BMP-7、TGF-β1在新生兒呼吸窘迫患兒中的檢測價值

張立生，崔凱潔

(青島市婦女兒童醫(yī)院 NICU，山東 青島266034)

BMP-7、TGF-β1在新生兒呼吸窘迫患兒中的檢測價值

張立生，崔凱潔

(青島市婦女兒童醫(yī)院 NICU，山東 青島266034)

新生兒期新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)屬于一種危重癥，是新生兒特別是早產兒死亡的一個重要原因[1]。最近，由于我國醫(yī)療技術的不斷提高、肺泡表面活性物質(PS)及機械通氣的廣泛應用，最大程度地改善了極低出生體重患兒的生存率。但持續(xù)給氧與機械通氣已成為NRDS進一步發(fā)展為支氣管肺發(fā)育不良(BPD)的一個重要危險因子[2]。迄今為止，將PS看作替代治療已在臨床上獲得了一定的治療效果，然而，仍有部分患兒進展成BPD，其肺功能受到了不同程度地損傷，同時生存質量也大幅降低[3]。據報道，血清內的蛋白、酶、細胞因子及炎癥因子水平的改變在早產兒NRDS預后的早期預測及評估均具有重要意義[4]。骨形態(tài)發(fā)生蛋白-7(BMP-7)與轉化生長因子-β1(TGF-β1)都是TGF-β超家族的重要成員，均在各種炎癥中對疾病的發(fā)展過程起了一定的促進作用，又是甚至會引發(fā)急慢性肺損傷[5]。本研究旨在通過檢測NRDS患兒體內血清BMP-7及TGF-β1的水平，分析BMP-7及TGF-β1濃度與NRDS發(fā)生及預后的關系給早期臨床防治提供一定的思路。

1 資料與方法

1.1 研究對象

分析2013年1月至2015年12月在我院接受住院治療的80例NRDS患兒的臨床資料，入選者均為早產兒，胎齡均為28-32周。入選標準：(1)患兒胎齡不超過32周，均于出生后12h內入院治療；(2)需要進行機械通氣的患兒；(3)符合NRDS相關診斷標準，且具有以下3點特征：血氣分析為高碳酸血癥或(和)低氧血癥；胸片變化，且選擇≥Ⅱ級改變患兒；早產兒，且出生后6 h內存在進行性呼吸困難癥狀。排除標準：(1)染色體異?；純?；(2)動脈導管未閉、室間隔缺損或房間隔缺損除外的嚴重先天性心臟病患兒；(3)呼吸系統(tǒng)畸形患兒；(4)濕肺、膈疝患兒；(5)致死性先天畸形及吸入性肺炎患兒。根據出生后12h內有無給予PS治療，將入選患兒分成PS組(42例)和非PS組(38例)兩組。另外選取我院同期無NRDS早產兒40例作為本次研究的對照組。本研究獲我院醫(yī)學倫理委員會批準，并由患兒家長書面知情同意。

1.2 研究方法

采集血樣：分別于入選患兒出生后0、1、3、7 d時抽取3 ml靜脈血，用于血清BMP-7及TGF-β1水平的檢測。

血清BMP-7及TGF-β1水平的檢測方法：酶聯免疫吸附法(ELISA)，嚴格參照試劑盒內說明書執(zhí)行標本儲存及檢測步驟。采用上海研晶科技有限公司生產的BMP-7試劑盒及上海富眾生物科技有限公司生產的TGF-β1試劑盒。

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 一般資料

本研究共納入研究對象120例，其中PS組42例，非PS組38例，對照組40例。三組患兒的一般資料均無顯著差異(P>0.05)，見表1。

表1 三組患兒一般資料比較

2.2 三組患兒的血清TGF-β1水平

表2結果提示PS組患兒的血清TGF-β1水平第1、3 d時明顯較對照組高(P<0.05)，第7 d時有所降低，與對照組間無顯著差異(P>0.05)；而非PS組患兒的TGF-β1水平隨著日齡的增加而上升，第1、3、7 d時顯著較對照組高(P<0.05)，第3、7 d時顯著較PS組高(P<0.05)；對照組患兒血清TGF-β1在各時間點均呈輕度表達，且組內比較無顯著差異(P>0.05)。

表2 三組患兒的血清TGF-β1水平比較

注：與同時間對照組相比，#P<0.05；與同時間PS組相比，*P<0.05；與同組0d相比，&P<0.05。

2.3 三組患兒的血清BMP-7水平

表3結果提示PS組患兒的血清BMP-7在出生后第3 d達到高峰，第7 d時恢復顯著，第1、3 d時BMP-7水平明顯較對照組高(P<0.05)；非PS組患兒出生后第3 d時血清BMP-7水平達到高峰，第7 d時有所恢復，第7 d時明顯較PS組高P<0.05，第1、3、7 d時明顯較對照組高(P<0.05)；對照組患兒的血清BMP-7在各時間點均呈輕度表達，且組內比較無顯著差異(P<0.05)。

表3 三組患兒的血清BMP-7水平比較

注：與同時間對照組相比，#P<0.05；與同時間PS組相比，*P<0.05。

3 討論

新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)主要是指新生兒出生后不久存在呼吸衰竭和進行性呼吸困難現象[6]。據報道，國外支氣管肺發(fā)育不良(BPD)在NRDS中占20%左右[7]，故臨床上對NRDS的早期預測及評估并給予針對性治療對降低BPD發(fā)病率有著極其重要的意義。感染、高濃度氧以及機械通氣等多種損傷因素均能對不成熟肺正常發(fā)育起一定的干擾作用，進而引發(fā)炎癥反應并致使患兒出現急慢性肺損傷癥狀[8]。

轉化生長因子-β1(TGF-β1)的來源主要是成纖維細胞、內皮細胞、巨噬細胞及上皮細胞，對細胞生長及分化起多功能調節(jié)作用的一組細胞因子。據報道，TGF-β1在急慢性肺損傷疾病的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮了重要作用[9]。有學者發(fā)現，BPD患兒的肺灌洗液內存在高表達的TGF-β1、白介素-8(IL-8)以及葡萄球菌A蛋白(SPA)[10]。TGF-β1除了可以對肺炎的發(fā)生及肺纖維化過程起促進作用外，還可以對肺臟起誘導作用使其表達高水平狀的結締組織生長因子(CTGF)，促進肺纖維化發(fā)展[11]。本研究發(fā)現，對照組患兒在生后各時間點均輕度表達TGF-β1，說明正常的肺組織中有TGF-β1細胞分泌；而肺泡表面活性物質(PS)組患兒的血清TGF-β1的水平在出生后第3 d到達高峰，第7 d則有所恢復，說明PS治療可以調節(jié)患兒體內的炎癥反應，降低炎癥因子形成；非PS組患兒的血清TGF-β1水平呈持續(xù)升高狀，患兒出生后第7d表達顯著上升，說明患兒體內炎癥反應仍在持續(xù)，而持續(xù)高表達的TGF-β1可以通過體內信號的轉導導致機體失衡，進而極易引發(fā)BPD。但PS治療費用昂貴，很多患兒家庭由于經濟壓力而放棄治療，故積極尋找替代物對機體炎癥反應進行良好控制已非常重要。

骨形態(tài)發(fā)生蛋白-7(BMP-7)可以調控細胞的分化與增殖，具有重要且廣泛的生物學功能，與TGF-β1同屬TGF-β超家族[12]。據報道，在肺過敏性炎癥反應過程中BMP-7發(fā)揮了積極作用，其能有效拮抗TGF-β1致纖維化的作用，重組給予BMP-7后患者體內的支氣管肺泡灌洗液內TGF-β1顯著下降，同時存在一定的劑量依賴性[13]。本研究發(fā)現，對照組患兒出生后各時間點均存在輕度表達的BMP-7，說明正常肺組織中有BMP-7細胞表達，這些細胞正常情況下均低活性或無活性狀態(tài)，故表達量不多且穩(wěn)定；而PS組患兒的血清BMP-7水平在生后第1、3 d顯著較對照組高，到第7 d時恢復明顯，與對照組間無顯著差異，說明患兒疾病正趨于恢復；非PS組患兒血清BMP-7水平在生后第1、3、7d時明顯較對照組高，第7d時有所降低，但仍比PS組高。血清BMP-7由于對TGF-β1具有一定的拮抗作用，其在炎癥反應早期隨著血清TGF-β1水平的上升而代償性上升，以此來維持自身機體的平衡，然而由于炎癥的持續(xù)，血清TGF-β1水平不斷上升，因為分泌BMP-7因子的細胞功能受到顯著限制，所以TGF-β1表達量與以前相比有所降低[14]。故血清TGF-β1、BMP-7水平在炎癥初期均有所上升，而炎癥后期BMP-7水平隨著TGF-β1表達的上升而呈降低趨勢，說明補給外源性的BMP-7可以使TGF-β1水平降低，該途徑可能會成為NRDS的治療思路。

總之，對NRDS中炎癥反應與炎癥介質表達的變化趨勢進行充分了解，可以幫助醫(yī)師盡早給予臨床防治，提高患兒預后質量。但本次研究也存在一定的局限性，樣本容量小，且范圍局限，觀察時間也不長，故今后尚需對出院后的患兒進行深入隨訪，或者多中心進行研究，從而更準確詳細地了解NRDS患兒血清BMP-7和TGF-β1水平的變化情況，定點對患兒肺功能進行監(jiān)測，充分知曉患兒的轉歸及遠期預后情況。

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1007-4287(2016)12-2074-03

2016-02-17)