視黃醇結(jié)合蛋白在慢性腎臟疾病早期診斷中的價值

顏承靖 顏群 馬建峰 崔婷

視黃醇結(jié)合蛋白在慢性腎臟疾病早期診斷中的價值

顏承靖 顏群 馬建峰 崔婷

目的 探討血液中視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)在慢性腎臟疾病(CKD)早期診斷中的應(yīng)用價值。 方法 分別采用免疫透射比濁法和終點(diǎn)法檢測318例CKD患者血清RBP、尿素(Urea)和肌酐(Cr)水平;以60歲為界,分為老年組和非老年組;利用電子成像技術(shù),依據(jù)K/DOQI指南分期標(biāo)準(zhǔn)對CKD患者進(jìn)行分組,比較不同組間上述指標(biāo)的差異。 結(jié)果 在CKD 1期和2期中,RBP的陽性率明顯高于Cr和Urea的陽性率(P<0.05),在CKD 3期和5期患者中，3項(xiàng)指標(biāo)陽性率相當(dāng),差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),在CKD 4期中Cr和Urea的陽性率高于RBP(P<0.05)。老年組及非老年組血清RBP水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),而老年組的Cr和Urea水平都高于非老年組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。 結(jié)論 RBP在CKD的早期診斷中的作用優(yōu)于Cr和Urea,而Cr和Urea在CKD的中、晚期診斷中更有價值。Cr和Urea受年齡因素的影響,而RBP不受年齡因素的影響。

視黃醇結(jié)合蛋白; 尿素; 肌酐; 慢性腎臟疾病

慢性腎臟疾病(CKD)是一個緩慢發(fā)展的相對良性的疾病,但若未能及時有效診治,可導(dǎo)致病情惡化或隨病程遷延,發(fā)展成為慢性腎功能不全、腎衰竭,最終形成尿毒癥[1]。因此,早期識別腎功能的減退至關(guān)重要。目前,臨床上主要通過檢測血液中尿素(Urea)和肌酐(Cr)的含量來反映腎功能的改變。近年來研究表明血、尿中視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)濃度改變是反映腎臟疾病發(fā)展、轉(zhuǎn)歸的敏感指標(biāo)[2]。為此,本文主要探討血液中RBP在CKD早期診斷中的價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2009年12月至2010年12月在本院就診的318例CKD患者為研究對象,年齡18～95歲,平均(52.95±17.13)歲,以60歲為界,分為老年組,186例，年齡60～96歲,平均(77.5±17.5)歲,非老年組,132例，年齡18～59歲,平均(38.5±20.5)歲。利用電子成像技術(shù),依據(jù)K/DOQI指南對CKD患者進(jìn)行分期[3]。

1.2 檢測指標(biāo)及方法 使用酶法測定血清Cr和Urea,Cr試劑由上?？迫A公司提供,變異系數(shù)≤3.75%,參考值為44～133 μmol/L;Urea試劑由寧波海爾施公司提供,變異系數(shù)≤2.25%,參考值為2.9～8.2 mmol/L。使用免疫比濁法測定血清RBP,試劑由上海北加公司提供,變異系數(shù)≤4%,參考值為25～69 mg/L。以上標(biāo)本均為空腹抽取靜脈血,嚴(yán)格按照操作規(guī)程,在BECKMAN COULTER AU5400自動生化分析儀上完成。

1.3 統(tǒng)計分析 運(yùn)用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析,計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,2組比較采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料用百分比(%)描述,比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CKD不同分期血清RBP、Cr、Urea水平比較 分別對RBP、Cr、Urea按CKD不同分期進(jìn)行兩兩比較,結(jié)果發(fā)現(xiàn)Cr、Urea在CKD 4期和5期之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),其他各組之間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。而RBP在CKD 1期和2期,3期和4期,3期和5期,4期和5期之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),其他各組之間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 CKD不同分期血清RBP、Cr、Urea水平比較

注:與1期比較,*P<0.05;與2期比較,△P<0.05;與3期比較,▲P<0.05

2.2 血清RBP、Cr、Urea在CKD同一分期內(nèi)的陽性率比較 在CKD 1期和2期中的RBP陽性率明顯高于Cr和Urea(P<0.05),在CKD 3期中3項(xiàng)指標(biāo)陽性差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),在CKD 4期中Cr和Urea的陽性率卻高于RBP(P<0.05),CKD 5期中因樣本量太小,3項(xiàng)指標(biāo)陽性率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.3 CKD不同年齡組血清RBP、Cr、Urea水平比較 RBP在老年組及非老年組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),而Cr和Urea在老年組均值都高于非老年組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 血清RBP、Cr、Urea在CKD不同分期中的陽性率比較(n,%)

注:與同一分期內(nèi)RBP比較,*P<0.05

表3 CKD不同年齡組血清RBP、Cr、Urea水平比較

注:與非老年組比較,*P<0.05

3 討論

Urea是體內(nèi)蛋白質(zhì)代謝的終產(chǎn)物,但在諸多因素的影響下,如高蛋白飲食、消化道出血、發(fā)熱、感染等均可使其明顯增加,因此其特異性和敏感性均較差[4]。Cr是肌酸的代謝產(chǎn)物,主要由腎小球?yàn)V過排出,腎小管有少量分泌。在腎小球早期受損或輕度受損時,由于腎臟有強(qiáng)大的儲備能力和代償能力,血Cr可以不發(fā)生改變。當(dāng)腎小球?yàn)V過率降低到正常的1/3時,Cr才明顯升高[4]。所以,Cr不能作為腎臟疾病早期損害的監(jiān)測指標(biāo)。由于Cr水平受肌肉量、肉食的攝入量及體內(nèi)代謝水平的影響,不能真實(shí)地反映腎小球的濾過功能。

1961年Berggard在免疫電泳中發(fā)現(xiàn)在α2-球蛋白區(qū)域能形成一條長沉淀線的蛋白質(zhì),即RBP[5]。RBP由肝細(xì)胞合成,為血液中維生素A的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,主要以視黃醇、轉(zhuǎn)甲狀腺激素蛋白結(jié)合的復(fù)合物形式存在,當(dāng)復(fù)合物中視黃醇與靶細(xì)胞結(jié)合后,RBP便與前清蛋白分離,自腎小球?yàn)V出,在近端腎小管被重吸收并降解[6]。在糖尿病、高血壓等引起腎小球?yàn)V過率或腎血流量降低時,RBP濾過率也相應(yīng)減少,致使血液中RBP蓄積而濃度升高。各種能引起腎小管重吸收功能障礙的疾病,都能使尿中RBP濃度明顯升高[7]。

本研究結(jié)果顯示,在CKD 1期和2期中RBP的陽性率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于常規(guī)腎功能的檢測指標(biāo)Cr和Urea,但是到CKD的中后期RBP的陽性率與Cr和Urea相當(dāng)或降低;這說明RBP在CKD的早期診斷中的作用優(yōu)于Cr和Urea,而Cr和Urea在CKD的中、晚期診斷中更有價值。同時Cr和Urea在老年組均值都高于非老年組,而RBP在老年組及非老年組中的均值相差不多,說明Cr和Urea易受年齡因素的影響,RBP不受年齡因素的影響。

通過與臨床醫(yī)生的溝通,均反映血液中RBP的結(jié)果與臨床診斷較相符。由于RBP穩(wěn)定性好,生成量相對恒定,且不受飲食、年齡的影響,可作為CKD早期診斷的敏感指標(biāo)。尿RBP排出量與腎小管間質(zhì)損害程度有明顯相關(guān),可作為監(jiān)測病程、指導(dǎo)治療和判斷預(yù)后的一項(xiàng)指標(biāo),這將是我們進(jìn)一步研究的方向。

[1] 韋存勝, 徐俊.慢性腎臟病相關(guān)知識認(rèn)知障礙研究進(jìn)展[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué), 2014, 28(7):10-13.

[2] Ayatse JO. Human retinol-binding protein: its relationship to renal function in renal diseases[J]. West Mr J Med, 1991, 10(3/4):226-231.

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Value of retinol binding protein in early diagnosis of chronic kidney disease

YAN Cheng-jing, YAN Qun, MA Jian-feng, CUI Ting.

Inspection Department, the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing 210029, China

Objective To explore the clinical value of retinol-binding protein (RBP) in the early diagnosis of chronic kidney disease(CKD). Methods According to the criteria of CKD stage formulated by the guideline of K/DOQI, 318 patients with CKD in our hospital were divided into older age group and non-older age group. The serum levels of RBP, urea and creatinine (Cr) were detected by turbidimetry immune-assay and endpoint method, and were compared between groups. Results The positive ratio of RBP was higher than that of Cr and urea in the stage 1 and 2 of CKD(P<0.05). There was no statistical difference among the above-mentioned markers in the stage 3 of CKD(P>0.05). In the stage 4 of CKD, however, the positive ratio of Cr and urea was higher than that of RBP(P<0.05). Moreover, no statistical difference of RBP was found between older age group and non-older age group(P>0.05). Higher level of Cr and urea in the older age group were detected compared with the non-older age group(P<0.05). Conclusions In the early diagnosis of CKD, the role of RBP is better than Cr and Urea, while the latter are more valuable in the advanced diagnosis. Furthermore, Cr and Urea are influenced by age, whereas RBP is not affected by age.

retinol binding protein; urea; creatinine; chronic kidney disease

210029江蘇省南京市，南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)學(xué)部

崔婷，Email:Tcui700601@vipsina.com

R 692

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2016.12.015

2016-02-13)