貴州省醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)施行新版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的現(xiàn)狀研究Δ

周戈耀，陳文佼，田海玉，孟小夏，程 佳（貴州醫(yī)科大學(xué)醫(yī)藥衛(wèi)生管理學(xué)院，貴陽 550004）

·藥業(yè)專論·

貴州省醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)施行新版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的現(xiàn)狀研究Δ

周戈耀＊，陳文佼，田海玉，孟小夏，程 佳（貴州醫(yī)科大學(xué)醫(yī)藥衛(wèi)生管理學(xué)院，貴陽 550004）

目的：為貴州省醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)可持續(xù)發(fā)展提供參考。方法：選擇貴州省55家醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)開展問卷調(diào)查，對(duì)企業(yè)基本情況、相關(guān)負(fù)責(zé)人對(duì)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）及相關(guān)政策的熟悉程度、實(shí)施新版GMP的現(xiàn)狀等進(jìn)行調(diào)查并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，發(fā)現(xiàn)問題并提出相應(yīng)對(duì)策。結(jié)果與結(jié)論：共發(fā)放問卷55份，回收有效問卷49份，問卷回收率為89.1%。統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，43家企業(yè)（87.8%）通過了GMP認(rèn)證；僅13家企業(yè)（26.5%）負(fù)責(zé)人表示對(duì)新版GMP非常熟悉。在人員管理方面，生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量授權(quán)人尚未完全達(dá)到新版GMP的相關(guān)要求；在設(shè)備及生產(chǎn)管理方面，多數(shù)企業(yè)的生產(chǎn)區(qū)相關(guān)改造（如潔凈區(qū)、休息室、庫房、用水等）、空氣凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì)符合新版GMP要求，23家企業(yè)（46.9%）尚不能對(duì)產(chǎn)品和物料進(jìn)行全面檢驗(yàn)；在文件管理方面，部分企業(yè)沒有完全達(dá)到新版GMP的標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)作業(yè)現(xiàn)場(chǎng)文件（包括衛(wèi)生區(qū)域布局圖、空氣凈化布局圖、管理規(guī)程、操作規(guī)程等）不完善。調(diào)查中發(fā)現(xiàn)各企業(yè)普遍存在施行新版GMP改造資金缺乏、對(duì)新版GMP的了解程度或熟悉程度不夠、相關(guān)人員管理不到位、設(shè)備及生產(chǎn)管理較弱、文件管理系統(tǒng)性差、風(fēng)險(xiǎn)管理不健全等問題。建議政府應(yīng)實(shí)施相應(yīng)資金扶持政策，組織加強(qiáng)對(duì)新版GMP的培訓(xùn)；企業(yè)應(yīng)重視相關(guān)人員管理、強(qiáng)化設(shè)備及生產(chǎn)管理、建立完善的文件管理系統(tǒng)和健全風(fēng)險(xiǎn)管理體系。

醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)；新版；藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范；實(shí)施現(xiàn)狀；貴州省

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）是藥品生產(chǎn)企業(yè)在進(jìn)行藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理時(shí)強(qiáng)制執(zhí)行的基本準(zhǔn)則，適用于藥品生產(chǎn)的全過程，其目的是最大限度地避免藥品生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染，減少各種差錯(cuò)的發(fā)生。為更好地與國際接軌，改善舊版GMP的不足，原衛(wèi)生部于2011年3月開始施行新版GMP，并給予現(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè)不超過5年的新版認(rèn)證過渡期[1-3]。本文基于筆者在2016年4－6月對(duì)貴州省醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)的實(shí)地問卷調(diào)查，分析新版GMP實(shí)施現(xiàn)狀及存在的主要問題，在此基礎(chǔ)上提出相應(yīng)對(duì)策建議，為貴州省醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)更好、更快、可持續(xù)地發(fā)展提供參考。

1 資料與方法

1.1 問卷設(shè)計(jì)

通過查閱文獻(xiàn)與專題小組討論相結(jié)合的方式設(shè)計(jì)調(diào)查問卷。問卷第一部分為企業(yè)的基本情況，包括企業(yè)的經(jīng)濟(jì)類型、年均銷售額、產(chǎn)品類型、質(zhì)量認(rèn)證情況等；第二部分為企業(yè)對(duì)相關(guān)政策的了解情況，包括企業(yè)對(duì)新版GMP的熟悉程度、尚不了解而需要完善的方面、進(jìn)行新版GMP改造過程中希望政府給予的幫助支持等；第三部分為企業(yè)實(shí)施新版GMP現(xiàn)狀，包括人員管理、設(shè)備及生產(chǎn)管理、文件管理、風(fēng)險(xiǎn)管理等。

1.2 樣本選取

以貴州省九大市、州的所有藥品生產(chǎn)企業(yè)168家為總體，為保證統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)效能，對(duì)55家藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行抽樣調(diào)查。按行政區(qū)域進(jìn)行等比例分層抽樣，對(duì)每層的企業(yè)再采用系統(tǒng)抽樣的方法進(jìn)行抽取。按此方法，在貴陽市抽樣30家，六盤水市2家，遵義市7家，安順市3家，黔南州6家，黔西南州4家，黔東南州3家；由于銅仁市和畢節(jié)市的藥企總數(shù)較少，考慮到課題研究的經(jīng)濟(jì)性，未對(duì)這兩個(gè)地區(qū)進(jìn)行抽樣；當(dāng)有拒絕參與調(diào)查的企業(yè)時(shí)，則到其他條件相當(dāng)?shù)奈闯橹械钠髽I(yè)補(bǔ)抽樣本。通過對(duì)抽取的藥品生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)人或管理人員現(xiàn)場(chǎng)問卷調(diào)查，了解各企業(yè)施行新版GMP的現(xiàn)狀。

1.3 質(zhì)量控制

課題組向目標(biāo)抽樣企業(yè)共發(fā)放問卷55份，實(shí)際回收49份，問卷回收率為89.1%；49份問卷均有效，有效率為100%。問卷資料采用Epidata 3.1軟件，雙人錄入復(fù)核，并采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 企業(yè)的基本情況

接受調(diào)查的企業(yè)中，48家（98.0%）企業(yè)的注冊(cè)資金在4億元以下，其中18家（36.7%）在4 000萬至4億元之間；40家（75.5%）年均銷售額在3億元以下，其中19家（38.8%）銷售額在3 000萬至3億元之間，說明貴州省藥品生產(chǎn)企業(yè)以中、小型居多。企業(yè)生產(chǎn)的藥品品類齊全，生產(chǎn)中藥、民族藥的企業(yè)有39家（79.6%），生產(chǎn)化學(xué)藥的23家（46.9%），生產(chǎn)生物制品的3家（6.1%）。通過新版GMP認(rèn)證的企業(yè)43家（87.8%），1家（2.0%）還通過ISO 9000認(rèn)證；在2014年和2015年通過新版GMP認(rèn)證的企業(yè)較多，分別有9家（20.9%）和21家（48.8%）。

2.2 企業(yè)對(duì)GMP的了解情況

接受調(diào)查的企業(yè)中，企業(yè)負(fù)責(zé)人對(duì)新版GMP非常熟悉的13家（26.5%），較熟悉的32家（65.3%），熟悉部分的2家（4.1%），基本了解的2家（4.1%）。進(jìn)一步調(diào)查相關(guān)負(fù)責(zé)人是否知曉無菌藥品、原料藥、生物制品、血液制品及中藥制劑等5個(gè)附錄，47家企業(yè)（95.9%）表示知道，但完全熟悉的僅18家（36.7%），說明其對(duì)新版GMP的了解程度還不夠；具體來看，對(duì)增設(shè)風(fēng)險(xiǎn)質(zhì)量管理、藥品注冊(cè)與召回、質(zhì)量管理、硬件及質(zhì)量保證、質(zhì)量控制尚未了解完全的企業(yè)分別有36家（73.5%）、10家（20.4%）、6家（12.2%）、5家（10.2%）和5家（10.2%）。

2.3 企業(yè)實(shí)施新版GMP的現(xiàn)狀

新版GMP按照“軟硬件并重”的原則，強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)全過程管理和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的理念，由原來的88條增加到313條。增加的內(nèi)容主要體現(xiàn)為操作規(guī)程、生產(chǎn)記錄等文件管理規(guī)定的細(xì)化；質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的引入；藥品生產(chǎn)管理人員的素質(zhì)要求條款及其職責(zé)明確；質(zhì)量事故發(fā)生的主動(dòng)防范[4-7]。

2.3.1 人員管理 新版GMP中明確規(guī)定，生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人至少具有3年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量授權(quán)人則至少具有5年相關(guān)經(jīng)驗(yàn)。據(jù)調(diào)查，全部企業(yè)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人符合上述規(guī)定，39家（79.6%）生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人有10年及以上實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)；全部企業(yè)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人符合上述規(guī)定，36家（73.5%）質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人有10年及以上實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)；48家企業(yè)（98.0%）質(zhì)量授權(quán)人符合上述規(guī)定，36家（73.5%）質(zhì)量授權(quán)人有10年及以上實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。同時(shí)，生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量授權(quán)人符合藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格）的分別為47家（96.0%）、47家（96.0%）、48家（98.0%）；接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)的分別為43家（87.8%）、41家（83.7%）、44家（89.8%）。另外，46家企業(yè)（93.9%）對(duì)質(zhì)量授權(quán)人制定了清晰、明確的崗位說明，其余企業(yè)表示正在制訂。

質(zhì)量管理人員在質(zhì)量生產(chǎn)部門中所占比例大于10%的有25家企業(yè)（51.0%），5%～10%的有14家（28.6%），3%～5%的有7家（14.3%），小于3%的有3家（6.1%）。47家企業(yè)（95.9%）定期對(duì)員工進(jìn)行健康檢查，其中46家（97.9%）每年1次，1家每半年1次。40家企業(yè)（81.6%）對(duì)未經(jīng)批準(zhǔn)人員進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)管，3家（6.1%）較嚴(yán)格，4家（8.2%）一般，2家（4.1%）不太嚴(yán)格；沒有不進(jìn)行監(jiān)管的企業(yè)。而新版GMP要求相關(guān)培訓(xùn)不僅應(yīng)包括生產(chǎn)和質(zhì)量管理者，還應(yīng)包括全體員工，以加深所有員工的認(rèn)識(shí)和理解，形成系統(tǒng)質(zhì)量管理理念[8]。在調(diào)查企業(yè)新版GMP培訓(xùn)計(jì)劃中，42家企業(yè)（85.7%）培訓(xùn)對(duì)象包括不直接參與生產(chǎn)和質(zhì)控的高層管理者；另外，47家企業(yè)（95.9%）對(duì)質(zhì)量受權(quán)人或其他關(guān)鍵人員進(jìn)行了法規(guī)事務(wù)、檢驗(yàn)技術(shù)和生產(chǎn)技術(shù)方面的持續(xù)性培訓(xùn)。

2.3.2 設(shè)備及生產(chǎn)管理 在生產(chǎn)區(qū)改造方面，44家企業(yè)（89.8%）符合“藥品生產(chǎn)的潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓力差應(yīng)當(dāng)不低于10 Pa，必要時(shí)，相同潔凈級(jí)別的不同功能區(qū)域之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取钡囊?guī)定。46家企業(yè)（93.8%）符合“制劑的原輔料稱量通常應(yīng)當(dāng)在專業(yè)設(shè)計(jì)的稱量室進(jìn)行”的規(guī)定。生產(chǎn)無菌制劑的有11家（22.4%）；進(jìn)一步調(diào)查，無菌制劑的關(guān)鍵工序潔凈級(jí)別在B+級(jí)～A級(jí)的企業(yè)3家（27.3%），C+級(jí)～A級(jí)的4家（36.4%），C級(jí)的無，D級(jí)的1家（9.1%），其余的無等級(jí)。47家企業(yè)（95.9%）符合“休息室的設(shè)置不應(yīng)當(dāng)對(duì)生產(chǎn)區(qū)、倉儲(chǔ)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響”“維修間應(yīng)當(dāng)盡可能遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)。存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應(yīng)當(dāng)放置在專門的房間或工具柜中”的規(guī)定；其余企業(yè)正在改造，未能完成改造的原因主要是生產(chǎn)區(qū)或輔助區(qū)設(shè)置缺乏與工藝生產(chǎn)的配套，高效過濾器、回風(fēng)口損壞和堵塞不及時(shí)更換造成。43家企業(yè)（87.8%）符合“已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在清潔、干燥的條件下存放”的規(guī)定，其余企業(yè)僅將已清潔的生產(chǎn)設(shè)備存放在清潔無干燥的條件下。15家企業(yè)涉及生產(chǎn)注射劑，其中10家（66.7%）符合“在注射用水方面，純凈用水、注射用水的制備、貯存和分配應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的滋生；純化水可采用循環(huán)，注射用水可采用70℃以上保溫循環(huán)”的規(guī)定；1家（6.7%）注射用水溫度在4℃以下，2家（13.3%）采用65℃以上保溫循環(huán)，2家（13.3%）采用80℃以上保溫，相當(dāng)數(shù)量企業(yè)在注射用水的儲(chǔ)存上不符合規(guī)定[9-10]。另外，45家企業(yè)（91.8%）配備了足夠的符合要求的人員、廠房、設(shè)施和設(shè)備，3家（6.1%）正在建立或改造，1家（2.1%）沒有配備；未符合要求的企業(yè)中，3家（75.0%）因改造資金不足，2家（50.0%）因涉及生產(chǎn)工藝變更等注冊(cè)審批事項(xiàng)，2家（50.0%）無法及時(shí)購買所需的儀器設(shè)備等硬件，2家（50.0%）因驗(yàn)證、人員培訓(xùn)不到位，1家（25.0%）因改造所需時(shí)間太長。

在空氣凈化系統(tǒng)方面，47家企業(yè)（95.9%）按照新版GMP要求對(duì)空氣凈化系統(tǒng)進(jìn)行了確認(rèn)。其中，36家（76.6%）運(yùn)行時(shí)采用回風(fēng)參與再循環(huán)的方式，9家（19.1%）采用完全新風(fēng)方式，2家（4.3%）采用局部位置全排、回風(fēng)再循環(huán)、部分參與再循環(huán)的方式[11]。企業(yè)對(duì)塵粒與微生物的監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)通常采取頻數(shù)、取樣點(diǎn)個(gè)數(shù)、警戒限度、取樣工具、行動(dòng)限度的方法，分別為42家（85.7%）、41家（83.4%）、35家（71.4%）、24家（49.0%）和21家（42.9%）。

在產(chǎn)品和物料管理方面，26家企業(yè)（53.1%）能夠?qū)Ξa(chǎn)品和物料進(jìn)行全檢；進(jìn)一步調(diào)查企業(yè)不能全檢的原因，23家企業(yè)中有21家（91.3%）因缺乏檢驗(yàn)儀器設(shè)備，5家（21.7%）因無標(biāo)準(zhǔn)物，3家（13.0%）因缺少檢驗(yàn)員，4家（17.4%）因?yàn)閯《驹噭┑霓k理程序相對(duì)復(fù)雜、比委托檢驗(yàn)成本高、部分檢測(cè)項(xiàng)目使用頻率過低等。同時(shí)，48家企業(yè)（98.0%）已經(jīng)建立驗(yàn)證總計(jì)劃，1家正在建立；分別建立物料和產(chǎn)品批準(zhǔn)放行操作規(guī)程的企業(yè)亦有48家（98.0%）。另外，在關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)工藝、清潔方法、檢驗(yàn)方法上開展確認(rèn)和驗(yàn)證的企業(yè)分別有46家（93.9%）、46家（93.9%）、46家（93.9%）和 44家（89.8%）；3家企業(yè)（6.1%）還在產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧、貯存期限、庫房溫度計(jì)布點(diǎn)方面開展了確認(rèn)和驗(yàn)證。

2.3.3 文件管理 據(jù)調(diào)查，全部企業(yè)基本建立了生產(chǎn)記錄和包裝記錄的管理系統(tǒng)。在企業(yè)生產(chǎn)作業(yè)現(xiàn)場(chǎng)文件中，27家企業(yè)（55.1%）有工廠衛(wèi)生區(qū)域布局圖，29家（59.2%）有空氣凈化系統(tǒng)分布圖，18家（36.7%）有壓差布置圖，13家（26.5%）上述3種文件均無，相當(dāng)數(shù)量企業(yè)的生產(chǎn)作業(yè)現(xiàn)場(chǎng)文件不夠完善。在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估上，48家企業(yè)（98.0%）有書面程序，其中46家（95.8%）有相關(guān)的決策程序。在質(zhì)量管理上，45家企業(yè)（91.8%）建立了質(zhì)量管理體系文件；進(jìn)一步調(diào)查企業(yè)對(duì)質(zhì)量管理體系文件的理解是否存在困難，22家（44.9%）表示存在困難，其中，表示在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理、變更控制、糾正措施與預(yù)防措施、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、數(shù)理統(tǒng)計(jì)分析方面存在理解問題的分別有18家（81.8%）、13家（59.1%）、10家（45.5%）、8家（36.4%）和3家（13.6%）。

各部門將管理規(guī)程、操作規(guī)程、崗位職責(zé)視為GMP文件的企業(yè)分別占90%、95%、93%以上。同時(shí)，企業(yè)生產(chǎn)部把工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、驗(yàn)證、再驗(yàn)證文件視為GMP文件的超過90%；質(zhì)量部把質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)記錄視為GMP文件的超過90%；物料部把供應(yīng)商審計(jì)記錄視為GMP文件的有90%以上；辦公室將檔案管理記錄視為GMP文件的有90%以上；在銷售部中，還有7%的企業(yè)將銷售進(jìn)度記錄視為GMP文件。另外，37家企業(yè)（75.5%）對(duì)原件的保存由質(zhì)量部門專人保管，7家（14.3%）由各部門專人保管，還有5家（10.2%）由公司行政部門統(tǒng)一保管；29家企業(yè)（59.2%）每年進(jìn)行1次文件回顧審核，4家（8.2%）每半年1次，4家（8.2%）每月1次，其余為自檢計(jì)劃確定、每2年1次、按文件類別不同制訂審核周期等，其他企業(yè)在制訂相關(guān)規(guī)定時(shí)可在GMP的基礎(chǔ)上從以上方面進(jìn)行補(bǔ)充和完善。

2.3.4 風(fēng)險(xiǎn)管理 新版GMP提出對(duì)藥品進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理，包括風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)通報(bào)、風(fēng)險(xiǎn)回顧、風(fēng)險(xiǎn)控制。目前我國藥品生產(chǎn)企業(yè)僅少數(shù)能夠較完善實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理體系，多數(shù)處于對(duì)其概念進(jìn)行理解和接受的時(shí)期[12]。

企業(yè)為保證藥品質(zhì)量，在生產(chǎn)過程中有很多關(guān)鍵因素需要考慮，每個(gè)關(guān)鍵因素都應(yīng)該經(jīng)過評(píng)估以后建立可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防措施[13]。據(jù)調(diào)查，44家企業(yè)（89.8%）已通過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來確定關(guān)鍵參數(shù)，30家（61.2%）制定了用于確定這些參數(shù)及其范圍的系統(tǒng)性方法，34家（69.4%）將考慮到的關(guān)鍵參數(shù)包含在驗(yàn)證總計(jì)劃中。為更全面地保證藥品質(zhì)量安全，企業(yè)應(yīng)在生產(chǎn)全過程進(jìn)行動(dòng)態(tài)檢測(cè)，11家企業(yè)（22.4%）采取前、中、后期監(jiān)測(cè)，33家（67.3%）采取全過程監(jiān)測(cè)，其余未開展動(dòng)態(tài)檢測(cè)；而全部企業(yè)均開展了藥品穩(wěn)定性考察，44家企業(yè)（89.8%）對(duì)中間產(chǎn)品、半成品、待包裝產(chǎn)品的有效期進(jìn)行考察；所有企業(yè)對(duì)標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品、菌種傳代的使用和銷毀均進(jìn)行了登記；所有企業(yè)均可確保召回任何一批已發(fā)運(yùn)銷售的產(chǎn)品。

3 對(duì)策建議

通過實(shí)地調(diào)查并對(duì)資料數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，可知貴州省醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)施行新版GMP存在的主要問題包括施行新版GMP改造資金缺乏、對(duì)新版GMP的理解或熟悉度不夠、相關(guān)人員管理不到位、設(shè)備及生產(chǎn)管理有待加強(qiáng)、文件管理系統(tǒng)性差、風(fēng)險(xiǎn)管理不健全等。為解決上述問題，筆者提出以下建議。

3.1 政府給予各種形式的資金扶持政策

政府應(yīng)有選擇性地為社會(huì)效益預(yù)期良好的藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行新版GMP改造提供資金獎(jiǎng)勵(lì)，根據(jù)企業(yè)改造實(shí)際情況投入一定比例補(bǔ)貼、稅收減免、貸款優(yōu)惠，加大財(cái)政資助，鼓勵(lì)醫(yī)藥企業(yè)在生產(chǎn)技術(shù)上的改造。

3.2 加強(qiáng)對(duì)新版GMP的培訓(xùn)

第一，企業(yè)應(yīng)成立專門研究小組，讓研究小組深入研究新版GMP的相關(guān)條例后對(duì)員工進(jìn)行培訓(xùn)；第二，充分利用相關(guān)部門舉辦的各種有關(guān)新版GMP培訓(xùn)的資源；第三，選擇學(xué)習(xí)能力較強(qiáng)的人員在實(shí)施新版GMP較好的企業(yè)中進(jìn)行學(xué)習(xí)。同時(shí)，相關(guān)監(jiān)管部門應(yīng)加強(qiáng)新版GMP的培訓(xùn)與宣傳，并建立政策和科技咨詢平臺(tái)，開展相關(guān)信息咨詢服務(wù)[14]。

3.3 重視企業(yè)相關(guān)人員管理

企業(yè)在選擇和招聘生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、質(zhì)量授權(quán)人時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格遵照新版GMP要求。同時(shí)，對(duì)生產(chǎn)區(qū)員工的入職，應(yīng)制訂明確規(guī)章制度并設(shè)置獎(jiǎng)罰機(jī)制；在員工培訓(xùn)方面，應(yīng)樹立正確的思想觀念，積極對(duì)員工進(jìn)行相關(guān)培訓(xùn)，實(shí)行全員學(xué)習(xí)，建立完整的效果評(píng)估體系，并有針對(duì)性地加強(qiáng)相關(guān)內(nèi)容，尤其是風(fēng)險(xiǎn)管理和驗(yàn)證方面知識(shí)的培訓(xùn)。

3.4 強(qiáng)化設(shè)備及生產(chǎn)管理

一方面，企業(yè)應(yīng)全面了解新版GMP對(duì)有關(guān)設(shè)備及生產(chǎn)管理的要求，并進(jìn)行嚴(yán)格管理；在潔凈區(qū)的潔凈度上可學(xué)習(xí)實(shí)施較好的企業(yè)，結(jié)合自身情況進(jìn)行實(shí)施；應(yīng)定期檢查高效過濾器、回風(fēng)口等，若有損壞或堵塞要及時(shí)更換；對(duì)于已清潔的生產(chǎn)設(shè)備，應(yīng)規(guī)定存放地點(diǎn)，并保證清潔、干燥。另一方面，相關(guān)管理部門應(yīng)對(duì)企業(yè)塵粒與微生物的檢查制訂規(guī)范的檢查標(biāo)準(zhǔn)，組織定期抽查[15]。另外，委托檢驗(yàn)不是長久之計(jì)，企業(yè)應(yīng)加大購進(jìn)相關(guān)檢驗(yàn)儀器的力度。

3.5 建立完善文件管理系統(tǒng)

第一，明確管理責(zé)任，明確藥品生產(chǎn)各個(gè)環(huán)節(jié)的質(zhì)量負(fù)責(zé)人，并采用責(zé)任制，嚴(yán)格按照書面規(guī)程執(zhí)行。第二，制訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)新版要求，制訂物料、中間產(chǎn)品、半成品以及待包裝產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；并使產(chǎn)品在取樣檢驗(yàn)方法、貯存條件及有效期等方面有參照標(biāo)準(zhǔn)。第三，規(guī)范生產(chǎn)操作，用書面文件對(duì)所有生產(chǎn)操作程序加以規(guī)范。第四，跟蹤產(chǎn)品情況，在生產(chǎn)的全過程設(shè)立儀器或手工記錄，記錄完成后要嚴(yán)格存檔，并規(guī)定文件的保存為專人保管，以便于追溯產(chǎn)品歷史。同時(shí)，相關(guān)監(jiān)管部門應(yīng)提高對(duì)生產(chǎn)作業(yè)現(xiàn)場(chǎng)必要文件的檢查頻率。

3.6 建立健全風(fēng)險(xiǎn)管理體系

企業(yè)在考慮影響藥品質(zhì)量的關(guān)鍵因素時(shí)，應(yīng)通過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來確定，盡量將關(guān)鍵參數(shù)包括在驗(yàn)證總計(jì)劃中，以保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量。同時(shí)，企業(yè)應(yīng)采用科學(xué)、合理的方法來確定參數(shù)與范圍，制訂相關(guān)的規(guī)定性文件來對(duì)中間產(chǎn)品、半成品、待包裝產(chǎn)品的有效期進(jìn)行考察。

綜上，雖然貴州省醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)通過新版GMP認(rèn)證的已占87.8%，但企業(yè)在施行新版GMP過程中，在政策理解、人員管理、設(shè)備管理、文件管理及風(fēng)險(xiǎn)管理等方面仍存在不少問題，需不斷改進(jìn)以保證良性發(fā)展。

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Study on the Current Situation of the Implementation of New Version Good Manufacture Practice of Drugs in Pharmaceutical Enterprises in Guizhou Province

ZHOU Geyao，CHEN Wenjiao，TIAN Haiyu，MENG Xiaoxia，CHENG Jia（School of Medical and Health Management，Guizhou Medical University，Guiyang 550004，China）

OBJECTIVE：To provide reference for the sustainable development of pharmaceutical enterprises in Guizhou province.METHODS：A questionnaire was conducted for 55 pharmaceutical enterprises in Guizhou province，the basic situation of enterprises，familiarity of related directors to Good Manufacture Practice of Drugs（GMP）and relevant policy，the current situation of implementing the new version GMP were investigated and statistically analyzed，problems were found，and corresponding countermeasures were put forward.RESULTS&CONCLUSIONS：Totally 55 questionnaires were sent out，49 valid ones were received with effectively recovery of 85.1%.The results showed 43 enterprises（87.8%）had passed the GMP authentication；only 13 enterprises（26.5%）directors were very familiar with the new version GMP.In terms of personnel management，the head of production management and quality management and the authorized person of quality and personnel had not yet met related requirements of the new version GMP fully；in terms of equipment and production management，production area transformation（clean areas，lounges，warehouses，water use）and air purification system design in most enterprises met related requirements of the new version GMP，23 enterprises（46.9%）still can not conduct fully inspection to products and materials；in terms of document management，there were still some enterprises not meeting the new version GMP standards fully，enterprises’documents（health area layout，air purification layout，management procedures，operating procedures，etc.）of production site were imperfect.According to the investigation，the main existing problems included lack of funds in implementing the new version GMP reform，not enough understanding or familiarity with the new version GMP，relevant personnel management not reaching the designated position，equipment and production management needing to be strengthened，document management systemic being poor，risk management being not sound，etc.It is suggested that government should give all forms of capital policy and strengthen the training of the new version GMP；enterprises should attach great importance to the relevant personnel management，strengthen the equipment and production management，set up perfect document management system and a sound system of risk management.

Pharmaceutical enterprise；New version；Good manufacture practice of drugs；Current implementation situation；Guizhou province

R95

A

1001-0408（2017）07-0865-04

2016-08-04

2016-12-21）

（編輯：劉明偉）

貴州省教育廳高校人文社會(huì)科學(xué)研究碩士點(diǎn)項(xiàng)目（No.14SSD003）

＊副教授，博士。研究方向：醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略。電話：0851-88308007。E-mail：zhougeyao@163.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.07.01