鹽酸羥考酮控釋片治療中重度癌痛的臨床觀察

劉娜　馬天江　張國耀

【摘要】 目的 觀察鹽酸羥考酮控釋片（奧施康定）治療中重度癌痛的療效。方法 146例中重度癌痛患者給予鹽酸羥考酮控釋片治療， 中度疼痛初始劑量10 mg/12 h， 重度疼痛初始劑量20 mg/12 h， 動態(tài)評估患者疼痛評分并滴定至疼痛評分<3分。每例患者至少治療14 d。觀察療效。結(jié)果 146例患者， 疼痛完全緩解94例， 明顯緩解41例， 中度緩解6例， 總疼痛緩解率為96.6%， 生活質(zhì)量評分較治療前提高（P<0.01）， 主要不良反應(yīng)為便秘、惡心嘔吐等。結(jié)論 鹽酸羥考酮控釋片治療中重度癌性疼痛安全有效， 可以提高患者生活質(zhì)量， 值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 癌痛；鹽酸羥考酮緩釋片；生活質(zhì)量

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.23.002

【Abstract】 Objective To observe curative effect by oxycodone hydrochloride sustained release tablets （oxycontin） in the treatment of moderate and severe cancer pain. Methods A total of 146 patients with moderate and severe cancer pain received oxycodone hydrochloride sustained release tablets for treatment. Initial dosage for moderate pain was 10 mg/12 h， and that for severe pain was 20 mg/12 h. Pain scores in patients were taken by dynamic evaluation， and continuous titration lasted till pain score < 3 points. Treatment for patients lasted at least for 14 d. Curative effects were observed. Results Among the 146 patients， there were 94 cases with complete pain remission， 41 cases with remarkable remission， and 6 cases with moderate remission. Their total pain remission rate was 96.6%， along with higher quality of life score than that before treatment （P<0.01）. Main adverse reactions included constipation， nausea and vomiting. Conclusion Oxycodone hydrochloride sustained release tablets is safe and effective in treating moderate and severe cancer pain. It can improve quality of life in patients， and it is worth promoting.

【Key words】 Cancer pain； Oxycodone hydrochloride sustained release tablets； Quality of life

疼痛是癌癥患者的常見癥狀， 嚴(yán)重影響患者的身體功能、心理健康和人際交往[1]。33%的癌癥患者在治療結(jié)束后出現(xiàn)疼痛， 64%的進(jìn)展期、轉(zhuǎn)移或終末期患者有疼痛[2， 3]。一項(xiàng)調(diào)查顯示， 56%的癌癥患者每個(gè)月都經(jīng)歷幾次疼痛， 其中90%的疼痛患者為中到重度疼痛[4]。奧施康定是一種半合成阿片類鎮(zhèn)痛藥， 廣泛應(yīng)用于中重度疼痛的治療。2012年1月～2016年1月， 本院應(yīng)用鹽酸羥考酮控釋片治療癌癥疼痛146例， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2012年1月～2016年1月收治146例患者， 均經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為惡性腫瘤， 其中男84例， 女62例；年齡22～89歲， 中位年齡52歲。原發(fā)腫瘤病種為：肺癌39例， 乳腺癌32例， 大腸癌21例， 食管癌18例， 胃癌16例， 肝癌10例， 腎癌5例， 膀胱癌3例， 胰腺癌2例。病例入選標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤合并中重度疼痛；無嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙；腦轉(zhuǎn)移患者無精神及神智障礙。

1. 2 疼痛強(qiáng)度判定 疼痛強(qiáng)度采用數(shù)字分級法（NRS）評定。0 分為無痛， 1～3 分為輕度疼痛， 4～6分為中度疼痛， 7～10 分為重度疼痛。治療前疼痛狀況評價(jià)均為中重度疼痛。其中中度疼痛66例（45.2%）， 重度疼痛80例（54.8%）。

1. 3 治療方法 入組患者服用鹽酸羥考酮控釋片[萌蒂（中國）制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字：J20110016]2次/d， 早晚各1次， 1次/12 h。既往未使用過阿片類鎮(zhèn)痛藥物的患者， 中度疼痛的患者初始劑量10 mg/12 h， 重度疼痛的患者初始劑量20 mg/12 h。阿片耐受的患者初始劑量為前1 d應(yīng)用的等效鹽酸羥考酮控釋片劑量的1/2?；颊呔凑招l(wèi)計(jì)委（原衛(wèi)生部）癌痛規(guī)范化診療規(guī)范（2011年版）進(jìn)行滴定， 至患者疼痛評分<3分。

1. 4 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①觀察患者滴定劑量。②疼痛緩解度及緩解率：疼痛緩解度：0度：疼痛未緩解；1度：輕度緩解（疼痛減輕約1/4）；2度：中度緩解（疼痛減輕約1/2）；3度：明顯緩解（疼痛減輕約3/4以上）；4度：完全緩解（疼痛消失）。疼痛緩解率：指中度及中度以上的緩解率（疼痛緩解≥2度者占全部病例之比）。③生活質(zhì)量評分（quality of life， QOL）：參照腫瘤患者生活質(zhì)量評分草案， 分別記錄患者用藥前后在食欲、疲乏、睡眠、理解與配合、對治療的態(tài)度等5方面的得分情況， 前后對比。采用l～5數(shù)字評分法， 1分為最差， 5分為最好[5]。④觀察和記錄不良反應(yīng)。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 滴定劑量 鹽酸羥考酮控釋片初始劑量 20～120 mg/d， 劑量≤40 mg/d有95例（65.1%）， 40～80 mg/d有30例（20.5%）， 80～120 mg/d有21例（14.4%）。所有患者中需要調(diào)整劑量者為86例（58.9%）， 本組鹽酸羥考酮控釋片在癌痛患者中的最大滴定劑量為：240 mg/d， 最小有效劑量為20 mg/d， 最終滴定劑量為：劑量≤40 mg/d有63例（43.2%）， 40～80 mg/d有43例（29.5%）， 80～120 mg/d有29例（19.9%）。≥120 mg/d有11例（7.5%）。

2. 2 疼痛緩解 全部患者統(tǒng)一在用藥第14天時(shí)總結(jié)療效并統(tǒng)計(jì)。鹽酸羥考酮控釋片治療中重度癌性疼痛， 總疼痛緩解率為96.6%， 其中中度疼痛的緩解率為100.0%， 重度疼痛的緩解率為93.8%。見表1。

2. 3 生活質(zhì)量 所以患者均在治療14 d后對生活質(zhì)量進(jìn)行評分， 并與治療前的評分進(jìn)行對比。患者的食欲、疲乏、睡眠、理解與配合、對治療的態(tài)度均明顯好轉(zhuǎn)（P<0.01）。見表2。

2. 4 不良反應(yīng) 最常見的不良反應(yīng)依次為便秘80例（54.8%）、惡心嘔吐67例（45.9%）、頭暈18例（12.3%）、嗜睡3例（2.1%）。

3 討論

疼痛是惡性腫瘤中晚期最常見的最令人恐懼的癥狀， 并在很大程度上影響患者的生存質(zhì)量[5]。世界衛(wèi)生組織在癌癥三階梯鎮(zhèn)痛治療原則中指出， 癌癥疼痛治療首選口服鎮(zhèn)痛藥物， 中度、重度疼痛患者以阿片類藥物為主， 可合用非阿片類藥物， 并強(qiáng)調(diào)由于個(gè)體差異， 阿片類藥物個(gè)體化給藥[6]。鹽酸羥考酮的生物利用度高達(dá)60%～87%， 與其他阿片類藥物的生物利用度相比有明顯優(yōu)勢[7]。鹽酸羥考酮控釋片血藥濃度穩(wěn)定， 保證了持久穩(wěn)定的鎮(zhèn)痛效果[8]。羥考酮控釋片的鎮(zhèn)痛作用是嗎啡控釋片的2倍[9]。

在本研究中， 共146例患者完成了療效和不良反應(yīng)的評價(jià)。本研究中按照個(gè)體化給藥原則進(jìn)行劑量滴定， 有效劑量范圍在20～240 mg/d。作者采用鹽酸羥考酮控釋片治療中重度癌痛146例， 重度疼痛緩解率達(dá)93.8%（75/80）， 總疼痛緩解率達(dá)96.6%（141/146）。從本組資料可以看出鹽酸羥考酮控釋片對來源于肺癌、乳腺癌、大腸癌等的癌痛均有較好的療效， 與國內(nèi)外報(bào)道相似[10， 11]。用藥后隨著患者疼痛癥狀緩解， 生活質(zhì)量也有顯著的提高， 與國外報(bào)道結(jié)果一致[12]。鹽酸羥考酮控釋片常見的不良反應(yīng)依次為便秘、惡心嘔吐等。大多數(shù)不良反應(yīng)能隨時(shí)間的延長而逐漸消失或產(chǎn)生耐受。便秘不容易產(chǎn)生耐受， 大多數(shù)需要同期服用1種通便藥物緩解癥狀。

綜上所述， 鹽酸羥考酮控釋片治療中重度癌性疼痛療效滿意， 可提高患者的生活質(zhì)量， 不良反應(yīng)較少， 值得臨床上推廣。

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[收稿日期：2016-05-09]