天佛參口服液聯(lián)合培美曲塞對老年晚期肺腺癌患者的療效分析

蒲驍麟 王峻 樊衛(wèi)飛 毛圓 李薇 陸彬彬 林青 王琳 劉蘇瑤 許菊青 楊舒 黃莉

天佛參口服液聯(lián)合培美曲塞對老年晚期肺腺癌患者的療效分析

蒲驍麟 王峻 樊衛(wèi)飛 毛圓 李薇 陸彬彬 林青 王琳 劉蘇瑤 許菊青 楊舒 黃莉

目的 比較培美曲塞單藥或聯(lián)合天佛參口服液在老年晚期肺腺癌患者中的近期療效及安全性。 方法 選擇初治的老年晚期肺腺癌患者60例,隨機分為試驗組和對照組,試驗組予培美曲塞500 mg/m2,第1天,同時給予天佛參口服液20 ml,3次/d,每21 d為1個周期,連用2周期;對照組單用培美曲塞化療。評估所有患者的近期療效，檢測免疫指標的變化，記錄化療不良反應(yīng)及體力狀況評分,并進行組間比較。 結(jié)果 2組患者的近期有效率分別為53.5%及46.7%,疾病控制率分別為66.7%、63.3%,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);2組免疫指標均較治療前有明顯改善(P<0.05),但試驗組改善程度更顯著(P<0.05);試驗組體力狀況的改善明顯優(yōu)于對照組(P<0.05);2組Ⅲ～Ⅳ度不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P>0.05)。 結(jié)論 老年晚期肺腺癌患者接受培美曲塞與天佛參的聯(lián)合治療,可提高免疫功能,改善體力狀況。

老年人; 非小細胞肺癌; 腺癌; 培美曲塞; 天佛參口服液

在許多國家和地區(qū),包括我國在內(nèi),肺癌的發(fā)病率和病死率均占腫瘤發(fā)病、死亡的第1位[1-2],其中>50%的非小細胞肺癌(NSCLC)患者診斷時年齡>65歲,約1/3的患者年齡>70歲。老年患者因器官功能減退,通常有多種伴發(fā)疾病,對化療耐受差,因此,美國臨床腫瘤學(xué)會推薦,對于老年晚期NSCLC患者采用高效低毒單藥化療,并且推薦培美曲塞(pemetrexed, PEM)用于晚期肺腺癌的一線治療。

本研究旨在探討天佛參口服溶液(TFS)聯(lián)合PEM，對患者近期療效、免疫功能、生存質(zhì)量以及不良反應(yīng)的影響。

1 資料和方法

1.1 病例資料 選擇2013年4月至2015年3月，江蘇省老年醫(yī)院腫瘤科、南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科、南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院腫瘤科收治的初治肺癌患者，且同時符合以下條件：(1)年齡>65歲；(2)組織學(xué)或細胞學(xué)病理確診為肺腺癌，且免疫組化檢驗EGFR突變陰性及ALK突變陰性；(3)TNM分期為ⅢB或Ⅳ期；(4)KPS評分≥70分；(5)有影像學(xué)上可測量的病灶；(6)血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等未見明顯異常；(7)預(yù)計生存期≥3月；(8)中醫(yī)診斷符合氣陰兩虛證。患者自愿接受治療并簽署知情同意書。共納入60例患者，隨機分入試驗組和對照組，每組各30例。2組患者在性別、年齡、腫瘤分期、治療前的KPS評分等方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 治療前2組患者一般情況(n=30)

1.2 治療方案 試驗組接受PEM+TFS:PEM 500 mg/m2(國藥準字H20060672,齊魯制藥有限公司)靜滴15 min,每21 d用藥1次,常規(guī)補充葉酸和維生素B12,TFS(國藥準字Z20090947),20 mg/次,3次/d,從化療開始后48 h內(nèi)開始服用,21 d為1個周期,對照組:PEM單藥化療,用法同上。連續(xù)治療2周期。試驗期間2組不接受其他中藥制劑及免疫調(diào)節(jié)劑治療。

1.3 療效評價和不良反應(yīng)分級 連續(xù)治療2周期后復(fù)查影像學(xué)變化。第一次化療前2 d內(nèi)、第2次化療周期結(jié)束后分別抽取外周血檢測CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD4+/CD8+、CD16+CD56+、CD4+CD25+,并同時評價患者KPS評分;每次化療后觀察患者的化療不良反應(yīng),包括骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝功能損傷、腎功能損傷等。近期療效評價按照RECIST療效評定標準[3]分為:完全緩解(CR):所有病灶完全消失;部分緩解(PR):所有可測量病灶的直徑總和降低>30%;穩(wěn)定(SD):所有可測量病灶的直徑總和降低<30%,或增加<20%;進展(PD):病灶的直徑總和增大>20%。以CR+PR計算有效率(RR),以CR+PR+SD計算疾病控制率(DCR)。毒性分級根據(jù)抗腫瘤藥物急性與亞急性毒性反應(yīng)分級標準(WHO)評價,分為0～Ⅳ級。KPS評分在治療后計分增加≥10分者為提高,計分降低≥10分者為下降,兩者之間為穩(wěn)定。

2 結(jié)果

2.1 2組近期療效比較 所有患者均完成了2周期的PEM化療。試驗組CR 1例,PR 15例,SD 4例,RR為53.3%, DCR為66.7%;對照組 CR 0例,PR 14例,SD 5例,RR為46.7%,DCR為63.3%,2組RR及DCR比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 患者體力狀況的變化 治療后2組患者的KPS評分均有提高,試驗組有24例患者的KPS評分增加>10分,對照組有18例患者的KPS評分增加>10分。2組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 2組不良反應(yīng)比較 2組Ⅲ～Ⅳ級不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為骨髓抑制，肝、腎功能損傷，及嘔吐腹瀉等胃腸道反應(yīng)。試驗組分別有5、2、3、4例，對照組分別有9、3、5、5例，2組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。沒有因不良反應(yīng)導(dǎo)致治療中斷者,患者耐受較好。

2.4 患者免疫功能的變化 治療前,2組患者的免疫指標水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),CD3+細胞、CD3+CD4+、CD16+CD56+、及CD4+/CD8+均明顯低于正常值,而CD3+CD8+、CD4+CD25+均明顯高于正常范圍,顯示治療前患者處于明顯的免疫抑制狀態(tài)。經(jīng)2周期治療后,患者的免疫功能均較治療前有明顯改善(P<0.05),其中試驗組的改善幅度更大,與對照組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

3 討論

在老年肺癌患者中,因為器官儲備功能下降,藥物代謝減慢,且常合并心、腦、腎、肺等多器官的基礎(chǔ)病,因此增加了化療的風(fēng)險[4-5]。故目前NCCN的指南針對老年晚期NSCLC的化療,建議PEM單藥治療。我們前期的研究也證實了PEM單藥化療在老年肺癌中的安全性和有效性[6]。因而本文對照組選擇PEM單藥化療。

表2 治療前后患者的免疫指標變化情況±s,n=30)

注:與治療前比較,*P<0.05;與試驗組比較,△P<0.05

中醫(yī)認為,惡性腫瘤是邪毒積聚,毒發(fā)五臟,虛實夾雜的全身性病癥。因此在治療上注重祛邪與扶正相結(jié)合,扶正培本、活血化瘀、清熱解毒、軟堅散結(jié)、化痰祛濕、以毒攻毒等。

TFS的藥物組成為西洋參、蟾酥、天冬、倒卵葉五加、獼猴桃根、沙棘、土貝母、佛手。西洋參補氣養(yǎng)陰、清熱生津,蟾酥消腫止痛為君藥,二藥一消一補,扶正祛邪。天冬清熱養(yǎng)陰、潤肺滋腎,倒卵葉五加益氣健脾、活血止痛,土貝母清熱解毒、消腫散結(jié)為臣藥,三藥伍用,標本兼顧。獼猴桃根清熱解毒、活血消腫,沙棘消食化滯、補脾健胃、活血散瘀,為佐藥。佛手為使藥,具有舒肝理氣,調(diào)和諸藥的功能。因此,TFS主治惡性腫瘤所致的氣陰兩虛型及氣滯、血瘀、痰凝、毒聚等兼癥候。

既往研究表明:TFS對非小細胞肺癌化療患者,具有改善臨床癥狀、減輕化療不良反應(yīng)等作用[7]。我們的研究亦提示,化療的基礎(chǔ)上加用TFS,在老年肺腺癌患者中,可以明顯改善患者的體力狀況,減少化療不良反應(yīng)。

細胞免疫正常功能的維系,有賴于各免疫細胞成分的數(shù)量及功能的正常。腫瘤負荷較大時,機體的免疫功能處于被抑制狀態(tài),表現(xiàn)為CD3+CD4+、CD16+CD56+及CD4+/CD8+降低,而CD4+CD25+升高[8-9]。本研究治療前患者機體的免疫功能處于被抑制狀態(tài)，治療后,CD3+、CD3+CD4+、CD16+CD56+、及CD4+/CD8+均有明顯升高,CD3+CD8+、CD4+CD25+均有明顯降低(P<0.05);2組間比較,試驗組的免疫功能改善優(yōu)于對照組(P<0.05)。顯示出化療聯(lián)合TFS治療對腫瘤患者的免疫功能具有明顯的改善作用。

綜上所述,TFS聯(lián)合PEM在老年晚期肺腺癌患者中,可以改善患者的免疫功能,提高體力狀況,對化療不良反應(yīng)有一定的減輕作用。但由于本研究病例較少,TFS在老年腫瘤治療中的作用仍需進一步研究。

[1] Siegel R,Ma J,Zou Z,et al.Cancer statistics,2014[J].CA Cancer J Clin,2014,64(1):9-29.

[2] 陳萬青, 張思維, 鄒小農(nóng). 中國肺癌發(fā)病死亡的估計和流行趨勢研究[J]. 中國肺癌雜志, 2010, 13(5): 488-493.

[3] Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, et al. New response evaluation criteria in solid tumours:revised RECIST guideline(version 1.1)[J]. Eur J Cancer, 2009, 45(2):228-447.

[4] 殷海濤,張皓,李曉林. 老年腫瘤患者的特點與藥物治療新趨勢[J].實用老年醫(yī)學(xué),2013,27(1):8-11.

[5] 俞龍,謝利軍,金琳羚,等. 94例老年非小細胞肺癌臨床分析[J].實用老年醫(yī)學(xué),2013,27(4):292-295.

[6] 潘士勇,楊民,樊衛(wèi)飛,等. 培美曲塞持續(xù)鞏固治療老年進展期非小細胞肺癌的生存期及安全性分析[J].實用老年醫(yī)學(xué),2015,29(2):116-118.

[7] 孔平孝,陳光偉,王希勝,等.天佛參口服液治療中晚期惡性腫瘤的臨床與試驗研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2001，21(6):427-430.

[8] Yamamoto T, Yanagimoto H, Satoi S,et al. Circulating CD4+CD25+regulatory T cells in patients with pancreatic cancer[J].Pancreas, 2012, 41(3):409-415.

[9] Xu H, Mao Y, Dai Y,et al. CD4+CD25+regulatory T cells in patients with advanced gastrointestinal cancer treated with chemotherapy[J]. Onkologie, 2009, 32(5):246-252.

Analysis of the efficacy of Tianfoshen oral solution combined with pemetrexed in elderly patients with advanced lung adenocarcinoma

PU Xiao-lin, WANG Jun, FAN Wei-fei, MAO Yuan, WANG Lin, LIU Su-yao, XU Ju-qing, YANG Shu.

Department of Oncology;LIN Qing. Department of Chinese Traditional Medicine; HUANG Li. Department of Pharmacy, Jiangsu Provincial Geriatric Hospital, Nanjing 210024, China; LI Wei. Department of Oncology, the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing 210029,China; LU Bin-bin. Department of Oncology, the Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing 210011, China

Objective To compare the short-term therapeutic effects and safety of Tianfushen(TFS) combining Pemetrexed(PEM)with PEM alone in elderly patients with advanced lung adenocarcinoma. Methods Totally 60 previously untreated patients with advanced lung adenocarcinoma were divided into treatment group and control group randomly. In the treatment group, PEM was given at a dose of 500 mg/m2on day 1, repeated every 3 weeks as one cycle. At the same time, TFS was given at a dose of 20 ml, on day 1-21. While in the control group, PEM was used alone. Every case received 2 therapeutic cycles. The short-term effects, immunologic capability, performance status, and adverse reactions were recorded and compared. Results In treatment group and control group, the response rate was 53.5% and 46.7% respectively(P>0.05), and the disease control rate was 66.7% and 63.3% respectively(P>0.05). The immune function of both groups were significantly improved(P<0.05), while in the treatment group, the improvement was more significant than that in the control group(P<0.05). Similarly, the performance status of the treatment group were improved more obviously than that of control group(P<0.05). The incidence rate of serious toxicities in treatment group was similar to that in control group(P>0.05). Conclusions In the elderly patients with lung carcinoma, PEM combined with TFS can improve the immunity function and the performance status.

aged; non-small cell lung cancer; adenocarcinoma; pemetrexed; Tianfoshen oral solution

江蘇省中醫(yī)藥局課題(LB13043)；南京藥學(xué)會-常州四藥醫(yī)院藥學(xué)科研基金(2014YX006)

210024江蘇省南京市，江蘇省老年醫(yī)院腫瘤科(蒲驍麟，王峻，樊衛(wèi)飛，毛圓，王琳，劉蘇瑤，許菊青，楊舒)，中醫(yī)科(林青)，藥學(xué)部(黃莉)；210029江蘇省南京市，南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科(李薇)；210011江蘇省南京市，南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院腫瘤科(陸彬彬)

黃莉，Email:njhl2013@163.com

R 734.2

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2016.12.006

2016-07-07)