2型糖尿病患者皮質(zhì)醇與胰島素抵抗的相關(guān)性研究

廖方清+++呂舜榮

[摘要]目的 探討2型糖尿病患者血漿皮質(zhì)醇水平與胰島素抵抗的相關(guān)性。方法 選取2015年3～12月我院收治的57例2型糖尿病患者作為觀察組，選取同期門診體檢的61例健康者作為對照組。分別測定兩組的空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、空腹胰島素（FINs）、血漿皮質(zhì)醇等生化指標，并計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、胰島分泌功能指數(shù)（HBCI），應(yīng)用Pearson統(tǒng)計學(xué)方法分析患者血漿皮質(zhì)醇與胰島素抵抗的相關(guān)性。結(jié)果 兩組的性別、年齡、體重指數(shù)、收縮壓及舒張壓比較，差異無統(tǒng)計意義（P>0.05）。觀察組的吸煙及飲酒人數(shù)所占比例高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的FBG、TC、FINs、血漿皮質(zhì)醇、HOMA-IR水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組的HBCI水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。血漿皮質(zhì)醇與HOMA-IR呈正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論 2型糖尿病患者的皮質(zhì)醇水平與胰島素抵抗存在相關(guān)性。

[關(guān)鍵詞]皮質(zhì)醇；胰島素抵抗；相關(guān)性；2型糖尿病

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）10（a）-0069-03

[Abstract]Objective To explore the relationship between plasma cortisol and insulin resistance in patients with type 2 diabetes mellitus （T2DM）.Methods 57 newly diagnosed T2DM patients in our hospital from March to December in 2015 were selected as the observation group，61 physical examination persons were selected as the control group at the same period.The biochemical index of fasting blood-glucose （FBG），total cholesterol （TC），fasting insulin （FINs），plasma cortisol，insulin resistance index （HOMA-IR） and insulin secretion index （HBCI） was mensurated，respectively.The correlation between plasma cortisol and insulin resistance were analyzed by Pearson statistical method.Results There was no significant difference in the gender，age，body mass index，systolic blood pressure and diastolic blood pressure between the two groups （P>0.05）.The proportion of smoking and drinking in the observation group was higher than that in the control group，with significant difference （P<0.05）.The level of FBG，TC，F(xiàn)INs，plasma cortisol，HOMA-IR in the observation group was higher than that in the control group，with significant difference （P<0.05）.There was no significant difference in the level of HBCI between the two groups （P>0.05）.Conclusion Plasma cortisol is closely related to insulin resistance in patients with T2DM.

[Key words]Cortisol；Insulin resistance；Correlation；Type 2 diabetes mellitus

胰島素抵抗是高血壓、冠心病、肥胖癥等多種疾病的發(fā)病基礎(chǔ)，也是2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）發(fā)生、發(fā)展的核心因素，貫穿其發(fā)病的全過程[1]。研究顯示，有多種因素參與調(diào)節(jié)胰島素對相關(guān)靶組織的生物學(xué)效應(yīng)，這些因素可能在胰島素抵抗中發(fā)揮著重要作用[2]，其中血漿皮質(zhì)醇的發(fā)現(xiàn)為胰島素抵抗的研究提供了新的研究方向。血漿皮質(zhì)醇既能加強肝糖異生，破壞外周葡萄糖的利用，還能通過損害血管舒張影響胰島素的敏感性[3]。T2DM患者發(fā)生胰島素抵抗可能與體內(nèi)血漿皮質(zhì)醇的變化有關(guān)[4]。本研究通過對T2DM患者皮質(zhì)醇水平與胰島素抵抗的相關(guān)性指標進行分析，旨在探討血漿皮質(zhì)醇與胰島素抵抗的相關(guān)性。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院內(nèi)分泌科2015年3～12月收治住院確診的57例T2DM患者作為觀察組，其中男33例（57.89%），女24例（42.11%）；年齡32～91歲，平均（51.27±6.21）歲。選取同期門診的61例體檢健康者作為對照組，其中男32例（52.45%），女29例（47.54%）；年齡30～82歲，平均（49.86±5.45）歲。納入標準：①符合1999年WHO糖尿病診斷標準者[5]；②發(fā)病年齡≥30歲者；③從納入到隨訪結(jié)束無糖尿病急性并發(fā)癥及嚴重急性感染者；④納入前未使用任何降血脂、降血糖藥物治療者；⑤排除使用利尿劑、糖皮質(zhì)激素、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、急性肺炎、肺膿腫等影響血漿皮質(zhì)醇水平以及胰島素抵抗測定者。對照組的入選標準：經(jīng)病史采集、體格檢查、生化檢查等排除T2DM者，排除有嚴重心、腦、肝、腎、惡性腫瘤等疾病者。臨床資料的收集：通過問卷調(diào)查收集所有研究對象的性別、年齡、吸煙飲酒情況、體重指數(shù)、收縮壓及舒張壓等資料，研究方案開始前得到患者的知情同意并由我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查批準，受試者均簽署知情同意書。

1.2方法

所有研究對象均空腹采集肘靜脈血4 ml，總膽固醇（total cholesterol，TC）、空腹血糖（fasting blood-glucose，F(xiàn)BG）的檢測采用葡萄糖氧化酶法，采用7600-010型日本日立全自動生化分析儀；空腹胰島素（fasting insulin，F(xiàn)INs）檢測采用德國羅氏全自動電化學(xué)發(fā)光法檢測（試劑盒購于德國羅氏公司，批內(nèi)變異<2.0%，批間變異<2.5%）；血漿皮質(zhì)醇檢測采用競爭放免法（試劑盒購自北京北方生物技術(shù)研究所，批內(nèi)變異<3.0%，批間變異<4.5%，嚴格按說明書操作）。采用穩(wěn)定模型評估胰島素抵抗指數(shù)（insulin resistance index，HOMA-IR），按我院檢驗科標準流程對TC、FBG、FINs及血漿皮質(zhì)醇進行檢測。

1.3觀察指標

觀察兩組的血漿皮質(zhì)醇、FBG、FINs、TC水平，并計算HOMA-IR和胰島分泌功能指數(shù)（insulin secretion function index，HBCI）。HOMA-IR=FINs×FPG/22.5，數(shù)值越大，表明對胰島素的敏感性越低[6]；HBCI=20×FINs/FPG-3.5，數(shù)值越大，表明胰島素分泌功能越強[7]。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)均通過Excel表格錄入，采用SPSS 15.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以x±s表示，兩組間均數(shù)比較采用獨立樣本t檢驗、計數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗，采用Pearson相關(guān)性分析探討T2DM患者血漿皮質(zhì)醇水平與胰島素抵抗的相關(guān)性。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組一般資料的比較

兩組的性別、年齡、體重指數(shù)、收縮壓及舒張壓比較，差異無統(tǒng)計意義（P>0.05）。觀察組的吸煙及飲酒人數(shù)所占比例高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組相關(guān)生化指標的比較

觀察組的FBG、TC、FINs、血漿皮質(zhì)醇、HOMA-IR水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組的HBCI水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

2.3相關(guān)生化指標與HOMA-IR的相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson相關(guān)分析，血漿皮質(zhì)醇與HOMA-IR呈正相關(guān)（P<0.05）（表3）。

3討論

T2DM是胰島細胞功能低下引起的一種內(nèi)分泌疾病，主要表現(xiàn)為持續(xù)性血糖升高，胰島素抵抗和糖脂代謝紊亂等多種因素可共同導(dǎo)致T2DM的發(fā)生[8]。胰島素抵抗是指胰島素對機體靶器官生物反應(yīng)、營養(yǎng)物質(zhì)代謝等不能產(chǎn)生相應(yīng)的干預(yù)[9]。當前，下丘腦-垂體-腎上腺軸功能的改變在胰島素抵抗及在T2DM的發(fā)病中是否發(fā)揮相關(guān)作用還存在一定爭議。橫斷面研究和病例對照研究表明，胰島素抵抗、糖耐量受損、高血壓和高脂血癥患者早晨的血漿皮質(zhì)醇水平升高，但關(guān)于中心性肥胖的研究則表明，24 h血漿皮質(zhì)醇生理波動消失，在促腎上腺皮質(zhì)激素水平增高的情況下，無論是白天還是夜間其血漿皮質(zhì)醇水平都下降[10-11]。

本研究結(jié)果顯示，兩組的性別、年齡、體重指數(shù)、收縮壓及舒張壓比較，差異無統(tǒng)計意義（P>0.05）；觀察組的吸煙及飲酒人數(shù)所占比例高于對照組（P<0.05），這可能與香煙中含有的煙堿會刺激腎上腺分泌，進而升高血糖，使血糖波動有關(guān)，同時也可能與胰島細胞在乙醇作用下容易壞死，進而阻礙胰島素的降血糖作用有關(guān)。另外，吸煙、飲酒這種不良的生活習(xí)慣可能更容易導(dǎo)致身體抵抗力下降，因此，T2DM患者中吸煙和飲酒的比例相對于正常人群要高一些。本研究結(jié)果還顯示，觀察組的FBG、TC、FINs、HOMA-IR水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；而兩組的HBCI水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。空腹血糖主要來源于肝糖原的合成，當機體出現(xiàn)胰島素抵抗時，肝糖原合成就會被抑制，導(dǎo)致機體空腹血糖水平升高[12]，這可能就是T2DM患者空腹血糖高于正常人群的原因。HOMA-IR是通過FBG、FINs計算得出，可有效反應(yīng)肝臟對胰島素的敏感性，觀察組HOMA-IR的顯著提高，表明T2DM患者對葡萄糖的調(diào)控作用減弱及胰島素敏感性的降低，進而導(dǎo)致機體血糖水平升高，使其處于持續(xù)高胰島素狀態(tài)。

已有研究表明，血漿皮質(zhì)醇與體重指數(shù)及收縮壓相關(guān)[13-14]，因此本研究匹配了性別、年齡、體重指數(shù)、吸煙、飲酒及血壓等混雜因素，結(jié)果顯示，觀察組的血漿皮質(zhì)醇水平高于對照組，Pearson相關(guān)分析表明血漿皮質(zhì)醇與HOMA-IR呈正相關(guān)（P<0.05）。一般來說，作為胰島素抵抗的重要激素之一，皮質(zhì)醇分泌量的增加會導(dǎo)致機體血糖水平的升高[15-16]，且皮質(zhì)醇的增加能夠?qū)挂葝u素和延緩機體對葡萄糖的清除[6]，這表明HOMA-IR隨著血漿皮質(zhì)醇的增高而增高，皮質(zhì)醇可增強其對抗胰島素的作用。

綜上所述，血漿皮質(zhì)醇水平的上升可加重T2DM患者的胰島素抵抗及高胰島素血癥，因此，臨床應(yīng)對血漿皮質(zhì)醇進行積極監(jiān)測和預(yù)防干預(yù)。

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（收稿日期：2016-07-14 本文編輯：祁海文）