百令膠囊對同期放化療鼻咽癌患者免疫調節(jié)作用的臨床研究

楊靜

[摘要]目的 探討百令膠囊對同期放化療鼻咽癌患者的免疫調節(jié)作用。方法 回顧性分析2010年12月～2014年12月我院收治的80例鼻咽癌患者臨床資料，其中采用同期放化療方案治療患者40例（對照組），聯(lián)合采用百令膠囊和同期放化療治療患者40例（實驗組）。對比觀察兩組患者治療前后及隨訪3個月、6個月的外周血T細胞亞群水平與免疫球蛋白水平，以及兩組患者的不良反應情況。結果 治療后及隨訪3個月、6個月實驗組CD4+水平、CD8+水平和CD4+/CD8+水平均顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）；治療后及隨訪3個月、6個月實驗組IgG水平、IgA水平和IgM水平均顯著高于對照組（P<0.05）；實驗組骨髓抑制率（27.5%），口腔、咽部黏膜充血糜爛（20.0%）比例顯著低于對照組（52.5%、47.5%），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 同期放化療鼻咽癌患者口服百令膠囊，可增強其機體免疫功能，減輕放化療不良反應，提高療效，臨床推廣價值顯著。

[關鍵詞]鼻咽癌；百令膠囊；同期放化療；免疫水平；不良反應

[中圖分類號] R739.6 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）10（a）-0091-04

Clinical study of Bailing Capsule on mmunomodulatory effects concurrent radiochemotherapy for patients with nasopharyngeal carcinoma

YANG Jing

Department of Oncology，the First Affiliated Hospital of Gannan Medical College in Jiangxi Province，Ganzhou 341000，China

[Abstract]Objective To explore the effect of Bailing Capsule on immune function concurrent radiochemotherapy for patients with nasopharyngeal carcinoma in the same period.Methods The clinical data of 80 patients with nasopharyngeal carcinoma were retrospectively analyzed in our hospital from December 2010 to December 2014，40 cases （control group） were treated with concurrent radiotherapy and chemotherapy，while 40 cases （experimental group） were treated with the combination of Bailing Capsule and concurrent radiotherapy and chemotherapy.Peripheral blood T lymphocyte subsets and immunoglobulin levels before treatment，after treatment and follow-up for 3 months，6 months，adverse drug reactions were compared between two groups.Results After treatment，follow-up 3 months and 6 months，CD4+，CD8+ and CD4+/CD8+ level of the experimental group were better than those of the control group （P<0.05）.After treatment，follw-up 3 months and 6 months，IgG，IgA and IgM level of the experimental group were better than those of the control group （P<0.05）.In the experimental group，the ratio of bone marrow suppression （27.5%），oral cavity and pharyngeal mucosal congestion and erosion （20.0%） was significantly lower than that of the control group （52.5%，47.5%） respectively （P<0.05）.Conclusion Concurrent radiotherapy and chemotherapy can enhance the immune function，reduce side effects of radiotherapy and chemotherapy，improve the therapeutic effect，and the value of clinical application is remarkable.

[Key words]Nasopharyngeal carcinoma；Bailing Capsule；Concurrent radiotherapy and chemotherapy；Immunity level；Adverse reactions

鼻咽癌是我國一種比較常見的惡性腫瘤，現(xiàn)階段公認的治療方式以放射治療為主，對中晚期患者配合化療治療，相當一部分患者在治療后得到長期生存[1]。隨著放射治療與輔助設備的發(fā)展，以及放療與化療綜合治療的應用，臨床研究發(fā)現(xiàn)對鼻咽癌患者同期放化療可顯著提高患者的5年總生存率、5年無瘤生存率與總生存率[2]。盡管如此，放療與化療均有著較為嚴重的不良反應，如營養(yǎng)不良、口腔潰瘍等，這限制了療效的提高，并且可損害患者的免疫功能[3-4]，降低機體對同期放化療不良反應的耐受力，直接影響治療及康復。基于此，本研究探討百令膠囊對同期放化療鼻咽癌患者的免疫調節(jié)作用，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2010年12月～2014年12月我院收治的80例鼻咽癌患者臨床資料，所有均確診為鼻咽癌初治患者，經TNM分期均為Ⅱ～Ⅲ期患者，預計生存期>6個月。男性56例，女性24例；年齡22～70歲；治療前外周血白細胞計數（WBC）≥3.5×109/L，血小板計數（PLT）≥9.0×1012/L，血紅蛋白（Hb）≥9.0 g/L。將患者按照雙盲法隨機分為實驗組與對照組，每組各40例。實驗組中，男29例，女11例；年齡26～70歲，平均（50.6±15.3）歲；Ⅱ期16例，Ⅲ期24例。對照組中，男27例，女13例，年齡22～70歲，平均（48.4±13.7）歲；Ⅱ期18例，Ⅲ期22例。兩組患者的性別、年齡、TNM分期、WBC、PLT與Hb水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本次研究經醫(yī)院倫理委員會批準，患者均知情同意，并簽署知情通知書。

1.2納入與排除標準

1.2.1納入標準 ①均確診為鼻咽癌的初治患者；②可完成整個放化療療程；③患者神志清醒，可正常感覺與語言表達；④KPS評分≥70分；⑤自愿參與本次研究[5]。

1.2.2排除標準 ①合并患有心、腎、肝與造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病者；②精神病者；③有鼻咽部原發(fā)病灶手術切除者；④首次診斷有遠處轉移者；⑤鼻咽癌復發(fā)者；⑥有其他腫瘤者[6]。

1.3方法

1.3.1對照組 采用同期放化療方案治療。采用調強適形放療，選擇改進后同期加速推量法，射線能量選擇6 MV，根據不同計劃靶區(qū)位置，選擇劑量1.8～2.27 Gy/次，總劑量70.4 Gy，分32次完成，1次/d，每周5次，照射時間為6周。同期化療方案采用單藥DDP方案，同期化療2～3周。

1.3.2實驗組 采用百令膠囊+同期放化療治療。于同期放化療治療前1周開始口服百令膠囊，3次/d，2粒/次，服用時間直到放療后6個月。同期放化療治療方法與對照組一致。

1.3.3不良反應處理 ①口腔、咽部黏膜充血糜爛患者，給予500 ml生理鹽水+200 ml 2%利多卡因+慶大霉素24×104U+2 mg維生素B12注射液含漱，5次/d，并使用表皮生長因子含漱液噴喉；②骨髓抑制患者給予重組人粒細胞集落刺激因子0.3 g/m2，每隔1 d皮下注射，直到血象復查正常時停止；③皮膚損害患者，囑咐患者保護皮膚，避免擦傷，予龍血竭膠囊粉處理，并保證皮膚清潔；④其他反應，如頭痛、惡心等則對癥予以處理。

1.4觀察指標

①治療前、治療后及隨訪3個月、6個月時，分別采集患者外周靜脈血，送檢外周血T細胞亞群（CD4+、CD8+）水平與免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）水平。②急性不良反應：根據美國國立衛(wèi)生研究院不良事件通用術語標準3.0版對正常組織的急性不良反應進行評價[7]。所有患者生存期均>6個月，均完成隨訪，無失訪患者。

1.5統(tǒng)計學處理

采用SPSS 19.0軟件對數據進行分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，服從正態(tài)分布與方差齊性，行t檢驗或者方差分析，否則采用非參數檢驗，計數資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1治療前后及隨訪3個月、6個月兩組患者外周血T細胞亞群水平的比較

兩組患者治療前CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。實驗組治療后、隨訪3個月、6個月CD4+水平先降低后增高（F=5.32，P=0.005）；CD8+水平增高后顯著降低（F=4.55，P=0.013）；CD4+/CD8+水平逐漸增高（F=4.92，P=0.008）。對照組治療后、隨訪3個月、6個月CD4+水平先顯著降低，后逐漸恢復到治療前水平（F=6.17，P=0.001）；CD8+水平顯著增高（F=5.86，P=0.009）；CD4+/CD8+水平顯著降低（F=6.92，P=0.000）。

治療后、隨訪3個月、6個月兩組CD4+水平（t=6.22，7.58，7.76，P<0.05）；CD8+水平（t=4.88，5.16，4.52，P<0.05）；CD4+/CD8+水平（t=4.62，6.09，5.12，P<0.05），差異均有統(tǒng)計學意義。

采用配對t檢驗，實驗組隨訪3個月CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平上升，與治療前水平相當；隨訪6個月CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平較治療前顯著增高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。對照組治療后與隨訪3個月CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平較治療前顯著降低（P<0.05），隨訪6個月各項水平達到正常以上水平（表1）。

2.2治療前后及隨訪3個月、6個月兩組患者免疫球蛋白水平的比較

治療前兩組患者IgG、IgA、IgM水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。與治療前比較，實驗組治療后、隨訪3個月、6個月IgG增高（F=6.79，P=0.002）；IgA水平增高（F=4.83，P=0.017）；IgM水平逐漸增高（F=5.92，P=0.009）。對照組治療后、隨訪3個月、6個月IgG水平與治療前比較，差異無統(tǒng)計學意義（F=2.17，P=0.692）；IgA水平與治療前比較，差異無統(tǒng)計意義（F=2.86，P=0.438）；IgM水平略增高，但與治療前無顯著變化（F=3.09，P=0.186）。

治療后、隨訪3個月、6個月兩組IgG水平（t=4.08，6.38，6.76，P<0.05），IgA水平（t=5.26，5.83，5.48，P<0.05），IgM水平（t=4.53，5.44，6.12，P<0.05），差異均有統(tǒng)計學意義。

采用配對t檢驗，治療后與隨訪3個月、6個月，實驗組IgG、IgA、IgM水平逐漸增高，與治療前相比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），隨訪6個月各項水平達到正常以上水平；對照組治療后IgG、IgA、IgM水平下降，但與治療前比較差異不明顯（P>0.05），隨訪3個月、6個月各水平有所增高。治療后及隨訪3個月、6個月實驗組IgG、IgA、IgM水平均顯著高于對照組（P<0.05）（表2）。

與同一組治療前比較，*P<0.05；與對照組同一時段比較，#P<0.05

2.3兩組患者不良反應情況

實驗組骨髓抑制，口腔、咽部黏膜充血糜爛所占比例顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表3）。

3討論

鼻咽癌是我國一種常見的惡性腫瘤之一，放療和化療是治療鼻咽癌的最主要手段，同時由于癌癥患者細胞免疫功能普遍有不同程度降低，且在實施治療過程中，可能加重免疫功能的抑制程度，患者的免疫狀態(tài)又直接影響療效和預后[8-9]。

人體免疫細胞主要包括T淋巴細胞與B淋巴細胞，T淋巴細胞是人體免疫系統(tǒng)最重要的免疫細胞，來源于骨髓，具有殺傷靶細胞、免疫調節(jié)、免疫監(jiān)視的作用[10-12]。淋巴細胞亞群不同數量與功能可反映出機體的免疫功能，判斷有無病變的發(fā)生。根據細胞分化抗原可分為CD4+、CD8+兩個亞群[13]，前者識別外源性抗原肽具有直接殺傷腫瘤細胞的功能，并有免疫記憶能力，在細胞免疫中十分重要；后者則識別內源性抗原肽，主要介導體液免疫；兩者之間相互協(xié)調與制約，共同參與免疫應答調節(jié)[14-15]。免疫球蛋白是B淋巴細胞受到抗原刺激后產生的一種糖蛋白，可與抗原發(fā)生特異性結合發(fā)揮免疫效應，其含量能夠反映機體的免疫功能。人體免疫球蛋白中起到抗腫瘤作用的為IgG、IgA與IgM，其中IgG占到血清蛋白的75%左右[16]，是最大的免疫球蛋白，因此在特異性免疫中發(fā)揮主要作用，而IgA與IgM主要起到抗感染的作用[17]，免疫球蛋白過高或者過低均對人體健康不利。

百令膠囊的主要成分為蟲草菌粉，富含氨基酸、蟲草多糖、甘露醇、生物堿、多種微量元素等多種成分，與冬蟲草具有相同藥理作用，可雙向調節(jié)人體免疫力，改善外周血T細胞亞群水平，起到抗腫瘤、抗衰老、降血壓、降血糖與免疫調節(jié)等功效[18-19]。百令膠囊是國家級中藥中的一種新藥，對免疫系統(tǒng)、內分泌系統(tǒng)起著免疫調節(jié)作用，可促進蛋白質的合成，增強機體免疫力，減輕免疫抑制毒副作用。趙春燕等[20]通過動物實驗證實，百令膠囊對小鼠甲狀腺濾泡癌可起到免疫調節(jié)作用，可抑制腫瘤的生長，腫瘤好轉率達到60%，T細胞亞群中CD4+與CD4+/CD8+水平顯著增高，CD8+水平下降，提示機體免疫功能的增強與百令膠囊密切相關。惡性腫瘤患者有不同程度的免疫力低下，本次研究結果發(fā)現(xiàn)，治療后及隨訪3個月、6個月實驗組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，IgG、IgA、IgM水平均顯著優(yōu)于對照組，且實驗組骨髓抑制、口腔、咽部黏膜充血糜爛比例顯著低于對照組。這可能與百令膠囊可激活免疫細胞分泌各種淋巴因子、促進T細胞亞群水平發(fā)生改變、減輕免疫抑制毒副作用有關[21-22]。

實驗結果提示，同期放化療鼻咽癌患者口服百令膠囊可增強其機體免疫功能，減輕放化療不良反應，提高療效；治療后口服百令膠囊6個月可使其免疫水平處于正常水平以上。

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（收稿日期：2016-07-28 本文編輯：方菊花）