磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療初發(fā)2型糖尿病的臨床觀察

丁曉慧

[摘要]目的 探討西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療初發(fā)2型糖尿病的效果。方法 選取2014年12月～2015年12月在我院住院的40例新診斷2型糖尿病患者作為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，各20例。對照組采用二甲雙胍治療，觀察組采用西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療。比較兩組治療前后的空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、空腹胰島素（FINs）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）等指標的變化以及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 兩組治療12周后的FBG、2 h PG、HbA1c、BMI水平低于治療前，F(xiàn)INs水平高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療12周后的FBG、2 h PG、HbA1c、BMI水平低于對照組，F(xiàn)INs水平高于對照組治療后，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療初發(fā)2型糖尿病較二甲雙胍單藥治療具有更好的控制血糖效果。

[關(guān)鍵詞]2型糖尿?。欢纂p胍；DPP-4抑制劑；磷酸西格列汀

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）10（a）-0072-03

[Abstract]Objective To explore the effect of combination of Sitagliptin Phosphate and Metformin in the treatment of newly diagnosed type 2 diabetes mellitus.Methods 40 cases of newly diagnosed type 2 diabetes mellitus from December 2014 to December 2015 in our hospital were selected and randomly divided into the control group and the observation group，20 cases in each group.The control group was given Metformin，the observation group was given Sitagliptin and Metformin.The indexes changes of fasting blood glucose （FBG），2 hours postprandial blood glucose （2 h PG），glycated hemoglobin （HbA1c），body mass index （BMI），fasting insulin （FINs），HOMA-insulin resistance （HOMA-IR） and the incidence rate of adverse reactions in the two groups was compared respectively.Results The levels of FBG，2 h PG，HbA1C，BMI after 12 weeks of treatment in the two groups was lower than that before treatment，the level of FINs after 12 weeks of treatment in the the two groups was higher than that before treatment，with significant difference （P<0.05）.The levels of FBG，2 h PG，HbA1C，BMI after 12 weeks of treatment in the observation group was lower than that in the control group after treatment，the level of FINs after 12 weeks of treatment in the observation group was higher than that in the control group after treatment，with significant difference （P<0.05）.There was no significant difference in the incidence rate of adverse reactions between the two groups （P>0.05）.Conclusion Combination of Sitagliptin Phosphate and Metformin used in the treatment of newly diagnosed type 2 diabetes mellitus is better than Metformin monotherapy in the clinical efficacy of blood glucose control.

[Key words]Type 2 diabetes mellitus；Metformin；DPP-4 inhibitor；Sitagliptin Phosphate

2型糖尿病是以糖代謝自身穩(wěn)定控制功能受損而致高血糖為特征的綜合征，就比例而言，其占所有糖尿病患者90%以上[1]。胰島β細胞功能往往在患者診斷初期已出現(xiàn)明顯損害，如何逆轉(zhuǎn)胰島細胞功能的進行性減退對于治療具有重要意義，而目前現(xiàn)有的口服藥物和胰島素除不能起到?jīng)Q定性作用外，還有低血糖風險、BMI增加、血糖波動大等無法解決的問題[2]。DDP-4抑制劑的出現(xiàn)無疑為糖尿病患者帶來了曙光和希望，其中西格列汀是第1個被批準臨床使用的DDP-4抑制劑[3]。國外許多研究已經(jīng)表明西格列汀控制血糖效果良好，血糖波動小，達標快，并且低血糖發(fā)生率低[4-6]。相比于傳統(tǒng)的降糖藥物二甲雙胍，西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療初發(fā)2型糖尿病的臨床療效尚需進一步的臨床研究驗證。本研究主要觀察磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療對初診T2DM的臨床療效，為其臨床推廣應(yīng)用提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年12月～2015年12月在我院住院的40例病程<1年的新診斷2型糖尿病患者作為研究對象，所有患者均符合WHO糖尿病診斷標準，且均為行口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）首次確診，尚未進行任何降糖治療；排除急性并發(fā)癥、肝腎功能損害及心腦血管疾病者；既往無胰腺炎病史；女性患者處于非妊娠狀態(tài)或采取避孕措施。按照隨機數(shù)字表法將入選患者分為觀察組和對照組，各20例。觀察組中，男14例，女6例；年齡（42±15）歲；病程（11.2±1.1）d。對照組中，男12例，女8例；年齡（45±10）歲；病程（8.9±1.6）d。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

所有患者均進行飲食控制、適當運動的基礎(chǔ)治療，同時由一名醫(yī)師完成患者身高、體重的測定。對照組每天服用二甲雙胍（商品名：格華止，中美上海施貴寶制藥公司）0.5 g/片，3次/d，1片/次。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用西格列汀（商品名：捷諾維，意大利默克制藥公司）100 mg/片，1次/d，1片/次，療程為12周。平均每4周采用美國強生穩(wěn)步倍加型血糖儀監(jiān)測空腹及三餐后血糖，采集外周靜脈血用于血液生化指標的檢測，糖化血紅蛋白（HbA1c）采用BIO-RAD Variant高壓液相自動測定儀測定。血清胰島素（FINs）測定采用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）法，試劑盒為Bayer試劑盒，采用ACS180化學(xué)發(fā)光儀。同時根據(jù)血糖監(jiān)測結(jié)果調(diào)整藥物治療劑量。血糖控制目標：空腹血糖（FBG）<7 mmol/L，餐后2 h血糖（2 h PG）<10 mmol/L，睡前血糖<9 mmol/L；血糖<3 mmol/L為低血糖?；颊哐瞧椒€(wěn)后出院治療，定期進行健康教育，可通過門診復(fù)診、電話進行回訪。

1.3觀察指標

比較兩組治療12周前后的BMI及理化指標，理化指標如下：FBG、FINs、2 h PG、HbA1c，胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=FPG×FINs/22.5。記錄兩組的低血糖發(fā)生率及治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料如符合正態(tài)分布，則以 x±s表示，治療前后的變化采用配對t檢驗；HOMA-IR指數(shù)均為非正態(tài)分布，按其自然對數(shù)計算后再進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后血糖、HbA1c、體重指數(shù)水平的比較

兩組治療12周后的FBG、2 h PG、HbA1c、BMI水平低于治療前，F(xiàn)INs水平高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療12周后的FBG、2 h PG、HbA1c、BMI水平低于對照組，F(xiàn)INs水平高于對照組治療后，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

觀察組有3例發(fā)生不良反應(yīng)，其中1例為惡心嘔吐，1例為便秘，1例為頭痛，無低血糖發(fā)生。對照組有4例發(fā)生不良反應(yīng)，其中1例為惡心、嘔吐，1例為上呼吸道感染，2例為乏力，無低血糖發(fā)生。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3討論

目前的研究認為，在2型糖尿病的發(fā)病機制中，胰島β細胞減少、胰島功能障礙、胰島素抵抗及胰升糖素分泌增加被公認為是主要的發(fā)病因素[7]，因此，改善胰島功能具有重要意義。作為近年來治療2型糖尿病的新藥，DPP-4抑制劑正是通過調(diào)節(jié)腸促胰島激素改善胰島功能。眾所周知，胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）是具有降糖作用的腸促胰島激素，其活性受到DPP-4酶（能夠快速水解腸促胰島激素產(chǎn)生非活性產(chǎn)物）的限制，因而DPP-4酶能夠?qū)LP-1發(fā)揮降糖作用起到調(diào)控作用，而DPP-4抑制劑正是通過抑制DPP-4使GLP-1的降解減少?；钚缘腉LP-1水平增加，使得胰島素的合成與釋放增多，進而促進胰島細胞生長，使胰高血糖素釋放減少，抑制胰島β細胞凋亡，同時抑制食欲，減慢胃排空，從而發(fā)揮調(diào)節(jié)血糖的作用[8-10]。國外的研究發(fā)現(xiàn)，只有在高血糖刺激的情況下，GLP-1才能夠增加胰島素的分泌，對于正常血糖和低血糖并無此效應(yīng)，因此，西格列汀的降糖作用屬于葡萄糖依賴性，低血糖的發(fā)生極為罕見[11-13]。

二甲雙胍屬于雙胍類降血糖藥物，能使T2DM患者的FBG、餐后血糖及HbA1c降低，其機制主要是通過提高周圍組織對胰島素的敏感性、增加葡萄糖利用、抑制肝糖原異生、減少肝糖輸出、抑制腸壁細胞攝取葡萄糖及抑制膽固醇的生物合成和貯存來發(fā)揮作用，單獨應(yīng)用低血糖發(fā)生率低。臨床常與磺脲類等降糖藥物聯(lián)合應(yīng)用，可明顯增加降糖效果。目前的研究證明，二甲雙胍可提高活性GLP-1水平，西格列汀和二甲雙胍聯(lián)用時具有明顯的相加作用，能夠有效降低血糖，縮短血糖達標周期[14]。

本研究結(jié)果顯示，兩組治療12周后的FPG、2 h PG、HbA1c、BMI和HOMA-IR均降低（P<0.05），觀察組治療后的FPG、2 h PG、HbA1c、BMI和HOMA-IR改善程度明顯優(yōu)于對照組（P<0.05），兩組均無低血糖發(fā)生，不良反應(yīng)輕微，這與國外的相關(guān)研究結(jié)果一致[15-16]。本研究進一步證實了西格列汀聯(lián)合二甲雙胍對初診T2DM的療效明顯優(yōu)于單藥治療。

綜上所述，西格列汀通過增加胰島素敏感性，降低過高的胰島素，改善胰島素抵抗，從而起到有效的降糖作用，同時能夠明顯延緩胰島素抵抗所致的糖尿病大血管病變。就服藥方式而言，與進餐時間無關(guān)的1次/d口服給藥避免了以往糖尿病藥物治療發(fā)生低血糖的風險，增加了患者的治療依從性。對于初發(fā)新診斷的2型糖尿病患者而言，其不失為一種很好的口服降糖藥，對于提高患者生活質(zhì)量、減少慢性病患者醫(yī)療經(jīng)濟負擔均起到積極作用，而與二甲雙胍聯(lián)合用藥亦是安全、有效的，是具有較好市場前景的新型降糖藥，為糖尿病的治療開辟了嶄新的道路，已經(jīng)成為糖尿病治療領(lǐng)域新的里程碑。

[參考文獻]

[1]陸秀紅，何靜，張圭.西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的療效觀察[J].河北醫(yī)學(xué)，2011，17（10）：1303-1306.

[2]岑興鳴.磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療初發(fā)2型糖尿病的臨床觀察[J].當代醫(yī)學(xué)，2014，20（16）：143-144.

[3]紀萬軍，于立芹，滕川，等.西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床研究[J].中國醫(yī)藥指南，2012，10（18）：222-223.

[4]Aschner P，Katzeff HL，Guo H，et al.Efficacy and safety of monotherapy of sitagliptin compared with metformin in patients with type 2 daibets[J].Diabetes Obes Metab，2010，12（3）：252-261.

[5]Pan C，Yang W，Barona JP，et al.Comparison of vildagliptin and acarbose monotherapy in patients with type 2 diabetes：a 24-week double-blind randomized frial[J].Diabet Med，2008，25（4）：435-441.

[6]張彥忠，葉海燕，陳大雙，等.磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療新診斷2型糖尿病的療效觀察[J].實用糖尿病雜志，2014，11（2）：42-43.

[7]Lehy JL.Pathogenesis of type 2 diabetes mellitus[J].Arch Med Res，2005，36（3）：197-209.

[8]唐甜甜，郭立新.腸促胰素類藥物的不良反應(yīng)[J].藥品評價，2013，10（11）：24-27.

[9]寧光.腸促胰素在血糖穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)和2型糖尿病治療中的作用[J].中華內(nèi)分泌雜志，2010，26（9）：836-839.

[10]廖二元.DPP-4抑制劑—糖尿病治療新里程碑[J].藥品評價，2011，8（21）：6-7.

[11]夏玲紅.治療糖尿病的新藥西他列汀[J].中國新藥雜志，2007，16（12）：979-981.

[12]Ahrén B.Emerglng dipeptidyl peptidnse-4 inhibitors for the treatment of diabetes[J].Emerging Drugs，2008，13（4）：593-607.

[13]張秀芳，楊秀紅，董陸玲.磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療新診斷糖尿病臨床觀察[J].河北醫(yī)藥，2014，36（18）：2785-2787.

[14]李岳鵬.西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療初診2型糖尿病的療效觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2013，11（15）：237-238.

[15]Mohan V，Yang W，Son HY，et al.Efficacy and safety of Sitagliptin in the treatment of patients with type 2 diabetes in China，India，and Korea[J].Diabetes Res Clin Pract，2009，83（1）：106-116.

[16]Aschner P，Katzeff HL，Guo H，et al.Efficacy and safety of monotherapy of Sitagliptin compared with metformin in patients with type 2 diabetes[J].Diabetes Obes Metab，2010，12（3）：252-261.

（收稿日期：2016-08-03 本文編輯：祁海文）