雙聯(lián)抗血小板治療對(duì)輕型腦卒中早期病情進(jìn)展事件的影響

蔡玲偉 郭志強(qiáng)

1)漯河市第二人民醫(yī)院，河南 漯河 462000 2)舞陽縣人民醫(yī)院，河南 舞陽 462400

雙聯(lián)抗血小板治療對(duì)輕型腦卒中早期病情進(jìn)展事件的影響

蔡玲偉1)郭志強(qiáng)2)

1)漯河市第二人民醫(yī)院，河南 漯河 462000 2)舞陽縣人民醫(yī)院，河南 舞陽 462400

目的 觀察兩種抗血小板藥物聯(lián)用對(duì)輕型腦卒中早期病情進(jìn)展事件的影響及不良反應(yīng)。方法 回顧性分析我院神經(jīng)內(nèi)科收住院的輕型腦卒中患者174例，其中單抗組84例，雙抗組90例。單抗組給予阿司匹林腸溶片100 mg，1次/d。雙抗組給予阿司匹林腸溶片100 mg，1次/d；同時(shí)聯(lián)用硫酸氫氯吡格雷75 mg，1次/d，第1次300 mg沖擊劑量。比較2組早期病情進(jìn)展事件發(fā)生率。結(jié)果 單抗組84例中早期病情進(jìn)展9例(21.43%)，雙抗組90例中早期病情進(jìn)展4例(4.44%)，雙抗組輕型卒中早期病情進(jìn)展事件發(fā)生率低于單抗組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 雙抗血小板治療輕型腦卒中對(duì)預(yù)防早期病情進(jìn)展事件安全有效。

輕型腦卒中；雙抗血小板治療；早期病情進(jìn)展

缺血性腦卒中占全部卒中的80%左右，治療后即便病情恢復(fù)，大多仍舊遺留不同的后遺癥狀，嚴(yán)重影響患者日常生活，甚至死亡。由于受到各種原因的影響，能進(jìn)行溶栓早期干預(yù)的仍占少數(shù)。輕型腦卒中，又稱小卒中，由于其癥狀較輕，不為患者和臨床醫(yī)生重視，也往往排除在早期溶栓治療之外。但這種輕型腦卒中在發(fā)病早期癥狀仍會(huì)逐漸加重，部分發(fā)展成為致死、致殘性很高的嚴(yán)重型腦梗死，近年來日益受到重視。報(bào)道指出，輕型腦卒中又是不穩(wěn)定卒中或高危卒中的重要早期先兆[1]。輕型卒中目前缺乏統(tǒng)一定義，一般指神經(jīng)功能損害較輕，大多無明顯致殘性的卒中。多數(shù)以美國國立衛(wèi)生院腦卒中量表(NIHSS)評(píng)分≤3分作為其定義標(biāo)準(zhǔn)[2]。輕型腦卒中預(yù)后不良的主要原因是早期病情進(jìn)展，針對(duì)輕型腦卒中的早期病情進(jìn)展，我院神經(jīng)內(nèi)科采用氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林抗血小板治療，分析其有效性和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)全部病例符合缺血性腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并均經(jīng)頭顱CT、MRI證實(shí)；(2)首次發(fā)?。?3)發(fā)病后24 h內(nèi)入院；(4)入院時(shí)NIHSS評(píng)分≤3分。擇2013-01—2014-06我院神經(jīng)內(nèi)科收治的輕型腦卒中患者84例，為單抗組，男46例，女38例；年齡57～84(71.45±1.48)歲。選擇2014-07—2016-06收治的輕型腦卒中患者90例，作為雙抗組，男47例，女43例；年齡60～86(72.35±2.05)歲。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。早期病情加重的判斷標(biāo)準(zhǔn)：入院時(shí)原有的癥狀和體征在入院1～3 d內(nèi)逐漸加重或有新的癥狀和體征出現(xiàn)，NIHSS評(píng)分>3分。排除標(biāo)準(zhǔn)：診斷雖符合腦梗死，但至少包含以下一項(xiàng)：(1)大面積腦梗死；(2)2次以上腦梗死；(3)存在氯吡格雷或阿司匹林禁忌者；(4)凝血障礙和系統(tǒng)性出血史；(5)嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者；(6)療效觀察及不良反應(yīng)發(fā)生資料不全病例。

1．2 方法 2組均行腦梗死常規(guī)治療，包括調(diào)整血壓、控制血糖、降脂和穩(wěn)定斑塊、改善腦供血等。單抗組給予阿司匹林腸溶片100 mg，1次/d。有消化道潰瘍及并發(fā)癥史、消化道出血史或正在使用糖皮質(zhì)激素者給予預(yù)防性使用PPI或H2RA。雙抗組給予阿司匹林腸溶片100 mg，1次/d。同時(shí)聯(lián)用硫酸氫氯吡格雷75 mg，1次/d，第1次給予300 mg沖擊劑量。所有患者同時(shí)預(yù)防性使用PPI或H2RA。評(píng)價(jià)2組早期病情惡化情況和不良反應(yīng)。

1．3 觀察指標(biāo) (1)所有患者入院前3 d每天進(jìn)行1次NIHSS評(píng)分；(2)入院1周內(nèi)復(fù)查頭顱MRI；(3)入院1周內(nèi)復(fù)查肝、腎功能；(4)記錄消化道反應(yīng)、出血(牙齦、皮膚、尿道)等。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用頻率及百分率(%)表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 2組卒中早期病情惡化發(fā)生率比較 單抗組早期病情惡化19例(22.62%)，雙抗組5例(5.56%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2．2 2組不良反應(yīng)比較 單抗組出現(xiàn)消化不良6例(惡心、胃部燒灼感、不消化)，牙齦出血1例；雙抗組出現(xiàn)消化不良13例(惡心、胃部燒灼感、不消化)，牙齦出血3例。2組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，其中牙齦出血均在臨時(shí)停藥3 d后痊愈，均未影響繼續(xù)用藥。2組均未出現(xiàn)消化道出血、腦出血轉(zhuǎn)化等嚴(yán)重不良反應(yīng)，且不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

缺血性腦卒中以高發(fā)病率、高致殘率嚴(yán)重影響人們?nèi)粘Ｉ睿o家庭和社會(huì)帶來沉重負(fù)擔(dān)。據(jù)報(bào)道[4]，12.0%～42%缺血性腦卒中患者在入院早期病情會(huì)進(jìn)行性加重，且多發(fā)生在入院24 h內(nèi)。而輕型腦卒中是缺血性腦卒中的一種特殊類型，因其臨床表現(xiàn)輕微，在入院早期往往易被忽視。近年來隨著對(duì)輕型腦卒中認(rèn)識(shí)的進(jìn)一步深入，傳統(tǒng)方式治療手段已不為眾多學(xué)者認(rèn)可。盡管輕型腦卒中早期病情進(jìn)展已受到臨床重視，并且眾多專家也已質(zhì)疑輕型腦卒中是否也需溶栓治療[5]，但目前輕型腦卒中仍是溶栓治療最常見的排除原因，導(dǎo)致部分患者延誤治療。阿司匹林和氯吡格雷在腦梗死中的作用已得到公認(rèn)[6]，因此，應(yīng)用抗血小板治療腦梗死成為切實(shí)可行的方法，且應(yīng)用也越來越廣泛[7]。多項(xiàng)研究結(jié)果表明，應(yīng)用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療急性期輕型腦卒中可降低未溶栓的輕型腦卒中患者早期病情加重事件[8-10]。兩者機(jī)制不同，阿司匹林作為傳統(tǒng)的抗血小板聚集藥物，已廣泛應(yīng)用于腦梗死的二級(jí)預(yù)防。但阿司匹林僅能抑制促進(jìn)血小板聚集的中間物的生成而間接發(fā)揮抗血小板作用，而氯吡格雷則直接與血小板受體結(jié)合，使血小板永久性、不可逆性失活。不同機(jī)制的藥物聯(lián)合應(yīng)用，作用互補(bǔ)，抗血小板能力增強(qiáng)，因此，雙聯(lián)應(yīng)用氯吡格雷與阿司匹林，可更有效減少輕型腦卒中的早期病情惡化。多項(xiàng)研究結(jié)果表明，應(yīng)用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療急性期輕型腦卒中，可降低未溶栓的輕型腦卒中患者早期病情加重事件[8-10]。本研究顯示，抗血小板藥物氯吡格雷與阿司匹林雙聯(lián)應(yīng)用與單用阿司匹林相比，對(duì)輕型腦卒中早期病情加重事件比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而消化道出血等不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示雙聯(lián)抗血小板治療對(duì)輕型腦卒中的不良事件等預(yù)后有重要價(jià)值。

綜上，輕型腦卒中患者在卒中早期病情惡化風(fēng)險(xiǎn)最高的時(shí)候，如盡早聯(lián)合應(yīng)用氯吡格雷及阿司匹林，能明顯減少輕型腦卒中的早期病情惡化，同時(shí)藥物不良反應(yīng)不比單用阿司匹林明顯。

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(收稿2016-12-08)

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