他克莫司治療腎病綜合征的臨床研究

凌艷平

（海城市中心醫(yī)院，遼寧 鞍山 114200）

他克莫司治療腎病綜合征的臨床研究

凌艷平

（海城市中心醫(yī)院，遼寧 鞍山 114200）

目的研究他克莫司治療腎病綜合征的臨床效果。方法選取2012年1月至2015年12月來(lái)我院治療且患有腎病綜合征患者80例，其中男30例，女30例。年齡16～76歲，平均（32.18±6.59）歲，病程0.5～6年，平均病程2.5年。將所有患者用隨機(jī)數(shù)表法分為實(shí)驗(yàn)組（40例）和對(duì)照組（40例）。實(shí)驗(yàn)組給予他克莫司治療，對(duì)照組給予另糖皮質(zhì)激素治療。結(jié)果治療6個(gè)月后，實(shí)驗(yàn)組病情緩解率82.5%（無(wú)效7例，部分緩解15例，完全緩解18例）與對(duì)照組病情緩解率67.5%（無(wú)效13例，部分緩解12例，完全緩解15例）。兩組進(jìn)行比較，實(shí)驗(yàn)組比照組病情緩解率較高，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（c2=11.76，P＜0.05）。實(shí)驗(yàn)組24 h尿蛋白較對(duì)照組變化顯著（t=2.91，P＜0.05）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；血清白蛋白較對(duì)照組變化明顯（t=3.85，P＜0.05）且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論他克莫司治療腎病綜合征效果良好，在臨床上有較好的用藥安全性。

他克莫司；腎病綜合征；糖皮質(zhì)激素；病情緩解率；24 h尿蛋白；血清白蛋白

導(dǎo)致腎病綜合征（nephrotic syndrome，NS）的因素有許多種，有腎小球基膜通透性的改變、腎小球腎炎等，臨床上表現(xiàn)為大量蛋白尿、低蛋白血癥、高度水腫、高脂血癥。根據(jù)病因可分為原發(fā)性、繼發(fā)性和遺傳性三大類，原發(fā)性NS屬于原發(fā)性腎小球疾病。本文探討的腎病綜合征為原發(fā)性腎病綜合征。引起原發(fā)性腎病綜合征的病理類型也有多種，常見(jiàn)的病理類型有膜性腎病、IgA腎病、微小病變腎病、腎小球局灶節(jié)段性硬化癥及系膜毛細(xì)血管性腎炎。臨床表現(xiàn)為大量蛋白尿（＞3.5 g/24 h）及低白蛋白血癥（＜30 g/L），高脂血癥及水腫[1]。目前原發(fā)性腎病綜合征發(fā)病機(jī)制尚不明確，臨床大多給予患者糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、甲潑尼龍等治療。他克莫司是一種強(qiáng)免疫抑制劑，屬大環(huán)內(nèi)酯類，本文就是通過(guò)比較他克莫司和糖皮質(zhì)激素治療腎病綜合征，觀察他克莫司治療腎病綜合征的效果。

1 資料與方法

1.1 研究資料：從來(lái)我院治療并且患有腎病綜合征的患者中選取病例60例，確診時(shí)間為2012年1月至2015年12月，其中男性30例，女性30例。年齡16～76歲，平均（32.18±6.59）歲，病程0.5～6年，平均病程2.5年。將所有患者用隨機(jī)數(shù)表法分為實(shí)驗(yàn)組（30例）和對(duì)照組（30例）。實(shí)驗(yàn)組給予他克莫司治療，對(duì)照組給予另糖皮質(zhì)激素治療。選擇標(biāo)準(zhǔn)：①腎活檢確診為原發(fā)性腎病綜合征者；②排除遺傳性和繼發(fā)性腎病綜合征，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、乙型病毒相關(guān)性腎炎腫瘤等；③對(duì)糖皮質(zhì)激素及他克莫司無(wú)特異質(zhì)反應(yīng)者。

1.2 治療方法：實(shí)驗(yàn)組在基礎(chǔ)治療下給予他克莫司口服，0.05～0.10 mg/（kg?d），用藥3個(gè)月后逐漸減量，6個(gè)月后停藥。對(duì)照組在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上給予糖皮質(zhì)激素，1～1.5 mg/（kg?d），用藥1～2個(gè)月后逐漸減量，6個(gè)月后停藥。記錄兩組停藥后緩解例數(shù)，緩解率、各項(xiàng)指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo)：記錄研究前后所有患者的24 h尿蛋白、血清白蛋白、膽固醇、血清肌酐。并每個(gè)月監(jiān)測(cè)血常規(guī)，尿常規(guī)，肝功能和腎功能。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[2]。完全緩解：臨床檢查尿蛋白，血常規(guī)、尿常規(guī)恢復(fù)正常；部分緩解：尿蛋白陽(yáng)性（＜+++），血常規(guī)、尿常規(guī)部分達(dá)到正常值，腎功能較穩(wěn)定，但離完全緩解還差一定指標(biāo)；無(wú)效：尿蛋白陽(yáng)性（＞+++），腎功能下降，浮腫狀態(tài)加重，血漿蛋白降低。臨床緩解率為完全緩解率與部分緩解率之和。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法：以上所有的研究數(shù)據(jù)均用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，計(jì)量資料用（x±s）表示，組內(nèi)和組間計(jì)量資料的比較用t檢驗(yàn)，P＜0.05差異有顯著性意義。計(jì)數(shù)資料采用c2檢驗(yàn)，P＜0.05差異有顯著性意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床效果：所有患者經(jīng)過(guò)6個(gè)月的治療后，實(shí)驗(yàn)組病情緩解率82.5%（無(wú)效7例，部分緩解15例，完全緩解18例）；對(duì)照組病情緩解率67.5%（無(wú)效13例，部分緩解12例，完全緩解15例）。兩組進(jìn)行比較，實(shí)驗(yàn)組比照組病情緩解率較高，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（c2=11.76，P＜0.05）。

2.2 其他生化指標(biāo)的比較

2.2.1 實(shí)驗(yàn)組24 h尿蛋白由治療前的（8.98±2.86）g/24 h通過(guò)治療降低為（1.98±2.49）g/24 h，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.66，P＜0.05）；血清白蛋白由治療前的（19.04±2.44）g/L通過(guò)治療升高為（40.15 ±3.55）g/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.67，P＜0.05）；治療前膽固醇為（9.22±1.81）mmol/L，治療后為（4.31±1.09）mmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.47，P＜0.05）；血清肌酐治療前為（78.98± 2.56）μmol/L，治療后（77.57±1.86）μmol/L，處于穩(wěn)定狀態(tài)。

2.2.2 對(duì)照組24 h尿蛋白治療前的（8.55±1.89）g/24 h，治療后降低為（4.24±1.76）g/24 h；血清白蛋白治療前（20.21±1.85）g/L，治療后為（28.66±2.49）g/L，；治療前膽固醇為（8.98±1.39）mmol/L治療后為（5.88±1.37）mmol/L，血清肌酐治療前為（80.12± 3.54）μmol/L，治療后（78.55±1.43）μmol/L。

2.2.3 兩組通過(guò)治療后比較，實(shí)驗(yàn)組24 h尿蛋白較對(duì)照組變化顯著（t=2.91，P＜0.05）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；血清白蛋白較對(duì)照組變化明顯（t=3.85，P＜0.05）且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討 論

他克莫司（tacrolimus，F(xiàn)K506）又稱普樂(lè)可復(fù)，是近期發(fā)現(xiàn)的一種新型強(qiáng)效免疫抑制劑，臨床常應(yīng)用于預(yù)防、治療各種自身免疫性疾病。口服他克莫司生物利用度低，有較大的個(gè)體差異性，與其他大多數(shù)藥物可產(chǎn)生拮抗作用，臨床一般通過(guò)調(diào)整藥物的用量維持濃度，避免藥物不良反應(yīng)[3]。嚴(yán)格上講，他克莫司治療腎病綜合征屬于超適應(yīng)證治療，其最早是用來(lái)針對(duì)器官移植后出現(xiàn)的排斥反應(yīng)的，而近幾年，他克莫司也出現(xiàn)在了風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等的治療中，因此，對(duì)于腎病綜合征的治療也具有相當(dāng)良好的前景[4-5]。

經(jīng)過(guò)6個(gè)月的治療實(shí)驗(yàn)組的緩解率（82.5%）高于對(duì)照組緩解率（67.5%），實(shí)驗(yàn)組24 h尿蛋白、血清白蛋白較對(duì)照組變化明顯，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。上述兩組研究對(duì)象治療后均未出現(xiàn)不良反應(yīng)，他克莫司治療組無(wú)復(fù)發(fā)病例。本結(jié)果與李潔、姚麗莉等[6]的研究結(jié)果符合一致，短時(shí)間內(nèi)使用他克莫司治療腎病綜合征收到的效果更好，而且出現(xiàn)的不良反應(yīng)少，見(jiàn)效快。糖皮質(zhì)激素易產(chǎn)生依懶性。

綜上所述，他克莫司治療腎病綜合征臨床效果顯著，能有效改善患者的臨床癥狀，不良反應(yīng)少，值得在臨床上推廣使用。

[1] 吳艷英.他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療難治性腎病綜合征的臨床觀察[D].吉林:吉林大學(xué),2013.

[2] 周曉云,周楊.他克莫司單藥治療特發(fā)性膜性腎病的近期療效[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2014,15(8):706-708.

[3] 張?jiān)佡?張翠欣.他克莫司藥理作用及臨床療效的研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2016,36(8):241-244.

[4] 孫麗霞.他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療腎病綜合征的臨床效果觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2016,14(11):43-44.

[5] Jing X,Wen Z,Yaowen X,et al.Tacrolimus combined with corticost-eroids in idiopathic membranous nephropathy:a rando mized,prospective,controlled trial[J].Contrib Nephrol,2013,181 (2):152-162.

[6] 李潔,姚麗莉,金烈.單用他克莫司治療微小病變性腎病綜合征的臨床研究[J].海峽藥學(xué),2012,24(9):153-156.

R692.5 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：1671-8194（2017）24-0138-02