張瑋瓊 ,嚴(yán)京 ,李軍 ,接傳紅 ,吳正正
糖尿病是一組由多種原因引起的以慢性高血糖為特征的代謝性疾病[1],是當(dāng)前威脅全球人類(lèi)健康的最重要的非傳染性疾病之一。根據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟(IDF)統(tǒng)計(jì),2011年全球糖尿病患者人數(shù)已達(dá)3.7億,其中80%在發(fā)展中國(guó)家,估計(jì)到2030年全球?qū)⒂薪?.5億糖尿病患者[2]。至少73.6%的糖尿病患者可出現(xiàn)眼部癥狀[3],其中以眼干、視力模糊、畏光、眼部灼燒感、異物感等為主要癥狀的干眼是在糖尿病患者中高發(fā)的一種眼表疾病,其患病率為51%[4]。
干眼屬中醫(yī)學(xué)“燥癥”,可將其歸為“白澀癥”“神水將枯”等范疇,是因“陰虛津虧,目失所養(yǎng)”所致。中醫(yī)眼科學(xué)[5]認(rèn)為其病因病機(jī)是:暴風(fēng)客熱或天行赤眼治療不徹底,余熱未清,隱伏脾肺之絡(luò);或肺陰不足,目失濡潤(rùn);或飲食不節(jié),偏嗜煙酒辛辣之品,致使脾胃蘊(yùn)積濕熱,氣機(jī)不暢,目竅失養(yǎng);或肝腎不足,陰血虧虛,目失濡養(yǎng);或氣血不足,不能濡養(yǎng)于目。
津液的生成及輸布與五臟六腑關(guān)系密切。肝藏血,開(kāi)竅于目,淚為肝之液;腎生腦髓,目系屬腦,腎主津液,腎為水之下源;脾主運(yùn)化,輸布精氣,上貫于目;肺為氣主,氣和目明,肺為水之上源;心主藏神,目為心使[6]?!秲?nèi)經(jīng)》曰:“肝受血而能視”“肝氣通于目,肝和則目能辨五色矣”“五臟化液……肝為淚”。肝主疏泄,條暢氣機(jī),推動(dòng)氣血津液運(yùn)行,而目為肝之竅,肝氣直接通達(dá)于目。腎主藏精,滋養(yǎng)瞳神,參與淚液的化生;腎為水火之臟,寓真陰真陽(yáng),是人體陰平陽(yáng)秘的根本。《審視瑤函·目為至寶論》指出:“真精者,乃先后二天元?dú)馑绕鹩谀I……而后及乎瞳神也。”五臟六腑的津液在腎的調(diào)節(jié)下,不斷輸送至目,成為目外潤(rùn)澤之水和目?jī)?nèi)充養(yǎng)之液。初培蓮等[7]認(rèn)為肝腎陰虛則目不得潤(rùn),肝氣郁滯則肝血不得上榮于目,郁久生熱,熱灼津液。李東垣《蘭室密藏》:“夫五臟六腑之精氣,皆稟受于脾,上貫于目”。張風(fēng)梅,孫明星等[8]提出脾胃氣虛,運(yùn)化失職,氣機(jī)不利,氣血津液運(yùn)行不暢,目及周?chē)}絡(luò)失于濡養(yǎng),方用益氣聰明湯,能夠提高淚膜質(zhì)量及淚液分泌量?!秾徱暚幒罚骸鞍诐Y……其病不腫不赤,只是澀痛,乃氣分隱伏之火,脾肺絡(luò)濕熱,秋天多患此?!狈沃餍邓?,水液上呈于目則滋潤(rùn)目珠。肺陰不足,則虛火上炎,灼傷津液,治以宣肺健脾,養(yǎng)陰清熱瀉伏火。《太平圣惠方》[9]中的眼澀痛諸方,認(rèn)為本病當(dāng)從心肝論治,該書(shū)有云:“若悲哀內(nèi)動(dòng),液道開(kāi)而注下。其液枯竭則目澀痛?!碧岢霰静≈饕孀C為肝心風(fēng)熱、上焦積熱等。
糖尿病屬于中醫(yī)學(xué)的“消渴病”,是由先天稟賦不足,素體陰虛,復(fù)因飲食失節(jié)、情志不遂或勞欲過(guò)度所致。病位主要在肺、脾、胃、腎?;静C(jī)為:陰虛為本,燥熱為標(biāo)。干眼是消渴患者常見(jiàn)的的眼表疾病之一,其病機(jī)應(yīng)與消渴有一定相關(guān)性。臨床研究證實(shí),糖尿病干眼的病機(jī)以氣陰兩虛夾瘀型最常見(jiàn)[10]。
《靈樞·五變》曰:“五臟皆柔弱者,善病消癉”?!鹅`樞·本臟》曰:“心脆則善病消癉熱中”,“肺脆則苦病消癉易傷”,“肝、脾、腎脆則善病消癉易傷”,《臨證指南·三消》曰:“三消一證,……,其實(shí)不越陰虧陽(yáng)亢,津涸熱淫而已”。《濟(jì)生方》記載:“消渴之疾,皆起于腎,盛壯之時(shí),不自保養(yǎng),快情縱欲,飲酒無(wú)度……,遂使腎水枯竭,心火燔熾,三焦猛熱,五臟干燥,由是利生焉?!薄短绞セ莘健酚涊d,“夫五臟六腑,皆有津液也,若五臟因虛而生熱者,熱氣在內(nèi),則津液竭少,故為渴也,”又“斯竭五臟精液枯竭,經(jīng)絡(luò)血澀,榮衛(wèi)不行,熱氣留滯,遂成斯疾也”。臟腑虧虛是糖尿病干眼發(fā)病的重要原因。五臟虛弱是發(fā)生消渴的基本前提,多為先天稟賦不足,臟腑功能減退,津液化生乏源所致[11]。五臟虧虛,虛火內(nèi)生;氣虛固攝失司,水谷精微不能正常輸布全身。
消渴病最初以燥熱傷津?yàn)橹?,漸致陰精不足,病久則陰傷及氣、陰損及陽(yáng),出現(xiàn)氣陰兩虛及陰陽(yáng)兩虛之證,臟腑功能與實(shí)質(zhì)受損,氣血循環(huán)運(yùn)行不暢,病理產(chǎn)物隨之產(chǎn)生[11]。
熱邪形成,傷陰耗氣:陰傷則臟腑乏源,使氣更傷;氣傷則氣化推動(dòng)臟腑無(wú)力,精微物質(zhì)不能充分利用,使陰更虧。陰虛生內(nèi)熱,蘊(yùn)熱傷陰耗氣,
氣機(jī)不暢,瘀血內(nèi)阻:血瘀貫穿糖尿病的發(fā)生發(fā)展全過(guò)程,且熱灼陰虧、氣虛、氣滯、陽(yáng)虛寒凝及久病均可形成瘀血。內(nèi)外雜因,氣機(jī)失暢,水谷精微不能升清則為濕濁,津液不布成為痰凝。這些病理產(chǎn)物阻滯氣機(jī),邪氣難去,火熱更甚,臟腑重傷,氣陰兩傷損及陽(yáng)氣,最終導(dǎo)致多種并發(fā)癥的發(fā)生。《諸病源候論》亦云“利多不得潤(rùn)養(yǎng)五臟,臟衰則生諸病”。干眼屬中醫(yī)學(xué)“燥證”,是消渴病患者常見(jiàn)的眼表疾病之一,所以糖尿病干眼的證型與糖尿病一致?!短绞セ莘健ぱ蹆?nèi)障論》曰:“眼通五臟,氣貫五輪?!薄鹅`樞·大惑論》云:“五臟六腑之精氣,皆上注于目而為之精?!比梭w視功能的正常與否,有賴于精氣血的充養(yǎng)。消渴日久,津液虧耗,液去津傷則目竅失養(yǎng),雙目干澀,白睛表面不瑩潤(rùn),黑睛黯淡失澤,甚則目珠轉(zhuǎn)動(dòng)澀滯不利[12]。
水精不布,經(jīng)絡(luò)不通:《蘭室秘藏·卷上·眼耳鼻門(mén)》曰:“諸脈者皆屬于目”,《靈樞·口問(wèn)》曰:“目者,宗脈之所聚也”。人體經(jīng)絡(luò)氣血皆上集于目而走空竅,其精微陽(yáng)氣上注于目而使目能明視萬(wàn)物;反之,經(jīng)絡(luò)失調(diào),也多反映于目?!鹅`樞·經(jīng)脈》闡述的十二經(jīng)脈病變,幾乎都有目病表現(xiàn)。因此本病是消渴病后期臟腑俱損,陰陽(yáng)兩傷,氣血津液運(yùn)行不暢,脈絡(luò)瘀滯所致。
中醫(yī)學(xué)認(rèn)為糖尿病基本病機(jī)以陰虛為本,燥熱為標(biāo),消渴日久,氣陰兩虛,甚則陰陽(yáng)俱虛,其中臟腑虧虛為本。蘊(yùn)熱內(nèi)生,傷陰耗氣,瘀血內(nèi)阻,氣機(jī)不暢,水精不布,發(fā)為本病。陰虛生熱,灼血為瘀,瘀阻經(jīng)絡(luò),陽(yáng)氣不足,無(wú)力鼓動(dòng)血脈而血行不暢。故我們認(rèn)為老年型糖尿病干眼其發(fā)病主要為氣陰兩虛,氣血不暢,瘀血阻絡(luò),氣陰兩虛為本,瘀血阻絡(luò)為標(biāo)。
糖尿病干眼是以陰虛為本。心藏神,心氣不足,運(yùn)血無(wú)力,精神疲倦,心陰虧損,虛熱內(nèi)生,熱擾心神,神不守舍而夜寐不實(shí);肺主宣降,肺氣耗傷,不能宣發(fā)肺氣于肌表,腠理不密,衛(wèi)表不固,可見(jiàn)自汗;肝藏血,腎藏精,精血同源,終致肝腎陰虛,而見(jiàn)腰膝酸軟;陰虛生內(nèi)熱,可見(jiàn)五心煩熱、口干舌燥等癥狀。氣虛無(wú)力行血而血瘀;臟器虛弱,運(yùn)行乏力而氣機(jī)阻滯,氣機(jī)不利,脈氣不舒,血行不暢,故在治療上當(dāng)益氣養(yǎng)陰,協(xié)調(diào)陰陽(yáng)。治宜滋陰潛陽(yáng),用甘寒滋潤(rùn)之品,如黃芪、生地黃、麥冬等。
血瘀是糖尿病干眼的主要病理產(chǎn)物。臨床常見(jiàn)肌膚甲錯(cuò),毛發(fā)不榮,舌質(zhì)暗,或有瘀點(diǎn)、瘀斑,舌下絡(luò)脈曲張等癥,用藥以活血化瘀,通暢脈絡(luò)為主,如丹參、益母草等。
基于前述“氣陰兩虛,目絡(luò)瘀阻”病機(jī)的認(rèn)識(shí),我們擬定益氣養(yǎng)陰活血方治療糖尿病干眼。該方以增液湯聯(lián)合交泰丸為主方,由黃芪、密蒙花、益母草、玄參、麥冬、生地黃、丹參、黃連、肉桂等組成。方中黃芪性甘微溫,補(bǔ)氣生津,健脾升陽(yáng),對(duì)脾虛不能布津之消渴,能補(bǔ)氣生津,對(duì)血糖具有雙向調(diào)節(jié)作用。密蒙花性甘微寒,明目退翳,“主青盲膚翳”,既能清肝瀉火,又能養(yǎng)肝明目,與黃芪相配,助其升陽(yáng),藥達(dá)病所,使下焦肝腎之精血升騰,耳目聰明,二者共為君藥。生地黃性寒,味甘苦,既能清熱養(yǎng)陰,又能生津潤(rùn)目,地黃主要有效成分梓醇,具有降血糖作用;玄參苦咸而涼,滋陰潤(rùn)燥,啟腎中之水,壯水制火;麥冬滋肺胃之陰,為能補(bǔ)能潤(rùn)能通之品[13]。三者組成增液湯,養(yǎng)陰增液,滋陰潤(rùn)燥,共為臣藥,且與黃芪相合,使陽(yáng)升而陰應(yīng),氣血津液生化有源。佐藥益母草活血祛瘀,調(diào)經(jīng)消水,“行血而不傷新血”,丹參活血調(diào)經(jīng),祛瘀通絡(luò)而不傷正,二者共用,去瘀血,使目絡(luò)得養(yǎng)。肉桂溫腎陽(yáng)以助腎水氣化,上濟(jì)心火,又能溫通血脈散氣滯血凝,黃連瀉心火以挫熱勢(shì),且制肉桂辛熱傷陰之弊,腎陽(yáng)足則氣化行而水津升,二者清補(bǔ)兼施,水火相濟(jì),心腎相交,且二者均有降血糖的功效。全方著眼于肝脾腎三臟,補(bǔ)氣滋陰,活血化瘀,通補(bǔ)兼施,補(bǔ)而不滯,以期恢復(fù)陰平陽(yáng)秘的動(dòng)態(tài)平衡。
現(xiàn)代研究[14]發(fā)現(xiàn)增液湯能夠明顯促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌胰島素,改善正常小鼠和糖尿病小鼠的糖耐量,并且認(rèn)為其作用機(jī)制可能與磺酰脲類(lèi)降糖藥不同。交泰丸中黃連及其有效成分小檗堿具有降低血糖的作用[15]。肉桂也可降低血糖、改善胰島素抵抗和改變體內(nèi)脂肪分布[16]。鄒欣等[17]證實(shí)了交泰丸、二甲雙胍均可有效減少胰腺三酰甘油(TG)含量,從而減輕胰島細(xì)胞的凋亡。實(shí)驗(yàn)研究表明交泰丸通過(guò)抑制大鼠視網(wǎng)膜血管周細(xì)胞中核轉(zhuǎn)錄因子κB的激活或阻斷其表達(dá),從而保護(hù)周細(xì)胞免于凋亡,阻止糖尿病視網(wǎng)膜病變的形成與發(fā)展[18]。黃芪也可改善糖尿病大鼠的胰島素敏感性[19]。
“五臟六腑之精氣,皆上注于目而為之精”。消渴日久,臟腑俱衰,氣陰兩虛,精微物質(zhì)生化乏源;目絡(luò)瘀阻,氣機(jī)失暢,水谷精微不得上升于目而引起干眼。本文通過(guò)對(duì)糖尿病干眼的中醫(yī)病因病機(jī)分析,認(rèn)為“氣陰兩虛,目絡(luò)瘀阻”為糖尿病干眼的主要病機(jī),為進(jìn)一步研究糖尿病干眼提供理論參考。