高齡與適齡孕婦行超聲檢查胎兒頸后透明層的臨床意義

范宏艷，張 娜， 王艷朋，閆鳳芝，張聰穎

(1.保定市第二中心醫(yī)院功能科，河北 保定 072750；2. 保定市第二中心醫(yī)院婦產科，河北 保定 072750)

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【出生缺陷預防】

高齡與適齡孕婦行超聲檢查胎兒頸后透明層的臨床意義

范宏艷1，張 娜1， 王艷朋1，閆鳳芝1，張聰穎2

(1.保定市第二中心醫(yī)院功能科，河北 保定 072750；2. 保定市第二中心醫(yī)院婦產科，河北 保定 072750)

目的 探討高齡與適齡孕婦行超聲檢查胎兒頸后透明層的臨床意義。方法 選取2015年在保定市第二中心醫(yī)院孕期(11～13+6周)做超聲檢查的孕婦765例，分為適齡孕婦組(年齡<35歲)和高齡孕婦組(年齡≥35歲)，比較適齡和高齡孕婦超聲檢查頸后透明層(NT)厚度異常結果以及妊娠結局胎兒異常率的差異；比較胎兒異常和胎兒正常產婦的NT異常結果的差異，以及分析NT異常預測胎兒異常的靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值、準確率。結果 高齡孕婦NT異常13例(8.72%)高于適齡產婦18例(2.92%)，且差異具有統(tǒng)計學差異(χ2=10.32，P<0.05)。高齡孕婦胎兒異常10例(6.71%)高于適齡產婦12例(1.95%)，且差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=8.12，P<0.05)。妊娠結局胎兒異常的產婦NT異常19例(86.36%)高于胎兒正常孕婦的12例(1.61%)，且差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=373.22，P<0.05)。NT異常可預測孕婦的胎兒異常妊娠結局，其靈敏度為90.48%，特異度為98.38%，陽性預測值為61.29%，陰性預測值99.59%，準確性為98.04%。結論 高齡孕婦更易發(fā)生NT異常以及胎兒異常，且胎兒異常的孕婦NT異常率高于胎兒正常的孕婦，早期NT檢查是篩查胎兒異常的重要超聲指標。

頸后透明層；高齡孕婦；胎兒異常；篩查

染色體異常遺傳病是導致胎兒異常的重要原因之一。在妊娠早期進行胎兒染色體異常篩查，阻止染色體異?；純撼錾鷮υ袐D和社會均具有重要意義。目前臨床應用的染色體檢測手段包括絨毛活檢、羊水穿刺、臍帶穿刺等，但這些檢查方法均具有創(chuàng)傷性，可能引起各種并發(fā)癥，甚至導致流產，因此其應用存在較大的局限性，主要應用于具有家族遺傳病史的孕婦。但是除家庭遺傳病史外，還有其他多種因素可能導致胎兒染色體異常，高齡產婦的胎兒畸形率明顯高于適齡產婦[1]。唐氏綜合征是最常見的染色體異常疾病，高齡孕婦胎兒罹患唐氏綜合征的概率也顯著高于適齡產婦。目前由于多種原因導致高齡孕產婦逐年增多，探討高齡產婦胎兒染色體異常的檢查方法具有重要的臨床價值。已有研究表明，胎兒頸后透明層(nuchal translucency，NT)異常率與染色體異常率存在一定的相關性[2]。因此，本研究分析了高齡產婦NT異常率以及胎兒異常率，并與適齡產婦進行比較，以探討超聲檢查胎兒NT的臨床應用價值，現(xiàn)總結如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年在保定市第二中心醫(yī)院孕期(11～13+6周)做超聲檢查的孕婦765例作為研究對象，納入標準：①孕周在11～-13+6周單胎妊娠的孕婦；②無高危病史，B超頭臂長正常(45～85mm)的孕婦；③所有研究對象均接受超聲NT值測量并隨訪至餐后7天，并與其簽訂了知情同意書。排除標準：①有妊娠合并癥或產前高危因素的孕婦；②不接受檢查或中途失訪的孕婦。765例研究對象根據年齡分為適齡孕婦組和高齡孕婦組，適齡孕婦組年齡<35歲，平均年齡(27.54±3.26)歲；平均孕齡(10.49±1.08)周；體重(63.85±12.04)kg；高齡孕婦組兩組年齡≥35歲，平均年齡(38.12±0.86)歲；平均孕齡(10.33±1.05)周；體重(64.17±11.76)kg；兩組孕婦的孕齡、體重的差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。

1.2 NT值測量方法

儀器：Phillips IU22 及Phillips IE33彩色多普勒彩超診斷儀，探頭頻率3.5～5.0MHz。檢查方法：取仰臥位或側臥位。取胎兒正常姿勢下的正中矢狀切面，先測量胎兒頭臂長，然后將圖像放大至僅顯示頭部以及上胸部，以便清晰觀察背部皮膚及羊膜，測量頸部皮膚至皮下軟組織的最大厚度。取3次測量中的最大值，NT超過2.5mm診斷為NT增厚。

1.3觀察指標

比較適齡和高齡孕婦超聲檢查NT異常結果的差異；比較適齡和高齡孕婦妊娠結局胎兒異常率的差異；比較妊娠結局胎兒異常的產婦和胎兒正常的產婦的NT異常結果的差異，以及分析NT異常預測胎兒異常的靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值、準確率。

1.4統(tǒng)計學方法

數據分析用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進行，NT異常率、胎兒異常率、靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值、準確率均用百分率(%)表示，用卡方檢驗進行適齡和高齡孕婦間，胎兒異常的產婦和胎兒正常的產婦間的差異比較，以P<0.05表示具有統(tǒng)計學差異。

2結果

2.1適齡和高齡孕婦超聲檢查NT異常結果比較

以NT值為2.5mm作為界限，當研究對象超聲檢查NT值≥2.5mm時判定為NT異常，高齡孕婦NT異常率(13例，8.72 %)高于適齡產婦(18例，2.92%)，且差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 適齡和高齡孕婦超聲檢查NT異常結果比較[n(%)]

Table 1 Comparison of abnormal ultrasound exam results of NT between senile and right age pregnant women[n(%)]

2.2適齡和高齡孕婦妊娠結局胎兒異常率比較

所有孕婦隨訪至產后7天，22例孕婦妊娠結局為胎兒異常(2.88%)，其中高齡孕婦胎兒異常率(10例，6.71%)高于適齡產婦(12例，1.95%)，且差異具有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，見表2。

表2 適齡和高齡孕婦妊娠結局胎兒異常率比較[n(%)]

Table 2 Comparison of fetal abnormal rate between senile and right age pregnant women [n(%)]

2.3 頸后透明層異常預測胎兒異常的效能分析

妊娠結局胎兒異常的產婦NT異常率19例(86.36%)高于胎兒正常的孕婦12例(1.61%)，且差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。NT異常預測孕婦妊娠結局為胎兒異常的靈敏度為90.48%，特異度為98.38%，陽性預測值為61.29%，陰性預測值99.59%，準確性為98.04%。

表3 NT異常預測胎兒異常的效能分析[n(%)]

Table 3 The efficacy analysis of NT abnormalities in predicting fetal abnormalities [n(%)]

3討論

3.1染色體異常疾病背景介紹

染色體異常疾病是導致新生兒出生缺陷的一個重要原因。相關資料顯示，新生兒染色體異常疾病發(fā)病率為0.1%～0.2%[3]。在胎兒期進行染色體異常診斷的金標準是染色體核型分析，其檢查手段包括羊水穿刺、絨毛活檢、臍帶穿刺等，這些侵入性有創(chuàng)檢查可能導致胎膜破裂、流產等多種并發(fā)癥，因此無法作為常規(guī)篩查手段[4]。超聲檢查具有方便、安全、無創(chuàng)等顯著優(yōu)勢，已廣泛應用于產前診斷。妊娠早期超聲測量胎兒NT厚度能夠作為診斷胎兒染色體異常的敏感指標。近年來由于多種原因導致高齡孕產婦日益增多，高齡產婦胎兒染色體異常發(fā)生率較高，探討高齡產婦胎兒染色體異常的檢查方法具有重要意義。本研究對比了高齡與適齡孕婦行超聲NT檢查的臨床應用價值。

3.2 頸后透明層異常預測胎兒異常具有較高的靈敏度與特異性

本研究結果顯示，妊娠結局胎兒異常的產婦NT異常率高于胎兒正常的孕婦。NT異常預測孕婦妊娠結局為胎兒異常的靈敏度為90.48%，特異度為98.38%，陽性預測值為61.29%，陰性預測值99.59%，準確性為98.04%。提示NT異常預測胎兒異常具有較高的靈敏度與特異性，能夠作為早期篩查胎兒異常的重要指標。NT是指胎兒頸椎水平冠狀切面部位皮膚與軟組織之間存在的一層半透明組織，這是胎兒新陳代謝的液體產物積存形成的。正常情況下，在孕10～14周期間，胎兒頸部淋巴管與頸靜脈竇處于相通狀態(tài)，導致部分淋巴液出現(xiàn)暫時的回流障礙，積聚于頸部，在超聲檢查中顯示為無回聲帶。至孕14周以后，由于胎兒淋巴系統(tǒng)已經基本發(fā)育完善，原先積聚于頸部的淋巴液迅速引流，因此妊娠早期是NT超聲測量的最佳篩查時機。已有研究表明，多種原因可以導致胎兒NT增厚[5]，先天性心臟畸形胎兒淋巴液代謝異常，過多積聚于頸部，導致NT增厚；臨床最常見的胎兒染色體異常即唐氏綜合征胎兒由于頸部皮膚存在大量的細胞外透明基質，也會導致NT增厚；除了唐氏綜合征外，其他13-三體綜合征、18-三體綜合征等多種染色體異常均與胎兒NT增厚存在明顯相關。李載紅等[6]研究對NT增厚胎兒NT測量值與胎兒染色體異常發(fā)生率進行相關性分析，結果表明，NT增厚胎兒 NT 測量值與胎兒染色體異常發(fā)生率呈明顯的正相關關系，而且進一步進行Logistic 回歸分析發(fā)現(xiàn)，隨著 NT測量值的增大，胎兒染色體異常的發(fā)病率也顯著升高，因此認為胎兒NT增厚是胎兒存在染色體異常疾病的獨立預測因素，與本研究結論基本一致。

3.3高齡孕婦NT異常率及胎兒異常率高于適齡產婦

本研究結果顯示，高齡孕婦更易發(fā)生NT異常以及胎兒異常，且胎兒異常的孕婦NT異常率高于胎兒正常的孕婦，提示高齡孕婦發(fā)生胎兒染色體異常的風險明顯升高。隨著年齡增長，女性的卵巢功能和卵子逐漸老化，生殖細胞形成過程中更加容易出現(xiàn)染色體畸變，比適齡孕婦更可能產生染色體異常胎兒[7]。因此，其NT異常率與胎兒異常率均較高。故有研究者提出，孕婦年齡≥35歲應作為介入性產前診斷的一項絕對性指標[8-9]。如果高齡孕婦妊娠早期能進行超聲測量胎兒NT厚度檢查，對于發(fā)生NT增厚情況者及時行介入性檢查，并在妊娠20～24周再行胎兒畸形超聲檢查，多種檢查手段相結合，將有利于降低直接行介入性檢查的假陰性率，減少不良妊娠結局的風險[10]。

綜上所述，超聲檢查發(fā)現(xiàn)胎兒NT厚度增加，提示胎兒存在染色體異常疾病的可能性增加。在妊娠早期應用超聲檢查測量胎兒NT厚度，對于胎兒染色體異常的篩查具有重要的臨床應用價值，能夠作為介入性產前診斷的超聲篩查指標，值得在臨床中推廣應用。

[1]殷林亮,鄧學東,楊忠等.孕11～13+6周胎兒頸項透明層增厚的臨床意義[J].中華醫(yī)學超聲雜志(電子版),2014,11(4):18-23.

[2]Iacovella C,Contro E,Ghi T,etal.The effect of the contents of exomphalos and nuchal translucency at 11-14 weeks on the likelihood of associated chromosomal abnormality[J].Prenat Diagn,2012,32(11): 1066-1070.

[3]孫麗娟,王欣,吳青青,等.超聲檢查胎兒頸項透明層厚度在篩查胎兒染色體異常中的價值[J].中華婦產科雜志,2013,48(11):819-823.

[4]丁紅,張永,王蘊慧,等.基于圖像識別的胎兒頸項透明層超聲圖像評估[J].中華超聲影像學雜志,2013,22(11):977-980.

[5]李素萍,苗正友,金玉霞,等. 796 份胎兒臍血染色體核型分析與產前診斷[J].中華醫(yī)學遺傳學雜志,2013,30(4):490-491.

[6]李載紅,洪燕,覃伶伶,等.超聲檢查頸項透明層增厚在胎兒染色體異常診斷中的應用價值[J].實用醫(yī)學雜志,2016,32(3):402-405.

[7]Lau T K,Cheung S W,Lo P S,etal.Non-invasive prenatal testing for fetal chromosomal abnormalities by low-coverage whole-genome sequencing of maternal plasma DNA: review of 1982 consecutive cases in a single center[J].Ultrasound Obstet Gynecol,2014,43 (3):254-264.

[8]吳怡,王彥林,韓旭,等.胎兒畸形與染色體異常的關系[J].中國實用婦科與產科雜志,2013,29(10):808-812.

[9]宋丹琳,王英蘭,鄭靜,等.血清學、系統(tǒng)超聲及其聯(lián)合應用在產前三種出生缺陷篩查中的效能比較研究[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志,2016,15(14):1362-1366.

[10]曹白羽.超聲胎兒頸項透明層聯(lián)合鼻骨測量在染色體異常診斷中的應用研究[J].中國醫(yī)藥導報,2013,10(25):91-93.

[專業(yè)責任編輯： 韓 蓁]

Clinical significance of ultrasound examination of nuchal translucency in senile and right age pregnant women

FAN Hong-yan1, ZHANG Na1, WANG Yan-peng1, YAN Feng-zhi1, ZHANG Cong-ying2

(1.DepartmentofFunction; 2.DepartmentofObstetricsandGynecology,theSecondCentralHospitalofBaoding,HebeiBaoding072750,China)

Objective To explore clinical significance of nuchal translucency(NT) by ultrasound examed on senile and right age pregnant women. Methods Altogether 765 cases of pregnant women who took ultrasound exam in early pregnancy (11-13+6weeks) in Second Central Hospital of Baoding in 2015 were selected and divided into right age pregnant women group (age<35 years) and senile pregnant women group (age≥35 years). NT abnormal rate and abnormal fetal outcome were compared between senile and right age pregnant women. Differences in the abnormal rate of NT in mothers with normal and abnormal fetus were compared. Sensitivity, specificity, positive predictive value, negative predictive value, and accuracy of NT abnormality on fetal abnormality prediction were analyzed. Results Abnormal rate of NT in the senile pregnant women (13 cases, 8.72%) was higher than that in the right age pregnant women (18 cases, 2.92%), and the difference was statistically significant (χ2=10.32，P<0.05). Abnormal rate of fetus in senile pregnant women (10 cases, 6.71%) was higher than that in the right age pregnant women (12 cases, 1.95%), and the difference was statistically significant (χ2=8.12,P<0.05). The abnormal rate of NT in pregnant women with abnormal pregnancy outcomes (19 cases, 86.36%) was higher than that in pregnant women with normal pregnancy outcomes (12 cases, 1.61%), and the difference was statistically significant (χ2=373.22,P<0.05). NT abnormality could predict adverse pregnancy outcome of abnormal fetus. Sensitivity of NT abnormality on prediction of fetal abnormality was 90.48%, specificity was 98.38%, positive predictive value was 61.29%, negative predictive value was 99.59%, and accuracy was 98.04%.Conclusion Senile pregnant women are more likely to have NT abnormality and fetal abnormality, and NT abnormal rate of pregnant women with abnormal pregnancy outcome is higher than that of pregnant women with normal pregnancy outcome. NT ultrasound examination in early pregnancy is an important index for screening fetal abnormalities.

nuchal translucency (NT)；senile pregnant women; fetal abnormalities; screening

2016-05-19

范宏艷(1981-)，女，主治醫(yī)師，主要從事產科超聲診斷工作。

張 娜，副主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.12.016

R445.1

A

1673-5293(2016)12-1479-02