多西他賽聯(lián)合順鉑或氟尿嘧啶治療轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)的老年食管鱗癌患者的療效比較

王曉煒 惠紅霞 萬一元

多西他賽聯(lián)合順鉑或氟尿嘧啶治療轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)的老年食管鱗癌患者的療效比較

王曉煒 惠紅霞 萬一元

目的 比較多西他賽聯(lián)合順鉑(TP)與多西他賽聯(lián)合氟尿嘧啶(TF)2種方案治療轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)的老年食管鱗癌患者的療效及不良反應(yīng)。 方法 90例老年晚期食管鱗癌患者,隨機(jī)分為2組,其中TP方案化療組46例,TF方案化療組44例,21 d為1周期,每例患者完成4～6個(gè)周期化療,并隨訪。每2個(gè)周期后評價(jià)療效,每周期評價(jià)不良反應(yīng)。 結(jié)果 TP組與TF組有效率(RR)分別為41.3%、34.1%, 疾病控制率(DCR)分別為73.9%、70.5%,中位進(jìn)展時(shí)間(TTP)分別為5.0月、4.6月,中位生存期分別為9.5月、8.2月,2組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。主要不良反應(yīng)為骨髓抑制及消化道反應(yīng),TP方案惡心嘔吐發(fā)生率較TF方案高(P<0.05),TF方案腹瀉發(fā)生率較TP方案高(P<0.05)。 結(jié)論 在轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)的老年食管鱗癌治療中,TF與TP療效相近,不良反應(yīng)可耐受,可作為有效的化療方案應(yīng)用于臨床。

食管鱗癌; 多西他賽; 順鉑; 氟尿嘧啶; 轉(zhuǎn)移; 復(fù)發(fā); 老年人

食管癌是臨床常見的惡性腫瘤之一,嚴(yán)重危害著人們的生命健康,總體生存率只有15%～25%[1], 食管癌主要分為食管鱗狀細(xì)胞癌、食管腺癌,在我國病理類型以食管鱗癌為主(>90%)[2]。老年患者食管癌治療一般為手術(shù)(包括微創(chuàng)技術(shù)[3])、放療及化療。由于食管癌癥狀隱匿,我國70%～80%的食管癌患者就診時(shí)已屬晚期,喪失了手術(shù)機(jī)會。另外,盡管食管癌手術(shù)技術(shù)及方式不斷發(fā)展[4],但手術(shù)患者中仍有部分患者在術(shù)后發(fā)生復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移。對于術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、放療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移以及初診轉(zhuǎn)移的老年晚期食管鱗癌的患者,化療仍是其主要治療手段。老年患者由于身體機(jī)能較差,不易耐受高強(qiáng)度的三藥聯(lián)合化療,多采用以多西他賽為主的方案化療,我們比較多西他賽聯(lián)合順鉑(TP)及多西他賽聯(lián)合氟尿嘧啶(TF)方案在轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)的老年食管鱗癌中治療的療效及不良反應(yīng),現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 選取2011年6月至2014年12月本院收治的90例術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、放化療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移以及初診轉(zhuǎn)移的老年晚期食管鱗癌患者,ECOG評分≤2,預(yù)計(jì)生存期≥3月。初診晚期的患者14例。術(shù)后復(fù)發(fā)、放化療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者76例,6月內(nèi)均未行放化療治療。患者有明確可測量的病灶,同時(shí)無孕婦、哺乳期婦女,其中男51例,女39例,年齡60～77歲,平均(66.6±4.22)歲。病灶有可測量指標(biāo);轉(zhuǎn)移部位包括肝、肺、頸部縱隔淋巴結(jié)、腹腔、骨、氣管、心包腔、胸腔等。治療前血常規(guī)、肝腎功能、心電圖大致正常。患者隨機(jī)分為2組,TP組46例,TF組44例,2組患者性別、年齡、初診患者比例,ECOG評分比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 2組患者一般資料比較

1.2 治療方法 TP組:多西他賽60 mg/m2靜脈滴注60 min,第1天;順鉑25 mg/m2靜脈滴注2 h,第1～3天;TF組:多西他賽60 mg/m2靜脈滴注60 min,第1天;氟尿嘧啶0.75 g靜脈注射，第1～5天。化療2周期后評價(jià)療效。療效穩(wěn)定及有效者進(jìn)一步化療共計(jì)4～6周期,若進(jìn)展可考慮更換其他方案化療。

1.3 療效和不良反應(yīng)評價(jià) 按RECIST標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)治療效果:CR:完全緩解;PR:部分緩解;SD:疾病穩(wěn)定;PD:疾病進(jìn)展;有效率(RR)=[(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)]×100%;疾病控制率(DCR)=[(CR+PR+SD)例數(shù)/總例數(shù)]×100%。每2個(gè)周期行療效評價(jià)。每周期后觀察不良反應(yīng),不良反應(yīng)程度按世界衛(wèi)生組織抗癌藥物毒性不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)分級。通過門診及電話隨訪,隨訪日期截止至2015年12月31日?；颊叩纳鏁r(shí)間是指從開始治療至死亡或末次隨診時(shí)間,疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)是指開始治療至腫瘤進(jìn)展的時(shí)間。

2 結(jié)果

2.1 療效分析 TP組CR 1例、PR 18例、SD 15例、PD 12例，TF組CR 0例、PR 15例、SD 16例、PD 13例。TP組和TF組治療的RR分別為41.3%(19/46)、34.1%(15/44),DCR分別為73.9%(34/46),70.5%(31/44),2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。TTP分別為5.0月、4.6月(P=0.735);中位生存時(shí)間(MST)分別為9.5、8.2月(P=0.400),2組生存曲線差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見圖1。

2.2 不良反應(yīng) 最常見的不良反應(yīng)為消化道反應(yīng)和骨髓抑制。TP組消化道反應(yīng)中總的惡心嘔吐發(fā)生率較TF組高(89.1%比72.7%,P=0.047),其中Ⅲ～Ⅳ度惡心嘔吐的發(fā)生率較TF組明顯升高(17.4%比2.3%,P=0.042)。TF組腹瀉發(fā)生率較TP組明顯升高(34.1%比13.0%,P=0.018),主要為Ⅰ～Ⅱ度腹瀉;TF組僅有1例為Ⅲ度腹瀉,經(jīng)處理后好轉(zhuǎn),TP無嚴(yán)重腹瀉患者。2組骨髓抑制的不良反應(yīng)主要為白細(xì)胞下降，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,(P>0.05)。骨髓抑制及消化道反應(yīng)以及其他不良反應(yīng)經(jīng)對癥處理后均取得好轉(zhuǎn),無治療相關(guān)死亡發(fā)生。見表2。

3 討論

多西他賽屬于紫杉醇類抗腫瘤藥物,它與游離的微管蛋白結(jié)合,通過促進(jìn)微管蛋白裝配成穩(wěn)定的微管,并防止去多聚化過程而使微管穩(wěn)定,從而抑制微管解聚,進(jìn)而阻滯細(xì)胞于G2和M期,通過阻斷癌細(xì)胞的有絲分裂和增殖發(fā)揮著抗腫瘤的作用。在多種腫瘤的單藥治療和聯(lián)合化療中,多西他賽是最有效的藥物之一。研究顯示,多西他賽單藥在晚期復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移食管鱗癌的治療中有效率達(dá)18.5%～27.3%[5-6]。

表2 2種化療方案不良反應(yīng)比較(n,%)

注:與TP組比較,*P<0.05

順鉑是一種細(xì)胞周期非特異性藥物,主要作用于DNA的嘌呤和嘧啶堿基,可抑制癌細(xì)胞的DNA復(fù)制過程,它有著較強(qiáng)的廣譜抗癌作用,并且與多種抗腫瘤藥有協(xié)同作用，且無交叉耐藥等特點(diǎn),為當(dāng)前聯(lián)合化療中最常用的藥物之一。氟尿嘧啶是目前臨床上應(yīng)用最廣的抗嘧啶類藥物,是一種不典型的細(xì)胞周期特異性藥,它通過抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA的合成,并且對RNA的合成也有一定抑制作用,在消化道腫瘤治療中有良好療效。以往晚期食管癌治療以順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶為主的PF方案,但是循證醫(yī)學(xué)證據(jù)多來源于美歐國家的食管腺癌的臨床試驗(yàn),不良反應(yīng)明顯,療效并不滿意。近年來,多西他賽聯(lián)合順鉑的TP方案較為廣泛應(yīng)用于臨床,相比于PF方案有著更好的療效[7-8]。本研究結(jié)果顯示，TP方案近期RR為41.3%,國內(nèi)付方現(xiàn)等[9]應(yīng)用TP治療晚期食管鱗癌的RR為40%,兩者相近。Roy等[10]研究顯示TF方案與多西他賽聯(lián)合伊立替康在進(jìn)展的食管癌中療效相當(dāng),TF方案毒性較小。個(gè)案報(bào)道多西他賽聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物替吉奧同步放化療在術(shù)后復(fù)發(fā)治療上達(dá)到CR并維持9月[11]。

轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)的老年晚期食管癌患者,由于身體功能差,在化療過程中的消化道反應(yīng)(特別是惡心嘔吐)可導(dǎo)致營養(yǎng)及能量補(bǔ)充嚴(yán)重減少,進(jìn)而導(dǎo)致難以耐受化療。三藥聯(lián)合化療方案不良反應(yīng)嚴(yán)重,常難以耐受。因此一般選用兩藥方案化療。相比于順鉑的高致吐性,氟尿嘧啶類的惡心嘔吐的不良反應(yīng)顯著減低。本研究結(jié)果顯示出TF方案與TP方案在轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)的老年晚期食管鱗癌治療中療效相當(dāng),TF方案相比于TP方案,嚴(yán)重惡心嘔吐發(fā)生率低,化療導(dǎo)致的腹瀉可耐受。

因此我們認(rèn)為,TF方案可常規(guī)應(yīng)用于老年晚期食管癌患者。由于比較的病例數(shù)相對較少,結(jié)論有待擴(kuò)大樣本量及繼續(xù)隨訪進(jìn)一步分析比較。

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Comparative study of docetaxel combined with cisplatin and docetaxel combined with fluorouracil regimen for elderly patients with metastasis or recurrence of esophageal squamous cell carcinoma

WANG Xiao-wei,HUI Hong-xia, WAN Yi-yuan.

Department of Medical Oncology, Huai’an First People’s Hospital, Nanjing Medical University, Huaian 223300, China

Objective To evaluate clinical efficacy and adverse reactions of docetaxel combined with cisplatin (TP) or Docetaxel combined with fluorouracil (TF) chemotherapy for the elderly patients with metastasis or recurrence of esophageal squamous cell carcinoma(ESCC). Methods Ninety elderly cases with advanced ESCC were randomly divided into two groups with 46 cases in TP group and 44 cases in TF group. TP group received docetanel combined with TP, and TF group received docetaxel combined with TF. Twenty-one days were a cycle. Each patient completed 4-6 cycles of chemotherapy and was followed up. The efficacy was evaluated after every two cycles and the toxicity was assessed after each cycle. Results The total efficiency rate (RR) of TP group and TF group was 41.3% and 34.1%, the disease control rate (DCR) was 73.9% and 70.5%, the median time to progression (TTP) was 5.0 and 4.6 months, the median survival time(MST)was 9.5 and 8.2 months, respectively, with no significant difference between two groups (P>0.05). The incidence rate of nausea and vomiting in TP group was higher than that in TF group (P<0.05), while the incidence rate of diarrhea in TF group was higher than that in TP group (P<0.05). Conclusions In the therapy of elderly patients with metastasis or recurrence of ESCC, TF regimen is as effective as TP regimen, and adverse reactions could be tolerated.Therefore, as an effective regimen, TF could be applied into clinical chemotherapy.

esophageal squamous cell carcinoma; docetaxel; cisplatin; fluorouracil; metastasis; recurrence; aged

223300江蘇省淮安市，南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院腫瘤內(nèi)科

R 735.1

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2016.12.012

2016-02-16)