西妥昔單抗聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌療效觀察

張曉瑞

(山西省腫瘤醫(yī)院，山西 太原 030013)

西妥昔單抗聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌療效觀察

張曉瑞

(山西省腫瘤醫(yī)院，山西 太原 030013)

目的：探討分析靶向藥物西妥昔單抗聯(lián)合氟尿嘧啶加伊立替康治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(metastatic colorectal cancer,mCRC)的療效及安全性。方法：選擇山西省腫瘤醫(yī)院2015年1月～2016年1月期間治療的KRAS野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，按照治療方案不同分為試驗組(24例)、對照組(24例)。對照組采用5-氟尿嘧啶聯(lián)合伊立替康(FOLFIRI)全身化療，試驗組在對照組的基礎(chǔ)上加西妥昔單抗全身化療，2周為一療程，每4周期后評價療效。結(jié)果：兩組治療有效率、疾病控制率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者均有腹瀉和中性粒細胞的發(fā)生，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，試驗組增加的不良反應(yīng)主要是：疲乏明顯加重、皮疹、輸液反應(yīng)。無致死性的不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：西妥昔單抗聯(lián)合FOLFIRI方案可以提高晚期結(jié)直腸癌患者的客觀有效率，且無致死性不良反應(yīng)。

轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌;西妥昔單抗；化療

結(jié)直腸癌是消化系統(tǒng)常見惡性腫瘤，占惡性腫瘤的第四位、癌癥相關(guān)死亡的第二位，近年來在我國呈現(xiàn)明顯上升趨勢[1]，早期無特異性癥狀，部分患者確診時已經(jīng)出現(xiàn)遠處或多發(fā)轉(zhuǎn)移，經(jīng)外科會診，無法行根治性手術(shù)切除，即使可行根治性手術(shù)的，術(shù)后有部分患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，無法再次行根治性手術(shù)切除，此類患者治療只能以全身化療為主。隨著腫瘤學(xué)研究的深入發(fā)展，目前腫瘤治療已經(jīng)進入分子靶向治療時代，研究發(fā)現(xiàn)：靶向治療聯(lián)合全身化療可以提高客觀緩解率(ORR)，延長患者生存期。本次回顧2015年1月～2016年1月期間治療的KRAS野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者48例，分為單純化療及化療加西妥昔單抗靶向治療組，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2016年1月期間在山西省腫瘤醫(yī)院住院治療的48例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，所有患者均經(jīng)腸鏡及活檢證實為：結(jié)直腸癌，病理為：腺癌，印戒細胞癌或粘液腺癌?；驒z測為均為KRAS野生型患者。CT檢查提示：有肝轉(zhuǎn)移，或肺轉(zhuǎn)移，或腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，經(jīng)外科會診無法行根治性手術(shù)治療，有可測量病灶，年齡在20～70歲，均為一線化療， KPS評分大于等于70分，預(yù)計生存期大于3月，化療前血常規(guī)、肝腎功能及心電圖檢查正常。

1.2 方法

對照組：使用FOLFIRI化療方案：伊立替康(CPT-11)：180 mg/m2靜脈點滴2 h，第一天,甲酰四氫葉酸(CF)：400 mg/m2，靜脈點滴2小時，化療第一天，5-氟尿嘧啶：400 mg/m2，靜脈推注，化療第一天,繼以2.4 g/m2以微量泵持續(xù)靜脈滴注46 h，每14 d 1療程，每4個周期后評價療效。

試驗組：在對照組的基礎(chǔ)上加西妥昔單抗，首次400 mg/m2，靜脈點滴，以后每周一次250 mg/m2，靜脈點滴，輸注西妥昔單抗前肌肉注射苯海拉明20 mg。每化療4療程后評價療效。

1.3 療效及毒副反應(yīng)的判定標(biāo)準

療效評判標(biāo)準：按照WHO的實體瘤療效評價標(biāo)準，RECIST標(biāo)準評價，分為完全緩解(complete remission，CR)：所有病灶完全消失，至少維持4周；部分緩解(partial remission，PR)：可測量病灶縮小50%以上，至少維持4周；病情穩(wěn)定(stable disease,SD)：可測量病灶縮小不足50%，或增大未超過25%，至少維持4周；病情進展(progressive disease，PD)：一個或多個病灶增大超過25%，或出現(xiàn)新病灶。CR+PR與總例數(shù)之比為有效率，CR+PR+SD與總例數(shù)之比為疾病控制。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以百分率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

對照組CR 0例，PR 8例，SD 4例，近期客觀有效率為33.3%；試驗組CR 0例，PR 12例，SD 5例，有效率為50%，疾病控制率：對照組為50%，試驗組為70.8%，兩組疾病控制率、有效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者化療效果比較 例

2.2 不良反應(yīng)

兩組患者均有腹瀉和中性粒細胞的發(fā)生，多數(shù)為1～2級，3～4級粒細胞減少較少，兩組粒細胞減少無明顯差異，對照組和試驗組分別為41.3%和37.1%(P>0.05),3～4級腹瀉的發(fā)生率分別為17.6%、16.4%(P>0.05)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，試驗組增加的不良反應(yīng)主要是：疲乏明顯加重、皮疹、輸液反應(yīng)。無致死性的不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

結(jié)直腸癌是常見的消化道惡性腫瘤，其在亞洲發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢，死亡率可達40%～45%[2,3]，就診時已有約20%～25%出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，治療過程中尚有20%～25%出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，嚴重威脅大眾生命健康。全身化療是轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的主要治療手段，其主要化療藥物有：5-氟尿嘧啶、奧沙利鉑、伊立替康，但是單純化療受到療效的制約，難有有效率的進一步提高。近年來隨著腫瘤生物學(xué)及遺傳學(xué)研究的不斷深入，促進了分子靶向藥物治療的發(fā)展，同時研究發(fā)現(xiàn)靶向藥物加化療可提高晚期腫瘤化療的客觀有效率，延長生存期。目前國內(nèi)上市的分子靶向藥物有兩類：一類為抗血管內(nèi)皮生長因子，其以貝伐單抗為代表，另一類為抗表皮生長因子受體(EGFR)抑制劑，即：西妥昔單抗，西妥昔單抗是一種嵌合型的IgG-1單克隆抗體，通過多種機制抑制EGFR：對細胞周期G1期的阻滯，誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡、抑制腫瘤血管生成及活化抗體依賴細胞毒性[4]，此種作用只在KRAS野生型患者有效，因此，使用時需要常規(guī)檢測KRAS基因狀態(tài)。CRYSTAL研究發(fā)現(xiàn)：KRAS基因野生型的晚期結(jié)直腸癌在FOLFIRI的基礎(chǔ)上，加用西妥昔單抗可明顯提高反應(yīng)率[5]?；诙鄠€Ⅲ期臨床研究結(jié)果，F(xiàn)DA于2012年批準西妥昔單抗聯(lián)合FOLFIRI方案用于晚期結(jié)直腸癌一線治療的適應(yīng)癥。數(shù)個Ⅲ期研究結(jié)果顯示：西妥昔單抗聯(lián)合含奧沙利鉑方案并未產(chǎn)生明顯獲益，故NCCN指南去除了西妥昔單抗聯(lián)合奧沙利鉑的方案的推薦。

本研究結(jié)果顯示：西妥昔單抗聯(lián)合FOLFIRI方案可以提高客觀緩解率，多數(shù)不良反應(yīng)是可以預(yù)防的、耐受的、改善的，值得在臨床上推廣應(yīng)用。但是在研究中也發(fā)現(xiàn)并不是所有KRAS野生型患者有效，而且FIRE-3試驗亞組分析發(fā)現(xiàn)：左半結(jié)腸癌、右半結(jié)腸癌經(jīng)FOLFIRI及聯(lián)合靶向治療后有效率及總生存期并不相同，提示研究對臨床和生物標(biāo)志物的深層研究還不夠，未來需要進一步根據(jù)基因及生物標(biāo)志物篩選出哪些患者更適合接受哪一種治療，做到真正意義上的精準治療。

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本文編輯：王 霞

張曉瑞，女，副主任醫(yī)師，從事消化腫瘤內(nèi)科臨床工作

R735.3

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1671-0126(2016)05-0030-03