸化裁而來，熟地黃、鹿角膠、淫羊藿填精補(bǔ)髓，溫腎壯陽，“淫羊藿，稟性辛溫，專壯腎陽”；杜仲、川續(xù)斷、菟絲子、桑寄生補(bǔ)肝腎，養(yǎng)血填精， 取陰中求陽之義；茯苓益氣健脾，促進(jìn)藥物吸收，甘草調(diào)和諸藥。全方共奏溫腎暖宮，填精益髓，調(diào)補(bǔ)沖任之效。

研究結(jié)果顯示，兩組患者經(jīng)治療均取得較好療效，觀察組和對照組有效率相當(dāng)，但觀察組妊娠率35.56%顯著高于對照組妊娠率11.11%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。經(jīng)治療后觀察組患者注射HCG日優(yōu)勢卵泡數(shù)為(1.89±1.23)個，明顯大于對照組(1.08±1.43)個，觀察組HCG日子宮內(nèi)膜厚度為明顯大于對照組，而兩組患者在HCG日天數(shù)、排卵周期、LUFS及OHSS上無顯著差異，提示滋陰助陽中藥序貫療法有利于形成優(yōu)勢卵泡，促進(jìn)排卵，并且能增加子宮內(nèi)膜的生長，提高妊娠率，臨床療效優(yōu)于單純西藥作用。

[1] 王曉光,劉艷麗,焦 凱.青春期PCOS胰島素抵抗與非胰島素抵抗患者生殖內(nèi)分泌指標(biāo)差異性研究[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2015,44(4):417-418.

[2] 喬 杰,馬彩虹,劉嘉茵,等.輔助生殖促排卵藥物治療專家共識[J].生殖與避孕,2015,35(4):211-223.

[3] 楊麗君,易丹妮,龍燕芬.達(dá)因-35與來曲唑治療多囊卵巢綜合征無排卵性不孕患者的臨床研究[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2014,43(8):1098-1099.

[4] 崔琳琳,陳子江.多囊卵巢綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)和診療指南介紹[J].國際生殖健康/計劃生育雜志, 2011,30(5):405-408.

[5] 王 旺，趙可寧.補(bǔ)腎調(diào)周法聯(lián)合達(dá)英-35治療腎虛型多囊卵巢綜合征的臨床研究[J].陜西中醫(yī),2014,35(7):773-775.

[6] 趙 娟，談 勇.滋陰補(bǔ)陽中藥序貫對多囊卵巢綜合征刺激周期促排效應(yīng)的臨床研究[J].遼寧中醫(yī)雜志，2011,38(8):1589-1591.

[7] 李曉倩.中藥人工周期療法治療多囊卵巢綜合征不孕60例[J]. 陜西中醫(yī)，2008，29(11):1443-1444.

(收稿：2016-08-15)

* 湖北省衛(wèi)生和計劃生育委員會科研項(xiàng)目(WJ2015MB121)

多囊卵巢綜合征/中西醫(yī)結(jié)合療法 滋陰劑/治療應(yīng)用 補(bǔ)陽劑/治療應(yīng)用

R711.75

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.01.031