全麻與學習記憶相關現(xiàn)狀分析

李瑜琴

【中圖分類號】R474.1 【文獻標識碼】B 【文章編號】2095-6851（2016）10-0-01

什么是學習與記憶呢？有人這樣解讀，學習記憶作為一個有機整體，是人類認知活動的前提和主要內容。學習是獲取新信息、技能或思考方式的過程，記憶是對這種獲得知識的保持和再現(xiàn)，人們對記憶研究較多，分類也較多?？煞譃槌绦蛴洃浐蛦有?。程序記憶指關于技術、過程或“如何做”的記憶，通常不易改變。啟動效應是指由于近期與某一刺激的接觸而使對這一刺激的加工得到易化。記憶還可分為主動記憶、被動記憶，這兩種記憶的培育都是孩子記憶力培養(yǎng)的主體。目前更多地將記憶分為2種類型：外顯記憶（explicit memory）和內隱記憶（implicit memory）。外顯記憶是指在意識的控制下，過去經(jīng)驗對當前作業(yè)產(chǎn)生的有意識的影響。內隱記憶是指人們不能回憶起本身但能在行為中證明其事后效應的經(jīng)驗[1]。最早提及到內顯記憶的是笛卡爾，后來經(jīng)多位科學家對動物模型的研究，認為內隱記憶具有儲存容量大，保存時間長，并認為外顯記憶與內隱記憶是相互獨立的。Vesebs認為外顯性記憶受意識控制，而內隱性記憶不受意識控制[1]。記憶并非即刻形成，而是由多種神經(jīng)環(huán)路經(jīng)對學習事件和回憶過去時間依賴的過程形成。

全身麻醉會不會影響記憶，少部分人持否定態(tài)度。他們認為：麻醉性鎮(zhèn)靜藥、鎮(zhèn)痛藥、吸入麻醉等藥物確均作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，但這些藥物在短時間內就會被分解代謝，所以整個麻醉過程是可控的、暫時的，不會改變腦細胞的功能結構，也不會對記憶產(chǎn)生影響，他認為對腦功能的影響取決于麻醉手術過程是否平穩(wěn)，即是否存在缺氧、窒息、大出血、中毒性休克，甚至心跳驟停等不良事件發(fā)生，引發(fā)缺血再灌注損傷，才會對腦功能產(chǎn)生影響，才會影響學習記憶。亦或是患者對全麻影響學習記憶有了影射思想，術后對某些現(xiàn)象的出現(xiàn)“歸功”于麻醉的影響。

但更多的學者認為是有影響的。許多麻醉藥都有遺忘作用，這是消除了患者對手術的不良記憶即外顯記憶，即影響了學習和記憶功能，從解剖學來說，外顯記憶的短期儲存定位在內側顳葉，而外顯記憶的長期儲存定位在聯(lián)合皮層[2]。

目前已經(jīng)明確的是，全麻藥物主要是通過影響中樞不同部位的遞質和受體而發(fā)揮作用，包括對中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性突觸傳遞的抑制作用和、或抑制性突觸傳遞的興奮作用，影響神經(jīng)突觸傳遞，以及調節(jié)部分細胞離子通道活性而產(chǎn)生麻醉效應。全麻藥物作用最多的海馬內存在的神經(jīng)遞質包括：單胺類神經(jīng)遞質、膽堿類神經(jīng)遞質以及谷氨酸等。它們是廣泛分布于大腦的神經(jīng)遞質，參與調節(jié)多種神經(jīng)功能，如意識、學習和記憶等。海馬部位的膽堿和乙酰膽堿在調整學習、記憶、認知功能方面發(fā)揮重要作用，尤其是乙酰膽堿的作用更為重要。大量的研究證實中樞膽堿能系統(tǒng)可能是許多麻醉藥的重要靶區(qū)。全麻藥對中樞膽堿能系統(tǒng)的抑制作用包括抑制Ach的釋放、抑制突觸體對膽堿的攝取和阻斷Ach受體，通過抑制膽堿能系統(tǒng)調節(jié)其他神經(jīng)遞質如多巴胺、γ-氨基丁酸（GABA）等的釋放。麻醉藥物通過誘發(fā)膽堿能系統(tǒng)的功能改變而導致術后長期認知功能障礙。中樞膽堿能神經(jīng)功能的異常可導致多種疾病，如老年性癡呆等。谷氨酸是存在于海馬的一種興奮性神經(jīng)遞質，其過量可引起神經(jīng)毒性作用，還可引起細胞內Ca2+積聚。鈣離子超載在缺血神經(jīng)元壞死或調亡中起重要作用。γ-氨基丁酸 （gamma-aminobutyric acid， GABA）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中最重要的抑制性遞質。γ-羥基丁酸（gamma-hydroxybutyric acid，GHB）是腦內的內源性化合物，主要合成于GABA。是近年來新發(fā)現(xiàn)的中樞抑制性受體，屬于G蛋白耦聯(lián)受體超家族，腦內GHB以Ca2+依賴方式釋放并存在Na+依賴性攝取系統(tǒng)。目前已經(jīng)確定了GHB受體的特異性激動劑NCS-356和拮抗劑NCS-382，能部分或全部阻斷GHB諸如鎮(zhèn)靜、麻醉及刺激腦內多巴胺合成等的作用[3]。谷淑玲等[4]研究表明，靜脈麻醉藥羥丁酸鈉（sodium oxybate，γ-OH）對大鼠腦缺血/再灌注損傷具有一定的保護作用，此腦保護作用與GHB受體有關。士的寧敏感的甘氨酸受體（strychnine - sensitive glycine receptor， GlyR）是第一個從哺乳類中樞神經(jīng)系統(tǒng)中分離的神經(jīng)遞質受體蛋白，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中一種重要的抑制性受體。同GABA受體一樣，GlyR也是Cl-選擇性通道蛋白，屬于配體門控通道超家族中的一員。GlyR激活引起的Cl-內流可使突觸后膜超極化，神經(jīng)元興奮性降低，而大多數(shù)吸入麻醉藥和靜脈麻醉藥都對GlyR有一定的調節(jié)作用[5]。

全身麻醉藥物對GABA受體和甘氨酸受體功能的激活作用，對中樞毒蕈堿樣乙酰膽堿受體和NMDA受體功能的抑制作用，以及對神經(jīng)元煙堿受體、5-羥色胺能受體、腎上腺素能受體功能的調制作用是它們產(chǎn)生麻醉作用的中樞機制，這些作用結果大多表現(xiàn)為改變突觸前和（或）突觸后神經(jīng)細胞內Ca2+濃度，從而進一步產(chǎn)生其他效應。同時這些受體和神經(jīng)細胞內Ca2+濃度的變化均不同程度參與了學習記憶功能的獲得、形成和維持。

各種麻醉藥影響學習和記憶的機理不甚相同，但大多數(shù)人認為，邊緣系統(tǒng)的海馬一直被認為是與學習記憶、情緒以及行為功能等密切相關的重要腦區(qū)，其神經(jīng)突觸的可塑性與學習記憶功能密切相關，被認為是學習記憶的神經(jīng)生物學基礎[6]。突觸可塑性是學習記憶的神經(jīng)基礎，神經(jīng)遞質是導致突觸可塑性的初始和關鍵環(huán)節(jié)。海馬的CA1、CA3、CA4區(qū)域被認為是對缺血、缺氧損傷最敏感的區(qū)域，尤其是CA1。腦缺血再灌注損傷后，海馬CA1區(qū)神經(jīng)元發(fā)生遲發(fā)性壞死[7]。

目前，代表突觸的可塑性的長時程增強（1ong-termpotentiation，LTP）和長時程抑制（1ong-termdepression，LTD）這兩個概念提的比較多，以往研究[8]發(fā)現(xiàn)，如果單獨給突觸前神經(jīng)元重復應用弱（低頻）的刺激，突觸后的神經(jīng)元只能記錄到每次刺激引起的短暫弱信號。如果給突觸前神經(jīng)元重復使用強（高頻）的刺激，使其每次都發(fā)生去極化反應，則強刺激可以引起長時程電位變化，即長時程增強，但是再改為弱刺激就只能引起弱信號。相反，如果在給強刺激的同時也給突觸前弱刺激，則經(jīng)過多次試驗后就可見到弱刺激也能引起強信號。這種突觸傳遞的功能發(fā)生較長時間的增強或減弱的現(xiàn)象就是突觸的可塑性。它反映了神經(jīng)元在受到某種形式的反復刺激后，在突觸處發(fā)生的結構上或代謝上的變化。LTP一旦形成后可以維持數(shù)小時甚至數(shù)天，這也許就是學習記憶功能發(fā)生長時間改變的生理基礎。相對于LTP，突觸可塑性還有另一個重要模式，即長時程抑制[9]。已有研究發(fā)現(xiàn)，咪唑安定、異丙酚、異氟醚等全身麻醉藥物均能抑制LTP或LTD的產(chǎn)生和維持，并與劑量呈相關性。與麻醉有關的N-甲基-D-天門冬氨酸（N-methyl-D-as partate，NMDA）受體是中樞神經(jīng)系統(tǒng)內重要的興奮性氨基酸受體，與疼痛、鎮(zhèn)痛、睡眠、全身麻醉等有關。NMDA受體屬于配體門控型離子通道的超家族成員，是一種獨特的雙重門控通道，既受膜電位控制也受其他神經(jīng)遞質控制。

有動物實驗證明，咪唑安定短期內可明顯抑制大鼠海馬腦區(qū)N-甲基-D-天門冬氨酸（NMDA）受體亞單位NR2B的基因表達，能抑制大鼠離體海馬腦片的LTP[10]而影響學習記憶。咪唑安定可產(chǎn)生順行性遺忘，但也有實驗[11]發(fā)現(xiàn)，臨床劑量較大時，咪唑安定同時具有逆行性遺忘的作用。還有報道，咪唑安定在術前給予0.05mg/kg注射，在血漿濃度達75-100ug/ml以上時可以產(chǎn)生順行性遺忘，且其順行遺忘的作用與劑量相關[12]。臨床上在選擇麻醉藥物時不希望它們具有逆行性遺忘作用，因為這將會破壞記憶功能的穩(wěn)定性。咪唑安定與異氟醚聯(lián)合使用會造成新生大鼠大腦部分區(qū)域神經(jīng)細胞凋亡，從而影響成年后的學習認知功能[13]。

氯胺酮為臨床常用靜脈麻醉藥，也具有遺忘作用[14]。NMDA為谷氨酸受體的亞型，王賢裕等研究認為氯胺酮可以使NMDA受體數(shù)量下降從而影響學習記憶[15]。NMDA受體介導的對學習記憶的影響具有雙向作用，適當激動NMDA受體是學習記憶所必須的，但如果腦內谷氨酸釋放過多，過度激動 NMDA受體則會出現(xiàn)興奮性毒性作用，如腦缺血時谷氨酸大量釋放，過度激動 NMDA受體，Ca 2+內流，激活Ca 2+對敏感的各種酶類，產(chǎn)生氧自由基、線粒體損害，隨之出現(xiàn)細胞凋亡、組織壞死，造成學習記憶障礙。無論是NMDA受體數(shù)量減少、通道開放頻率減少、最大結合率降低還是 NMDA受體 mRNA的表達減弱，都會導致學習記憶障礙。很可能，其雙向作用對學習記憶起著重要的調節(jié)作用，其確切機制尚有待深入研究。谷氨酸的促進記憶作用在多方面研究已給予充分肯定，膜片鉗技術證實谷氨酸的促智作用是通過NMDA受體實現(xiàn)的，在電極內液中不含谷氨酸時NMDA受體通道罕見開放，電極內液中含有谷氨酸時NMDA受體通道活性增加，通道開放時間延長，開放頻率增加，并且這種增大具有濃度依賴性[16]。選擇剔除大鼠海馬CA1區(qū)錐體細胞的NR1基因所形成的突變鼠，海馬CA1區(qū)突變處NMDA受體通道電流明顯減弱，空間學習能力及新事物探究能力中等程度喪失，表明在細胞信息傳遞過程中，NMDA受體通道是學習記憶形成和發(fā)展的關鍵物質，NMDA受體通道的開放就是學習，記憶就是使這種通道的開放得以保持。還有報道，氯胺酮通過拮抗NMDA受體，可阻斷各種刺激后產(chǎn)生的 LTP效應，從而干擾學習記憶過程。此外，氯胺酮還能對膽堿能受體、單胺類受體、阿片受體和γ-氨基丁酸（GABA） 受體等多種受體產(chǎn)生不同程度的藥理作用，而這些受體對學習記憶的多個環(huán)節(jié)有著復雜的影響。

NMDA受體介導的興奮性毒性作用[3]，低劑量時就能夠顯著抑制神經(jīng)元煙堿受體功能，這兩種受體對LTP的產(chǎn)生、維持和學習記憶功能至關重要[3]。動物實驗證明，氯胺酮能夠促使大鼠部分區(qū)域神經(jīng)細胞凋亡，亞麻醉濃度時可影響靈長類動物一恒河猴的認知功能[17]。隨著氯胺酮因娛樂用途而產(chǎn)生的濫用現(xiàn)象的出現(xiàn)，其對學習記憶和認知功能的影響已引起醫(yī)學界和社會的高度關注。

瑞芬太尼為新型阿片受體激動劑，阿片類藥物可通過對Ca 2+通道的調控調節(jié)谷氨酸的釋放，在海馬參與學習記憶的形成和保持誘導突觸形態(tài)和功能的變化。另外，McGaugh等[18]認為阿片肽系統(tǒng)在腦杏仁復合體整合，影響其 B腎上腺素受體活性，再由杏仁復合體發(fā)出纖維投射到其他腦區(qū)，接著影響膽堿能系統(tǒng)而響記憶儲存。因此，瑞芬太尼和氯胺酮可能協(xié)同作用在谷氨酸受體、阿片受體和乙酰膽堿受體上，從而增強了對小鼠學習記憶能力的抑制作用[19]。

近些年，對丙泊酚的研究較多，歸納總結，丙泊酚對學習記憶功能的影響主要體現(xiàn)在3個方面：①對神經(jīng)元活動和功能的影響；②對突觸可塑性的影響；③誘導遺忘作用[20]，實驗[21]發(fā)現(xiàn)，丙泊酚能夠減少培養(yǎng)神經(jīng)細胞中的GABA能神經(jīng)元，長期使用還會促進神經(jīng)膠質細胞死亡，這提示該藥對神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育具有不利的影響。丙泊酚不僅能增強GABA 受體，Wang等[22]還發(fā)現(xiàn)，其可以減少LTP所伴隨的K+、Cl-協(xié)同轉運蛋白2（K -CI—cotransporter 2，KCC2）的下調，從而進一步增加回返性抑制。丙泊酚對海馬LTP的抑制作用還呈現(xiàn)劑量依賴性，馮春生等[23]的研究發(fā)現(xiàn)，濃度為1-5mg/lmol/L的丙泊酚對大鼠海馬腦片CA1區(qū)錐體神經(jīng)元正常的突觸傳遞活動和海馬腦片LTP的形成都沒有影響；濃度為10mg/1mol/L的丙泊酚對海馬腦片的正常突觸傳遞活動沒有影響，能抑制海馬腦片LTP的形成；濃度為3O-100mg/1mol/L的丙泊酚不僅對海馬腦片的正常突觸傳遞活動有明顯的抑制作用，還能顯著抑制海馬腦片LTP的形成。這種抑制作用可被荷包牡丹堿完全拮抗，進一步證明GABA 受體增強在丙泊酚抑制機制中的重要作用[24]，這些結果可能是丙泊酚影響記憶認知功能的作用機制之一。Nagashima等研究報道，丙泊酚（濃度為3Omg/mol/L）能抑制大鼠海馬腦片LTP的形成，但不能抑制LTD 的形成。低劑量的丙泊酚能夠破壞突觸傳遞的協(xié)調性，促進大鼠LTD，同時抑制LTP的維持[25]。OGorman等[26]在被動回避實驗中發(fā)現(xiàn)，低劑量丙泊酚使大鼠產(chǎn)生順行性遺忘，當增加到麻醉劑量時則產(chǎn)生逆行性遺忘作用，并認為這種對長期記憶形成的影響可能與丙泊酚對基因轉錄的調制作用有關。非鎮(zhèn)靜作用的小劑量丙泊酚就能夠損傷大鼠對有害性和非有害性經(jīng)驗的記憶功能，抑制大鼠對有害性味覺調節(jié)刺激的記憶和鞏固能力，這提示丙泊酚產(chǎn)生的遺忘效應可能與其鎮(zhèn)靜麻醉作用無關[27]。任瑜博士[28]通過對大鼠認知行為學的研究也發(fā)現(xiàn)，丙泊酚誘導的遺忘作用是通過激活雙側基底外側杏仁核（BI A）內的GABA受體，抑制細胞骨架活性調節(jié)蛋白（ARC）的表達而損害記憶在海馬的形成，其具體機制還有待進一步深入探究。

吸入麻醉藥由于誘導和蘇醒迅速，麻醉可控性好而在臨床廣泛應用[29]，但是其麻醉作用的確切機制目前尚不清楚[30-31]。近年來，許多離體研究結果顯示，其作用機制可能涉及細胞膜、多種受體、離子通道及神經(jīng)遞質[32-34]，但確切機制遠未闡明。全身麻醉包括鎮(zhèn)痛、催眠、意識消失、認知障礙、肌松、抑制異常應激反應等諸多方面[35]，而催眠、鎮(zhèn)痛作用是其諸多作用中最基本、最重要的作用。吸入麻醉藥可通過增強GABAA受體活性，促進其激活；抑制NMDA受體、神經(jīng)元煙堿受體或中樞毒蕈堿樣乙酰膽堿受體功能等作用，對學習記憶和認知功能產(chǎn)生廣泛而復雜的影響。通過特異性受體阻斷劑研究發(fā)現(xiàn)：氟烷和異氟醚對海馬CAl區(qū)NMDA受體介導的興奮性和GABAA受體介導的抑制性突觸傳遞均有調制作用。利用離體海馬腦片進行電生理研究發(fā)現(xiàn)，應用印防己毒素（GABAA抑制劑）后，異氟醚不再對LTP的誘發(fā)產(chǎn)生影響。氟烷可產(chǎn)生逆行性遺忘作用，增強小鼠對回避訓練記憶的鞏固，安氟醚也能夠促進小鼠對八臂迷宮空問學習的鞏固[36]。異氟醚單獨使用或與咪唑安定、氧化亞氮聯(lián)合使用會促進新生大鼠部分區(qū)域神經(jīng)細胞凋亡，影響其成年后的學習記憶和認知功能[37]。通過對GABA受體的激活，異氟醚可以抑制小鼠離體海馬腦片LTP，影響突觸傳遞的可塑性[38]，動物實驗[39-40]發(fā)現(xiàn)，異氟醚只能產(chǎn)生順行性遺忘，而無逆行性遺忘作用。通過大鼠放射性迷宮實驗發(fā)現(xiàn)異氟醚聯(lián)合氧化亞氮麻醉能夠增強青年動物對已建立空間學習記憶的鞏固，抑制老年動物的空間認知功能；但對于新空間學習記憶的獲得和執(zhí)行，這種聯(lián)合麻醉對成年和老年大鼠同樣具有長期破壞作用。該結果有助于理解麻醉手術后長期存在的慢性認知功能障礙的發(fā)生機制。七氟醚和地氟醚對學習記憶功能的影響漸被重視，通過蛋白質組分析發(fā)現(xiàn)短期使用地氟醚能夠較長時間的改變大鼠腦細胞內部分蛋白質表達，可以認為，吸入麻醉藥物可能具有長期影響神經(jīng)中樞作用的研究興趣[41]。

近些年，關于麻醉對學習和記憶影響的原理，還有新的發(fā)現(xiàn)。orexin是1998年發(fā)現(xiàn)的外側下丘腦分泌的小分子神經(jīng)肽，分為orexin—A 和orexin-B。有文獻報道，作為覺醒樞紐的orexin系統(tǒng)在學習記憶過程中發(fā)揮重要作用，orexin A能夠促進學習，增強記憶的鞏固和再現(xiàn)。有研究發(fā)現(xiàn)orexin—A與空間記憶能力密切相關，外源性給予orexin—A，可促進學習，增強記憶的鞏固和再現(xiàn)；外源性給予orexin-A特異性的受體阻斷劑，學習記憶功能受損。此外orexin-A 還可明顯提高SAMP8鼠（因腦內B淀粉蛋白水平隨年齡增長而損害認知功能）的學習記憶能力[42]。

近年來對于麻醉藥干擾突出可塑性的研究提出了一個新的途徑--轉錄依賴機制[43]。雷帕霉素靶蛋白（mTOR）是近期發(fā)現(xiàn)的新物質，是一種可以參與翻譯調控和突觸可塑性的蛋白激酶，在學習記憶中發(fā)揮著重要的作用，是吸入麻醉藥影響學習記憶的可能靶點。學習記憶與突觸可塑性的改變密切相關，而突觸可塑性的改變主要表現(xiàn)在新的蛋白質的表達。記憶經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)元之間網(wǎng)絡化的調節(jié)作用被存儲。突觸是記憶最基本的細胞單位，是神經(jīng)元之間電化學聯(lián)系的位點；這些聯(lián)系具有可塑性。中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性突觸主要以谷氨酸為遞質，突觸前神經(jīng)元釋放谷氨酸，通過突觸后的谷氨酸受體，將突觸前神經(jīng)元的信號傳遞到突觸后神經(jīng)元，使突觸后神經(jīng)元除極，從而產(chǎn)生脈沖發(fā)放，啟動一系列生化級聯(lián)反應，導致突觸的可塑性變化。在脊椎動物，以長時程增強效應（1ong—term potentia—tion，LTP）和長時程抑制效應（1ong—term depression，LTD）來評估突觸強度的長期變化。記憶鞏固不依賴于基因的轉錄，而是依賴位于樹突的mRNA的新蛋白質的翻譯[44]。

大多數(shù)人認為術后對學習和記憶的影響是短暫的，但加拿大多倫多大學醫(yī)學院的研究人員發(fā)現(xiàn)麻醉藥會引起長期記憶喪失—約1/3的患者會發(fā)生認知損傷如失憶，1/10患者術后3個月仍存在認知損傷，他們認為是麻醉藥激活了大腦里的記憶喪失受體，并且在麻醉藥離開患者體內系統(tǒng)后仍然非常活躍，研究小組為健康的雄性老鼠注射了少量的藥性持續(xù)20分鐘的麻醉藥，結果發(fā)現(xiàn)受體活動在注射藥物一周后都在不斷增加。在術后很長時間受體活動非?；钴S，這將改變我們清晰思考的能力。這種影響與患者的年齡、健康、手術類型和所使用的麻醉藥有關，更精密的手術程序風險更高。

為了減少術后對學習與記憶的影響程度，也有很多人做了很多嘗試，川穹嗪[45]、異甘草素[46]、氟馬西尼[47-48]、納洛酮[49]、重復經(jīng)顱磁刺激[50]、電針手足陽明經(jīng)穴[51]等都可以減弱異丙酚對學習記憶的影響，在老年大鼠KTM腹腔注射氯胺酮麻醉后，醒腦靜可以對學習記憶能力下降具有一定改善作用[52]。丹龍醒腦片具有腦缺血再灌注保護作用，作用機制為降低腦內興奮性氨基酸水平，抑制其毒性，恢復谷氨酸和γ-氨基丁酸GABA平衡，從而保護腦細胞免受損傷[53]，有動物實驗模型證實，瑞芬太尼預處理過的大鼠可明顯提高海馬CA1區(qū)CHAT的表達而改善大鼠的學習記憶功能，并且與劑量呈正相關，適合的保護劑量還有待于繼續(xù)研究[54]。吡拉西坦（piracetam，腦復康） 具有促進記憶的作用。

結論不管怎樣，我們有了一個既定的現(xiàn)實，就是麻醉對學習和記憶是有影響的，大家都在研究各種可實施的方法去改善術后對學習記憶的影響。以上的各種方法，唯有氟馬西尼和瑞芬太尼是臨床工作中常用的，是否真的能夠改善，使用的劑量是多少，將是我們今后研究的方向。很多麻醉藥物在臨床使用的劑量不同，所產(chǎn)生的影響也不同，如何采用合適的劑量，才能將影響程度減少到最小。臨床中多采用聯(lián)合用藥，使得影響因素更加復雜化。多項研究還僅限于動物模型，且使用藥物單一，使用劑量也不能與人類相同。如何開展臨床試驗，指導臨床用藥，也是今后的研究方向。另外，臨床工作中，我們應在各種無創(chuàng)的腦電監(jiān)測下指導用藥，使用合適的藥物，合適的的劑量維持患者術中生命體征穩(wěn)定，在無術中知曉的情況下，將對患者術后的各種影響減小到最少。

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