斑蝥酸鈉對于乳腺癌放療后機體免疫功能的影響

趙瑞鵬 甄林林

(淮安市第一人民醫(yī)院，江蘇 淮安 223001)

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斑蝥酸鈉對于乳腺癌放療后機體免疫功能的影響

趙瑞鵬 甄林林△

(淮安市第一人民醫(yī)院，江蘇 淮安 223001)

目的 探討斑蝥酸鈉應(yīng)用于乳腺癌放療后對機體免疫功能的影響。方法選取我院收治的50例乳腺癌放療患者，將其隨機分為觀察組以及對照組，每組25例，兩組在進行放療的同時，觀察組口服斑蝥酸鈉，對照組不予以給藥，在治療前及治療后檢測兩組患者血清T細(xì)胞亞群水平、免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)、白細(xì)胞計數(shù)，并比較治療前后生活質(zhì)量KPS評分。結(jié)果治療前兩組CD 3、CD 4、CD 8、CD 4/CD 8水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，觀察組明顯優(yōu)于對照組，與治療前比較，觀察組WBC明顯升高差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，觀察組中改善或穩(wěn)定23例，占92 %，對照組中改善或穩(wěn)定14例，占56 %,組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 用采用DP方案聯(lián)合斑蝥酸鈉注射液能夠有效改善患者的生活質(zhì)量，提高化療方案的治療效果，提高機體免疫能力，值得臨床推廣應(yīng)用。

斑蝥酸鈉； 乳腺癌； 放療； 免疫功能

斑蝥酸鈉注射液在臨床上被廣泛應(yīng)用于惡性腫瘤性疾病的治療，既往的研究指出其抗癌機制主要屬于細(xì)胞毒性效果，而對于其抑制腫瘤新生血管形成、細(xì)胞分化、促進細(xì)胞凋亡等機制鮮有報道。我們將斑蝥酸鈉應(yīng)用于放療聯(lián)合改良根治術(shù)治療的乳腺癌患者,觀察治療效果。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院于2013年1月至2015年5月間收治的50例乳腺癌改良根治術(shù)后患者，術(shù)后病理均為浸潤性導(dǎo)管癌類型，術(shù)后均給予輔助化療方式，放射治療指征：原發(fā)灶分期為T3或以上；腋窩轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)陽性≥4個。采用數(shù)字隨機分組方法將其分為觀察組以及對照組，每組25例，其中觀察組中年齡23～65歲，平均年齡(49.67±8.12)歲；對照組25例,年齡25～66歲，平均年齡(48.64±7.24)歲，兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 對照組給予單純放療方法,所有患者均給予醫(yī)科達(dá)三維治療系統(tǒng)設(shè)計放療方法,放射治療的靶區(qū)為胸壁以及鎖骨上、下淋巴結(jié)區(qū),采用胸壁野6 MVX線切線照射或應(yīng)用6～9 MeV電子線垂直照射,采用6 MVX線以及9 MeV電子線混合照射對鎖骨上野進行照射治療,劑量均為50 GY/25F。

觀察組在此基礎(chǔ)上給予斑蝥酸鈉注射液(海南紫杉園制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H201264780)治療,兩組放療方法相同，治療期間禁忌煙酒及辛辣、生冷食物。

1.3 觀察指標(biāo) (1)比較兩組治療前后的免疫功能，于治療前后抽取外周靜脈血應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測T細(xì)胞亞群水平；(2)比較兩組治療前后免疫球蛋白IgA、IgG、IgM的表達(dá)水平變化。(3)比較兩組患者的生存質(zhì)量：應(yīng)用Karnofsky(KPS百分法)分級標(biāo)準(zhǔn),進行治療前、后的評分,評分相減≥10分則為改善,評分變化<10分以下為穩(wěn)定,有效率=(改善+穩(wěn)定)/n×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后的血清T細(xì)胞亞群各指標(biāo)變化情況比較 治療前兩組CD 3、CD 4、CD 8、CD 4/CD 8水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后與治療前比較均差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，觀察組明顯優(yōu)于對照組。見表1。

表1 兩組患者治療前后的血清T細(xì)胞亞群各指標(biāo)變化情況比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05。

2.2 治療前后兩組白細(xì)胞計數(shù)以及免疫球蛋白變化 與治療前比較，兩組IgA、IgM、IgG比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，與治療前比較，觀察組WBC明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組白細(xì)胞計數(shù)以及免疫球蛋白變化(IU/mL)

注：與治療前比較，*P<0.05。

2.3 治療前后兩組KPS評分比較 觀察組中改善或穩(wěn)定23例，占92%，對照組中改善或穩(wěn)定14例，占56%,組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后兩組KPS評分比較

3 討 論

斑蝥素經(jīng)過氫氧化鈉的水解作用后形成斑蝥酸鈉[1]，其在保存了斑蝥素抗癌效果的同時，具有更廣的抗癌譜，且毒副作用更小。既往各種經(jīng)驗性研究表明[2-4]，各種斑蝥素衍生物能發(fā)揮升高白細(xì)胞的作用，將斑蝥酸鈉注入小鼠腹腔中，1次/d，連續(xù)注射8 d后，其在注射后的3、8、18 d的白細(xì)胞數(shù)量均明顯升高，在應(yīng)用斑蝥酸鈉治療肝癌、食管癌和慢性肝炎的過程中，80%患者的白細(xì)胞均明顯高于治療前，在本研究中，觀察組進行治療后的白細(xì)胞數(shù)量顯著增高，這與上述的研究結(jié)果是一致的。

通過本次研究結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過治療后觀察組CD 3、CD 4、CD 4/CD 8水平相比于治療前以及與對照組治療后比較均差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，觀察組治療后的KPS評分亦明顯優(yōu)于對照組，所以說斑蝥酸鈉應(yīng)用于乳腺癌放療后明顯改善了機體的免疫功能改善了患者的生存質(zhì)量，提高其放療期間的耐受能力。其主要是由于[5-6]：(1)斑蝥酸鈉能夠使得癌細(xì)胞DNA、RNA前體物質(zhì)的攝入量減少，對核酸的代謝起到抑制作用；(2)癌細(xì)胞攝取氨基酸的量減少，對抑制蛋白質(zhì)的合成起到作用；(3)對線粒體膜的通透性產(chǎn)生影響，增強氧化磷酸化藕聯(lián)過程，抑制癌細(xì)胞能量代謝，使其代謝失衡，控制癌變的進展；(4)斑蝥酸鈉還能夠促進癌細(xì)胞以及荷瘤小鼠的能量代謝功能，使得過氧化氫酶活性增加，使得荷瘤小鼠癌毒素水平下降，這可能也屬于其控制癌變的途徑之一；(5)電鏡觀察斑蝥酸鈉能夠直接進入小鼠的腹水型肝癌細(xì)胞中，直接殺傷癌細(xì)胞。而對于該藥物抑制腫瘤新生血管的形成、誘導(dǎo)細(xì)胞分化和促進細(xì)胞凋亡，逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞多藥耐藥的相關(guān)研究鮮有報道。本次研究結(jié)果未發(fā)現(xiàn)觀察組以及對照組之間的免疫球蛋蛋白IgA、IgM、IgG之間出現(xiàn)明顯變化，這可能是由于CD 4+T細(xì)胞、成熟漿細(xì)胞以及補體生成細(xì)胞輻射抗性較高的原因引起的。綜上所述，用采用DP方案聯(lián)合斑蝥酸鈉注射液能夠有效改善患者的生活質(zhì)量，提高化療方案的治療效果，提高機體免疫能力，值得臨床推廣應(yīng)用。

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R730.5;R739.9

B

1000-744X(2016)12-1257-02

2016-10-09)

△通信作者,E-mail:wuchao_1977@163.com