腎炎康復(fù)片治療原發(fā)性局灶節(jié)段硬化腎小球腎炎的臨床觀察

高聰普++++++白壽軍++++++朱迎春

[摘要]目的 觀察腎炎康復(fù)片治療原發(fā)性局灶節(jié)段硬化腎小球腎炎的臨床效果。方法 選取2012年6月～2014年7月我院臨床表現(xiàn)為原發(fā)性慢性腎小球腎炎、腎臟穿刺病理為局灶節(jié)段硬化的61例患者為研究對(duì)象，根據(jù)患者被確診的順序分為治療組（31例）及對(duì)照組（30例）。治療組在常規(guī)劑量貝那普利或者替米沙坦的基礎(chǔ)上給予腎炎康復(fù)片，5片/次，3次/d，對(duì)照組給予常規(guī)劑量貝那普利或者替米沙坦，比較兩組治療前后24 h尿蛋白及腎功能變化。結(jié)果 治療后，治療組24 h尿蛋白定量為（1079±843）mg，較對(duì)照組的（1840±976）mg明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；治療組治療后24 h尿蛋白定量較治療前明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。治療組有效率（87.1%）高于對(duì)照組（63.3%）（P<0.01）。結(jié)論 腎炎康復(fù)片治療原發(fā)性局灶節(jié)段硬化性腎小球腎炎有效。

[關(guān)鍵詞]腎炎康復(fù)片；局灶節(jié)段硬化性腎小球腎炎；原發(fā)性腎小球腎炎；慢性腎小球腎炎

[中圖分類號(hào)] R692.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2016）10（b）-0054-03

[Abstract]Objective To observe the effect of Shenyankangfu Tablets in treatment of patients with primary focal segemental glomerulosclerosis （FSGS）.Methods From June 2012 to July 2014，61 patients diagnosed as primary FSGS in our hospital were divided into treatment group （31 cases） and control group （30 cases） according to the order of diagnosis.Patients in the treatment group were treated with Shenyankangfu Tablets based on routine dose of Benazapril or Telmisartan， 5 tablets/time，3 times/d，while patients in the control group were treated with conventional dose of Benazapril or Telmisartan.Results Urine protein value in 24 hours after treatment in the treatment group was （1079±843） mg，improved greatly than （1840±976） mg in the control group，and the difference was statistically significant （P<0.01）；urine protein value in 24 hours in the treatment group after treatment was significantly reduced than that before treatment，and the difference was statistically significant （P<0.01）.The total effective rate in the treatment group was 87.1%，higher than 63.3% in the control group （P<0.01）.Conclusion Shenyankangfu Tablets is effective in treatment of primary FSGS.

[Key words]Shenyankangfu Tablets；Focal segemental glomerulosclerosis；Primary glomerulonephritis；Chronic glomerulonephritis

局灶節(jié)段硬化性腎小球腎炎（focal segemental glomerulosclerosis，F(xiàn)SGS）是原發(fā)性腎小球腎炎一種較為常見的病理類型，大約有50%的FSGS，發(fā)展成為終末期腎臟病，移植后易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅人類健康。根據(jù)KIDIGO指南建議，F(xiàn)SGS治療的主要目的是減少蛋白尿，保護(hù)腎功能，目前尚無最佳治療方案。FSGS被認(rèn)為是足細(xì)胞病，其發(fā)病與基因突變及免疫異常密切相關(guān)[1]。在腎小球腎炎臨床推薦指南中僅僅對(duì)腎病綜合征范圍內(nèi)的特發(fā)性FSGS推薦糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑治療，對(duì)于非腎病范圍蛋白尿的原發(fā)性FSGS，主要是減少蛋白尿，防治硬化進(jìn)展，通常推薦應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或者血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑治療，這為中醫(yī)中藥在該領(lǐng)域的治療預(yù)留了發(fā)揮作用的空間。腎炎康復(fù)片具有補(bǔ)腎健脾、清解余毒、活血化瘀，主要對(duì)慢性腎小球腎炎的血尿及蛋白尿有明顯治療作用。近年報(bào)道可以應(yīng)用于慢性腎小球腎炎、紫癜性腎炎、腎病綜合征、糖尿病腎病等疾病的治療[2-4]，但是目前缺少針對(duì)特定病理類型下腎小球腎炎臨床藥物療效的研究。本研究探討腎炎康復(fù)片治療非腎病范圍蛋白尿的原發(fā)性FSGS效果。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2012年6月～2014年7月住我院，臨床診斷為慢性腎小球腎炎、原發(fā)性腎小球腎炎，腎臟病理為局灶節(jié)段硬化61例患者，均為未達(dá)到腎病綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)均為非腎病范圍蛋白尿，24 h尿蛋白定量為300～3000 mg，血肌酐<2 mg/fl。根據(jù)患者被確診的順序，分為治療組（31例）及對(duì)照組（30例）。治療組中，男23例，平均年齡（35±15）歲；女8例，平均年齡（34±13）歲；組織病理分型：經(jīng)典型18例，門周型8例，細(xì)胞型2例，頂端型1和塌陷型2例。對(duì)照組中，男21例，平均年齡（35±15）歲；女9例，平均年齡（34±13）歲；組織病理分型：經(jīng)典型17例，門周型7例，細(xì)胞型3例，頂端型2例和塌陷型1例。兩組年齡、性別、24 h尿蛋白定量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

患者臨床診斷符合慢性腎小球腎炎，非腎病范圍蛋白尿，24 h尿蛋白定量為300～3000 mg，血肌酐 <2 mg/fl；腎臟穿刺病理符合局灶節(jié)段硬化。同時(shí)通過臨床檢查排除繼發(fā)性FSGS：足細(xì)胞相關(guān)蛋白異常（α-輔肌動(dòng)蛋白-4突變、Podocin突變等），HIV感染，藥物中毒（海洛因、干擾素、鋰等），腎發(fā)育不全，孤立腎，寡腎小球巨大癥，肥胖，糖尿病，發(fā)紺型先天性心臟病等。

1.3治療方法

根據(jù)患者情況在飲食控制、降血脂等基礎(chǔ)上，按照KIDIGO指南，應(yīng)用ACEI或者ARB類藥物治療的同時(shí)，治療組在給予常規(guī)劑量ACEI（貝那普利）或者ARB（替米沙坦）的基礎(chǔ)上，給予腎炎康復(fù)片（天津同仁堂醫(yī)藥銷售公司，批號(hào)EP17140），5片/次，3次/d；對(duì)照組給予ACEI（貝那普利）或者ARB（替米沙坦）。

1.4觀察指標(biāo)及療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

所有患者均隨訪1年，觀察①24 h尿蛋白定量；②血肌酐；③肝腎功能、電解質(zhì)、血常規(guī)、血脂、血糖。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)如下：完全緩解，24 h尿蛋白定量<200 mg，血肌酐正?；蛘呋A(chǔ)水平；基本緩解，24 h尿蛋白減少≥50%；好轉(zhuǎn)，24 h尿蛋白定量減少<50%；無效，24 h尿蛋白定量無改變或者增加，腎功能惡化[5-6]。總有效率=（完全緩解+基本緩解+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布數(shù)據(jù)經(jīng)轉(zhuǎn)換后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組療效的比較

治療后，治療組總有效率優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.28，P<0.01）（表1）。

2.2兩組治療前后24 h尿蛋白及血肌酐值的比較

治療前，兩組患者24 h尿蛋白及血肌酐值比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，治療組與對(duì)照組比較，血肌酐值無明顯變化（P>0.05），24 h尿蛋白定量明顯減少（P<0.01）。兩組血肌酐與治療前比較無明顯差別（P>0.05）；治療組治療后24 h尿蛋白定量較治療前明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）（表2）。

2.3兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)和不良反應(yīng)情況的比較

兩組血常規(guī)、肝功能、電解質(zhì)、血糖、血脂均無變化，且無其他不良反應(yīng)。

3討論

近年來在我國(guó)慢性腎臟病構(gòu)成比例中，雖然糖尿病腎病、高血壓腎病在構(gòu)成比上有一定升高，但是慢性腎小球腎炎仍然是慢性腎臟病的首要病因[7]；而FSGS，尤其非腎病綜合征是慢性腎小球腎炎的重要原因。既往有文獻(xiàn)報(bào)道腎炎康復(fù)片在治療慢性腎小球腎炎有一定效果，但其結(jié)果并非顯示全部有效。由于慢性腎小球腎炎由不同的腎小球疾病發(fā)展而來，其發(fā)病機(jī)制不盡相同，治療效果也不會(huì)完全一致[2]；原發(fā)性FSGS好發(fā)于中青年男性，臨床表現(xiàn)主要為蛋白尿、鏡下血尿、水腫、高血壓及不同程度的腎功能不全，非腎病范圍FSGS多表現(xiàn)為慢性腎小球腎炎。既往研究重點(diǎn)集中在腎病綜合征范圍內(nèi)糖皮質(zhì)激素及免疫抑制、利妥昔單抗生物免疫及血漿置換的治療[8-13]。

本研究通過首次隨機(jī)對(duì)照研究，探索腎炎康復(fù)片對(duì)特定腎臟病理類型FSGS的治療效果。選取原發(fā)性FSGS，其中24 h尿蛋白定量為300～2000 mg的患者觀察半年，發(fā)現(xiàn)治療組（腎炎康復(fù)片治療組）24 h尿蛋白定量比治療前明顯好轉(zhuǎn)，說明腎炎康復(fù)片治療有效；與對(duì)照組相比，24 h尿蛋白定量明顯減少，進(jìn)一步說明腎炎康復(fù)片能夠明顯減少蛋白尿。療效分析表明，治療組的總有效率明顯高于對(duì)照組，而沒有明顯毒副作用，這與既往報(bào)道一致[14-16]。既往研究表明腎炎康復(fù)片能夠治療糖尿病腎病、慢性腎小球腎炎，IgA腎病、紫癜性腎炎，主要原因可能為腎炎康復(fù)片是中藥復(fù)方制劑，從中醫(yī)學(xué)角度分析，藥物組成包括生地黃、杜仲（炒）、山藥、人參、西洋參、土茯苓、白花蛇舌草、黑豆、丹參、益母草、白茅根、澤瀉、桔梗。方中生地、杜仲、山藥、人參健脾補(bǔ)腎；西洋參益氣養(yǎng)陰；土茯苓、白花蛇舌草清解余毒；丹參、益母草、白茅根、澤瀉、桔?；钛觥⒗[、涼血止血。全方補(bǔ)而不燥不膩，清利而不傷，且標(biāo)本兼顧，攻補(bǔ)并舉，扶正祛邪兼施。從實(shí)驗(yàn)學(xué)角度表明，腎炎康復(fù)片能上調(diào)鼠腎組織糖尿病腎病Podocalyxin表達(dá)水平，保護(hù)足細(xì)胞，從而對(duì)糖尿病腎臟損傷起保護(hù)作用，而FSGS也屬于足細(xì)胞病的一種，推測(cè)可能為腎炎康復(fù)片通過保護(hù)足細(xì)胞而發(fā)揮治療作用。本研究也存在一定的缺陷，比如單中心研究、研究病例收集時(shí)間過長(zhǎng)，可能存在一定系統(tǒng)性誤差或者偏倚，同時(shí)沒有對(duì)腎炎康復(fù)片治療原發(fā)性FSGS治療機(jī)制有明確說法，有待后續(xù)進(jìn)一步研究探索。

總之，對(duì)于原發(fā)性FSGS、非腎病綜合征患者來說，在ACEI或者ARB治療的基礎(chǔ)上增加腎炎康復(fù)片治療，有效、安全，未見明顯不良反應(yīng)。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Fogo AB.Causes and pathogenesis of focal segmental glomerulosclerosis[J].Nat Rev Nephrol，2015，11（2）：76-87.

[2]Kou J，Wu J，Yang HT，et al.Efficacy and safety of shenyankangfu tablets for primary glomerulonephritis：study protocol for randomized controlled trial[J].Trials，2014，15：479-487.

[3]鄧躍毅，陳以平，唐紅，等.腎炎康復(fù)片治療糖尿病腎病的療效觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2005，6（3）：151-153.

[4]劉立綱，周太光，盧昌碧.小兒紫癜性腎炎180例臨床分析[J].華西醫(yī)學(xué)，2009，24（2）：351-352.

[5]劉寶厚，許筠.慢性腎小球腎炎的診斷、辨證分型及療效判定（試行方案）[J].上海中醫(yī)藥雜志，2006，40（6）：8-9.

[6]王磊，喪大華.注射用阿魏酸鈉聯(lián)合氯沙坦治療老年慢性腎小球腎炎的療效[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，2（33）：935-936.

[7]陳灝珠，鐘南山，陳江華.內(nèi)科學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：524-525.

[8]Ren H，Shen P，Li X，et al.Tacrolimus versus cyclophosphamide insteroid-dependent or steroid-resistant focal segmental glomerulosclerosis：a randomized controlled trial[J].Am J Nephrol，2013，37（1）：84-90.

[9]Kittanamongkolchai W，Cheungpasitporn W，Zand L.Efficacy and safety of adrenocorticotropic hormone treatment in glomerular diseases：a systematic review and meta-analysis[J].Clin Kidney J，2016，9（3）：387-396.

[10]Mallat SG，Itani HS，Abou-Mrad RM，et al.Rituximab use in adult primary glomerulopathy：where is the evidence？[J].Ther Clin Risk Manag，2016，12：1317-1327.

[11]Filippone EJ，Dopson SJ，Rivers DM，et al.Adrenocorticotropic hormone analog use for podocytopathies[J].Int Med Case Rep J，2016，9：125-133.

[12]Fermandez-Juarez G，Villacorta J，Ruiz-Roso G，et al.Therapeutic variability in adult minimal change disease and focal segmental glomerulosclerosis[J].Clin Kidney J，2016，9（3）：381-386.

[13]Clark WF，Huang SS，Walsh MW，et al.Plasmapheresis for the treatment of Kidney diseases[J].Kidney Int，2016.[Epub ahead of print].

[14]徐亞清.腎炎康復(fù)片治療乙肝病毒相關(guān)性腎炎療效觀察[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專業(yè)半月刊），2008，12（10）：88-90.

[15]夏瑗瑜，李相友，張野，等.腎炎康復(fù)片聯(lián)合來氟米特治療尿檢異常型IgA腎病的臨床研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2008，9（9）：802-804.

[16]Bose B，Cattran D.Glomerular diseases：FSGS[J].Clin J Am Soc Nephrol，2014，9（3）：626-632.