胃粘膜中降鈣素基因相關(guān)肽與功能性消化不良的相關(guān)性研究

摘要：本文主要研究降鈣素基因相關(guān)肽對(duì)胃機(jī)械感覺(jué)過(guò)敏的影響，選取23例功能性消化不良患者與15位身體健康的志愿者組織一次相關(guān)的試驗(yàn)研究。試驗(yàn)使用電子恒壓器對(duì)38位試驗(yàn)對(duì)象進(jìn)行測(cè)試，得出胃機(jī)械感覺(jué)不同闕值，進(jìn)而將患者分胃機(jī)械感覺(jué)正常與過(guò)敏兩組。用逆轉(zhuǎn)錄PCR技術(shù)分析探討降鈣素基因相關(guān)肽含量與胃感覺(jué)的關(guān)系，得出相關(guān)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，總結(jié)出胃粘膜降鈣素基因相關(guān)肽和胃機(jī)械感覺(jué)的關(guān)系為負(fù)相關(guān)性。

關(guān)鍵詞：功能性消化不良；胃機(jī)械感覺(jué)過(guò)敏；降鈣素基因相關(guān)肽

臨床最普遍的功能性腸胃病之一就是功能性消化不良，簡(jiǎn)稱(chēng)FD。功能性消化不良患者中的34%-87%胃感覺(jué)敏感，但具體關(guān)系尚未明確。研究證明，降鈣素基因相關(guān)肽主要分布于對(duì)辣椒素敏感的初級(jí)傳入纖維，這種纖維能介導(dǎo)內(nèi)臟的感覺(jué)。本文使用的實(shí)驗(yàn)主要研究胃機(jī)械感覺(jué)和降鈣素基因相關(guān)肽間的聯(lián)系。實(shí)驗(yàn)假設(shè)中胃感覺(jué)過(guò)敏者胃粘膜中降鈣素基因相關(guān)肽的信使RNA水平增高，并且其與胃感覺(jué)闕值相關(guān)。

一、實(shí)驗(yàn)材料與方式

1.將身體健康的志愿者作為參照組，需要十五位志愿者，女性九位，男性六位。志愿者需兩年內(nèi)沒(méi)有任何消化系統(tǒng)疾病，肝腎功能體檢正常，空腹血糖、血、糞、尿等常規(guī)無(wú)異常，上消化道內(nèi)鏡等檢查均正常。

2.選擇二十三位消化不良患者，其中女性十三例男性十例。以羅馬ò標(biāo)準(zhǔn)為選擇準(zhǔn)則。

3.使用電子恒壓器連接胃底氣囊，擴(kuò)張胃底壓力，胃底氣囊的容積第一次超過(guò)30毫升，此時(shí)的氣囊壓力為最小擴(kuò)張壓；設(shè)定一個(gè)腹內(nèi)壓力值MDP，在腹內(nèi)壓至MDP之后，繼續(xù)增壓，每1min時(shí)記錄被測(cè)試者上腹部的感受，根據(jù)上腹部感覺(jué)的程度分四個(gè)等級(jí)，從1到4壓力感持續(xù)增大，四個(gè)等級(jí)闕值分別為感覺(jué)、不適、疼痛和最大耐受闕值。

4.利用逆轉(zhuǎn)錄PRC技術(shù)擴(kuò)增α-CGRP基因和β-actin基因，采取不同的引物，最后將擴(kuò)增的產(chǎn)物進(jìn)行總結(jié)，計(jì)算二者比值。

5.最后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。樣本為兩個(gè)時(shí)，檢驗(yàn)方法為t檢驗(yàn)；樣本為多個(gè)時(shí)，檢驗(yàn)方法為one wayANOVA，數(shù)據(jù)的相關(guān)度采用t檢驗(yàn)方法。

二、試驗(yàn)結(jié)果

1.相對(duì)壓力比MDP大，用來(lái)表示胃機(jī)械感覺(jué)闕值時(shí)，F(xiàn)D測(cè)試組的患者胃內(nèi)闕值較健康志愿者測(cè)試組低時(shí)，二者有明顯的差異。胃內(nèi)感覺(jué)闕值用容積來(lái)表現(xiàn)時(shí)，F(xiàn)D測(cè)試組闕值在初次感覺(jué)時(shí)比其對(duì)照組低，其他無(wú)明顯差異。公式計(jì)算結(jié)果表示，二十三位患者有8位初次感覺(jué)的闕值10為患者的不適闕值12位的疼痛闕值10為患者的最大耐受闕值分別低于其闕值的正常下限，在其健康的對(duì)照組中只有1人除疼痛闕值比正常下限低外，其他闕值均正常。依照消化不良患者初次感覺(jué)的闕值可以將這一實(shí)驗(yàn)組分成胃機(jī)械感覺(jué)過(guò)敏和正常兩組。

2.實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：消化不良測(cè)試組的CGRP mRNA含量與健康對(duì)照組并無(wú)明顯差異，但FD患者胃機(jī)械感覺(jué)過(guò)敏組的CGRP mRNA的含量卻遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常組以及健康組，而胃機(jī)械感覺(jué)正常組與健康對(duì)照組沒(méi)有明顯差別。這表明C/A值同初次感覺(jué)、不適、疼痛以及最大耐受闕值的先慣性為負(fù)關(guān)系。

三、總結(jié)分析

現(xiàn)有研究表明，功能性消化不良的致病因素很可能是胃機(jī)械感覺(jué)過(guò)敏，通過(guò)前有的試驗(yàn)也證明消化不良確實(shí)與胃機(jī)械感覺(jué)過(guò)敏存在不可分割的聯(lián)系，但并不是所有的病例都符合這一條件，我們通過(guò)試驗(yàn)證明了消化不良的一個(gè)病因可能是胃機(jī)械感覺(jué)過(guò)敏，但不是唯一致病機(jī)制，在試驗(yàn)以氣囊的容積衡量感覺(jué)闕值時(shí)，試驗(yàn)結(jié)果也與之前試驗(yàn)不同，這可能與受試者年齡體重等有關(guān)，所以更穩(wěn)妥的是用相對(duì)壓力大于MDP的值來(lái)描述胃機(jī)械感覺(jué)闕值。同時(shí)我們的試驗(yàn)也證明目標(biāo)基因的越強(qiáng)，胃機(jī)械感覺(jué)的闕值就越低，胃粘膜就敏感度就越強(qiáng)。

對(duì)胃感覺(jué)形成機(jī)制的相關(guān)研究證明，胃在受刺激后會(huì)發(fā)生一系列的生理反應(yīng)，最終將感覺(jué)傳遞至感覺(jué)中樞，這時(shí)主觀的感覺(jué)產(chǎn)生。因此任何信號(hào)傳入系統(tǒng)的異常都會(huì)使胃感覺(jué)產(chǎn)生異常，對(duì)辣椒敏感的感覺(jué)神經(jīng)C纖維里存在著大量的α-CGRP基因，這種纖維的構(gòu)造決定了其在感覺(jué)傳輸中的重要作用，因此放大刺激信號(hào)或增強(qiáng)神經(jīng)沖動(dòng)時(shí)，胃機(jī)械感覺(jué)過(guò)敏現(xiàn)象會(huì)產(chǎn)生。通過(guò)一些相關(guān)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證明了這一觀點(diǎn)的正確性。

參考文獻(xiàn)：

[1]王憲.降鈣素/降鈣素基因相關(guān)肽族.見(jiàn)：陳元方，Tadataka Ya-mada，主編.胃腸肽類(lèi)激素基礎(chǔ)與臨床.第1版.北京：北京醫(yī)科大學(xué)中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社，1997. 396-406.

[2]侯曉華.內(nèi)臟感知與胃腸道疾病.見(jiàn)：蕭樹(shù)東，主編.消化病學(xué)新理論與新技術(shù).第1版.上海：上?？萍冀逃霭嫔?，1999.81-88.

[3]王紹.感知與運(yùn)動(dòng)的整合.見(jiàn)：韓濟(jì)生，關(guān)新民，主編.醫(yī)用神經(jīng)生物學(xué).第1版.武漢：武漢出版社，1996. 256-285.

[4] Maggi CA. Tachykinins and calcitonin gene-related peptide（CGRP） as co-transmitters released from peripheral endings of sensory nerves. Prog Neurobiol， 1995，45：1-98.

[5]Plourde V， St-Pierre S， Quirion R. Calcitonin gene-related peptide in viscerosensitive response to colorectal distension in rats. Am J Physiol， 1997，273（1Pt1）：G191-G196.

作者簡(jiǎn)介：

常田（1994—），女，漢族，河南鄭州市人，河南大學(xué)，臨床醫(yī)學(xué)，研究方向：臨床醫(yī)學(xué)。