血鈉水平對(duì)收縮性心力衰竭患者腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、血漿腦鈉肽水平的影響研究

寧小康，陳學(xué)彬，賈恩志

·論著·

血鈉水平對(duì)收縮性心力衰竭患者腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、血漿腦鈉肽水平的影響研究

寧小康，陳學(xué)彬，賈恩志

目的 探討血鈉水平對(duì)收縮性心力衰竭患者腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)、血漿腦鈉肽水平的影響。方法 選取陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院2013年5月—2016年5月收治的收縮性心力衰竭患者300例，按照血鈉水平分為低鈉組(血鈉水平<135 mmol/L，n=150)和正常組(血鈉水平≥135 mmol/L，n=150)。比較兩組患者血漿腎素、血管緊張素、醛固酮、腦鈉肽水平，比較不同心功能分級(jí)患者血漿腎素、血管緊張素、醛固酮、腦鈉肽及血鈉水平，并分析血鈉水平與血漿腎素、血管緊張素、醛固酮、腦鈉肽水平的相關(guān)性。結(jié)果 低鈉組患者血漿腎素、血管緊張素、醛固酮、腦鈉肽水平高于正常組(P<0.05)。心功能分級(jí)Ⅳ患者血漿腎素、血管緊張素、醛固酮、腦鈉肽水平高于心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)患者，血鈉水平低于心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)患者(P<0.05)；心功能分級(jí)Ⅲ級(jí)患者血漿腎素、血管緊張素、醛固酮、腦鈉肽水平高于心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)患者，血鈉水平低于心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)患者(P<0.05)。直線相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血鈉水平與收縮性心力衰竭患者血漿腎素(r=-0.425)、血管緊張素(r=-0.378)、醛固酮(r=-0.466)、腦鈉肽(r=-0.621)水平呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論 血鈉水平降低會(huì)導(dǎo)致收縮性心力衰竭患者RAAS激活、血漿腦鈉肽水平升高，進(jìn)而加重患者心功能損傷。

心力衰竭，收縮性；鈉；腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)；利鈉肽，腦

寧小康，陳學(xué)彬，賈恩志.血鈉水平對(duì)收縮性心力衰竭患者腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、血漿腦鈉肽水平的影響研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(11)：7-10.[www.syxnf.net]

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收縮性心力衰竭主要由心臟收縮功能障礙導(dǎo)致收縮期排空能力減弱而引起，是造成心血管疾病患者死亡的主要原因之一，其主要臨床表現(xiàn)為水鈉潴留[1]。臨床研究顯示，低鈉血癥是收縮性心力衰竭的常見(jiàn)并發(fā)癥之一，而腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS)、腦鈉肽在收縮性心力衰竭的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中具有一定作用[2-3]。本研究通過(guò)分析不同血鈉水平收縮性心力衰竭患者血漿腎素、血管緊張素、醛固酮、腦鈉肽水平變化，旨在探討血鈉水平對(duì)收縮性心力衰竭患者RAAS、血漿腦鈉肽水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院2013年5月—2016年5月收治的收縮性心力衰竭患者300例，按照血鈉水平分為低鈉組(血鈉水平<135 mmol/L，n=150)和正常組(血鈉水平≥135 mmol/L，n=150)。兩組患者性別、年齡、基礎(chǔ)疾病及心功能分級(jí)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表1)，具有可比性。本研究獲得陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

表1 兩組患者一般資料比較

注：a為t值

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)結(jié)合病史及超聲心動(dòng)圖、胸片等檢查確診為收縮性心力衰竭，紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)[4-5]；(2)原發(fā)疾病為導(dǎo)致瓣膜關(guān)閉不全的疾病，包括風(fēng)濕性心臟瓣膜病、冠心病、高血壓心臟病；(3)患者或患者直系親屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有肝腎功能不全、糖尿病、垂體內(nèi)分泌疾病、嚴(yán)重感染、惡性心律失?；颊?；(2)入院前1周內(nèi)服用中藥、利尿劑、地高辛、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β-受體阻滯劑、醛固酮拮抗劑等藥物患者[6-7]；(3)收縮壓<80 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，血肌酐>0.3 mg/L，左心室射血分?jǐn)?shù)>45%患者[8]。

1.3 檢測(cè)方法 (1)血鈉：采用生化儀檢測(cè)血鈉水平；(2)腎素、血管緊張素：患者于清晨空腹、平靜狀態(tài)下抽取靜脈血5 ml，放入含酶抑制劑抗凝管中，低溫2 500 r/min離心10 min，分離血漿保存于-70 ℃冰箱中待測(cè)；(3)醛固酮：患者于清晨空腹、平靜狀態(tài)下抽取靜脈血5 ml，加入肝素1 ml，3 000 r/min離心10 min，分離血漿保存于-80 ℃冰箱中待測(cè)；(4)腦鈉肽：患者于清晨空腹、平靜狀態(tài)下抽取靜脈血3 ml，放入非抗凝管中，2 500 r/min離心10 min，分離血漿保存于-80 ℃冰箱中待測(cè)。血鈉水平及血漿腎素、血管緊張素、醛固酮、腦鈉肽水平的檢測(cè)均由同一專業(yè)檢驗(yàn)人員嚴(yán)格按照檢測(cè)儀器、試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者血漿腎素、血管緊張素、醛固酮、腦鈉肽水平，比較不同心功能分級(jí)患者血漿腎素、血管緊張素、醛固酮、腦鈉肽及血鈉水平，并分析血鈉水平與血漿腎素、血管緊張素、醛固酮、腦鈉肽水平的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血漿腎素、血管緊張素、醛固酮、腦鈉肽水平比較 低鈉組患者血漿腎素、血管緊張素、醛固酮、腦鈉肽水平高于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表2)。

Table 2 Comparison of plasma levels of renin，angiotensin，aldosterone and BNP between the two groups

組別例數(shù)(例)腎素(μg/L)血管緊張素(ng/L)醛固酮(ng/L)腦鈉肽(ng/L)正常組150155±04514846±103615054±122511663±1063低鈉組150266±08520663±149523688±93521464±1273t值14135391696861872379P值0000000000000000

2.2 不同心功能分級(jí)患者血漿腎素、血管緊張素、醛固酮、腦鈉肽及血鈉水平比較 不同心功能分級(jí)患者血漿腎素、血管緊張素、醛固酮、腦鈉肽及血鈉水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其中心功能分級(jí)Ⅳ患者血漿腎素、血管緊張素、醛固酮、腦鈉肽水平高于心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)患者，血鈉水平低于心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；心功能分級(jí)Ⅲ級(jí)患者血漿腎素、血管緊張素、醛固酮、腦鈉肽水平高于心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)患者，血鈉水平低于心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表3)。

Table 3 Comparative of plasma levels of renin，angiotensin，aldosterone and BNP，and blood sodium level in patients with different cardiac functional grading

心功能分級(jí)例數(shù)腎素(μg/L)血管緊張素(ng/L)醛固酮(ng/L)腦鈉肽(ng/L)血鈉(mmol/L)Ⅱ級(jí)80169±04514835±82414922±94410066±96513766±795Ⅲ級(jí)105276±059a23849±1106a23842±1748a18976±985a13133±705aⅣ級(jí)115344±057ab27565±1405ab27434±2049ab25225±1045ab12114±635abF值240608578712931553852813755P值000000000000000

注：與心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)比較，aP<0.05；與心功能分級(jí)Ⅲ級(jí)比較，bP<0.05

2.3 相關(guān)性分析 直線相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血鈉水平與血漿腎素(r=-0.425，P=0.045)、血管緊張素(r=-0.378，P=0.012)、醛固酮(r=-0.466，P=0.008)、腦鈉肽(r=-0.621，P=0.009)水平呈負(fù)相關(guān)。

3 討論

心力衰竭患者由于心臟收縮和舒張功能障礙而不能完全將靜脈回心血充分排出心臟，可引起心臟循環(huán)系統(tǒng)障礙[9-11]。心力衰竭是各種心血管疾病的終末期表現(xiàn)，屬于進(jìn)行性病變，其主要臨床表現(xiàn)為乏力、呼吸困難、體液潴留，且病死率較高。收縮性心力衰竭是臨床常見(jiàn)的心力衰竭，其發(fā)病原因?yàn)樾呐叛坎蛔鉡12]。隨著人們生活節(jié)奏加快，加之長(zhǎng)期攝入高脂高鹽飲食、熬夜加班、壓力過(guò)大等造成近年來(lái)收縮性心力衰竭發(fā)病率居高不下，并呈年輕化趨勢(shì)。

腎素可促進(jìn)肝臟產(chǎn)生血管緊張素，而血管緊張素可刺激腎上腺皮質(zhì)分泌醛固酮，3者形成一個(gè)相連的作用系統(tǒng)，即RAAS。腦鈉肽是心臟負(fù)荷應(yīng)急救援激素，具有利鈉、利尿、抑制RAAS激活及促腎上腺皮質(zhì)激素釋放等作用[13]。低鈉血癥是收縮性心力衰竭患者的常見(jiàn)并發(fā)癥，應(yīng)引起臨床醫(yī)務(wù)人員的高度重視。有研究顯示，低鈉血癥是心力衰竭患者出院60 d內(nèi)因心血管事件再住院及死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素，嚴(yán)重影響患者預(yù)后[14]。

本研究結(jié)果顯示，隨著心功能分級(jí)增加患者血漿腎素、血管緊張素、醛固酮、腦鈉肽水平逐漸升高，而血鈉水平逐漸降低，血鈉水平與血漿腎素、血管緊張素、醛固酮、腦鈉肽水平呈負(fù)相關(guān)，提示血鈉水平變化與血漿腎素、血管緊張素、醛固酮、腦鈉肽變化有關(guān)，且血漿腎素、血管緊張素、醛固酮、腦鈉肽水平升高及血鈉水平降低均與心功能有關(guān)；推測(cè)其作用機(jī)制為血漿腎素、血管緊張素、醛固酮、腦鈉肽水平升高增強(qiáng)Na+排泄，導(dǎo)致血鈉水平降低；而血鈉水平降低反過(guò)來(lái)刺激致密斑釋放更多腎素，進(jìn)而刺激血管緊張素、醛固酮水平升高。AGARWAL等[15]研究結(jié)果顯示，心力衰竭患者可通過(guò)攝入鈉鹽而改變心臟局部RAAS，進(jìn)而達(dá)到平衡心鈉素的目的。

綜上所述，血鈉水平降低可導(dǎo)致收縮性心力衰竭患者RAAS激活、血漿腦鈉肽水平增加，進(jìn)而加重患者心功能損傷。因此，收縮性心力衰竭患者可以適當(dāng)補(bǔ)充鈉鹽，以改善心功能。

作者貢獻(xiàn)：寧小康進(jìn)行實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對(duì)文章負(fù)責(zé)；寧小康和陳學(xué)彬進(jìn)行實(shí)驗(yàn)實(shí)施、評(píng)估、資料收集；賈恩志進(jìn)行質(zhì)量控制及審校。

本文無(wú)利益沖突。

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(本文編輯：謝武英)

Impact of Blood Sodium Level on Renin-angiotensin-aldosterone System and Plasma BNP Level of Patients with Systolic Heart Failure

NING Xiao-kang，CHEN Xue-bin， JIA En-zhi.

Department of Cardiovascular Disease，the Affiliated Hospital of Shaanxi University of Traditional Chinese Medicine，Xianyang 712000，China

Objective To investigate the impact of blood sodium level on renin-angiotensin-aldosterone system(RAAS)and plasma BNP level of patients with systolic heart failure.Methods A total of 300 patients with systolic heart failure were selected in the Affiliated Hospital of Shaanxi University of Traditional Chinese Medicine from May 2013 to May 2016，and they were divided into A group(with blood sodium level less than 135 mmol/L)and B group(with blood sodium level equal or over 135 mmol/L)according to the blood sodium level，each of 150 cases.Plasma levels of renin，angiotensin，aldosterone and BNP were compared between the two groups，plasma levels of renin，angiotensin，aldosterone and BNP，and blood sodium level were compared in patients with different cardiac functional grading，correlations between blood sodium level and serum level of renin，of angiotensin，of aldosterone，of BNP were analyzed.Results Plasma levels of renin，angiotensin，aldosterone and BNP of A group were statistically significantly higher than those of B group(P<0.05).Plasma levels of renin，angiotensin，aldosterone and BNP of patients with Ⅳ-grade cardiac function were statistically significantly higher than those of patients with Ⅱ-grade cardiac function or Ⅲ-grade cardiac function，while blood sodium level of patients with Ⅳ-grade cardiac function was statistically significantly lower than that of patients with Ⅱ-grade cardiac function or Ⅲ-grade cardiac function，respectively(P<0.05).Plasma levels of renin，angiotensin，aldosterone and BNP of patients with Ⅲ-grade cardiac function were statistically significantly higher than those of patients with Ⅱ-grade cardiac function，while blood sodium level of patients with Ⅲ-grade cardiac function was statistically significantly lower than that of patients with Ⅱ-grade cardiac function(P<0.05).Linear correlation analysis results showed that，blood sodium level was negatively correlated with plasma levels of renin(r=-0.425)，angiotensin(r=-0.378)，aldosterone(r=-0.466)and BNP(r=-0.621)，respectively(P<0.05).Conclusion Reduced blood sodium level may lead to the activation of RAAS and elevation of plasma BNP level，and then aggravate the cardiac function damage.

Heart failure，systolic；Sodium；Renin-angiotensin-aldosterone systemm； Natriuretic peptide，brain

國(guó)家自然科學(xué)基金(30971257)

712000陜西省咸陽(yáng)市，陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院心血管科(寧小康，陳學(xué)彬)；南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科(賈恩志)

R 541.6

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.11.003

2016-08-25；

2016-10-16)

【編者按】 心力衰竭的治療一直是世界性難題，臨床處理以來(lái)較為棘手；在2016年長(zhǎng)城國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)議上，有學(xué)者指出常用的抗心力衰竭藥物利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、β-受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑等治療心力衰竭的整體效果并不十分理想，經(jīng)上述藥物治療后僅有20%～30%患者可獲得較好預(yù)后。寧小康等所在課題組通過(guò)血鈉水平對(duì)收縮性心力衰竭患者腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)、血漿腦鈉肽水平影響，發(fā)現(xiàn)血鈉水平降低會(huì)導(dǎo)致收縮性心力衰竭患者RAAS激活、血漿腦鈉肽水平升高，并加重患者心功能損傷，這為臨床通過(guò)控制收縮性心力衰竭患者血鈉水平而進(jìn)一步改善其心功能提供了參考依據(jù)，臨床指導(dǎo)意義較高，敬請(qǐng)關(guān)注！