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    可溶性晚期RAGE水平與重型顱腦損傷繼發(fā)急性肺損傷的相關(guān)分析

    2016-12-19 07:26:44翁建豐岑萌羅立峰
    心腦血管病防治 2016年5期
    關(guān)鍵詞:外傷可溶性顱腦

    翁建豐 岑萌 羅立峰

    [摘要]目的 揭示血漿可溶性晚期糖基化終末產(chǎn)物受體(receptor for advanced glycation end products,RAGE)水平對(duì)重型顱腦損傷(severe Iraumatic brain iniury,SrBI)繼發(fā)急性肺損傷(acute lung injury,ALI)的預(yù)測(cè)價(jià)值。方法 收集102例STBI患者和50例健康體檢者(對(duì)照組),采用ELISA法檢測(cè)血漿可溶性RAGE水平,統(tǒng)計(jì)分析血漿可溶性RAGE水平的變化及對(duì)STBI繼發(fā)ALI的預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果 STBI患者血漿可溶性RAGE水平[(1075.31±420.92)pg/ml]較對(duì)照組[(860.01±244.13)pg/ml]顯著增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。血漿可溶性RAGE水平>1197.23pg/ml預(yù)測(cè)STBI繼發(fā)ALI有72.41%的靈敏度和80.82%的特異度。同時(shí),血漿可溶性RAGE水平>1197.23pg/ml可獨(dú)立預(yù)測(cè)STBI繼發(fā)ALl(OR=11.40,95%CI=2.33~54.10,P<0.05)。結(jié)論 血漿可溶性RAGE水平可協(xié)助臨床預(yù)測(cè)STBI并發(fā)ALI。

    [關(guān)鍵詞]可溶性晚期糖基化終末產(chǎn)物受體;重型顱腦損傷;急性肺損傷

    中圖分類號(hào):R651.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A 文章編號(hào):1009-816X(2016)05-0356-04

    重型顱腦損傷(severe traumatic brain injury,STBI)繼發(fā)急性肺損傷(acute lung injury,ALI)是臨床上常見的現(xiàn)象。ALI可加重STRI患者腦缺氧,增加患者死亡率。目前,ALI診斷主要根據(jù)臨床癥狀和X線胸片表現(xiàn),缺乏實(shí)驗(yàn)室輔助診斷指標(biāo)。晚期糖基化終末產(chǎn)物受體(receptor for advanced glycation end prod-ucts,RAGE)是一種多配體結(jié)合的跨膜蛋白,可介導(dǎo)ALI肺部免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)。肺泡T型上皮細(xì)胞高度表達(dá)RAGE,在ALI時(shí),RAGE的可溶性形式液和血液中。外周血可溶性RAGE水平可早期診斷肺炎相關(guān)的ALI。本研究檢測(cè)STBI患者血漿可溶性RAGE水平,旨在揭示血漿可溶性RAGE水平對(duì)STBI繼發(fā)ALI的預(yù)測(cè)價(jià)值。

    1資料與方法

    1.1一般資料:本研究分設(shè)外傷組和對(duì)照組。外傷組病例來源于2012年8月到2015年8月神經(jīng)外科收治的STBI患者,共102例,男59例,女43例,年齡18~77歲,平均(41.84±16.50)歲;外傷至入院時(shí)間0.5~28.0h,平均(7.21±5.45)h;入院時(shí)格拉斯哥昏迷(glasgow coma scale,GCS)評(píng)分3~8分,平均(5.51±1.65)分;外傷組排除標(biāo)準(zhǔn):年齡小于18歲、胸腹骨盆等部位嚴(yán)重外傷、出血性或缺血性腦卒中病史、近1個(gè)月內(nèi)感染病史和心肝肺腎等器官嚴(yán)重疾病史。對(duì)照組是同期健康體檢人群,共50例,其中年齡20~75歲,平均(40.41±15.86)歲;男30例,女20例。對(duì)照組和外傷組年齡和性別比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

    根據(jù)入院后是否發(fā)生ALI分成ALI組和非ALI組。ALI組29例,男16例,女13例,年齡18~73歲,平均(43.77±18.05)歲;外傷至入院時(shí)間1.0~25.0h,平均(6.88±5.15)h;入院時(shí)GCS評(píng)分3~8分,平均(4.20±1.29)分;瞳孔散大13例(44.82%),蛛網(wǎng)膜下腔出血21例(72.41%),中線移位(>5mm)16例(55.17%),環(huán)池模糊或消失15例(51.72%),進(jìn)展性出血性腦損傷8例(27.59%),急性創(chuàng)傷性凝血病11例(37.93%),外傷性腦梗死7例(24.14%),急診手術(shù)治療19例(65.52%),合并糖尿病7例(24.14%),他汀類藥物使用9例(31.03%);入院時(shí)血糖4.4~34.2mmol/L,平均(12.12±7.11)mmol/L。非ALI組73例,男43例,女30例,年齡18~77歲,平均(41.08±15.90)歲;外傷至入院時(shí)間0.5~28.oh,平均(7.33±5.59)h;入院時(shí)GCS評(píng)分3~8分,平均(6.03±1.49)分;瞳孔散大17例(23.29%),蛛網(wǎng)膜下腔出血35例(47.95%),中線移位(>5mm)21例(28.77%),環(huán)池模糊或消失18例(24.66%),進(jìn)展性出血性腦損傷7例(9.59%),急性創(chuàng)傷性凝血病13例(17.81%),外傷性腦梗死6例(8.21%),急診手術(shù)治療35例(47.95%),合并糖尿病10例(13.70%),他汀類藥物使用12例(16.44%);入院時(shí)血糖1.9~18.6mmol/L,平均(8.74±3.40)mmol/L。

    1.2方法:對(duì)照組體檢時(shí)經(jīng)肘靜脈抽取2ml靜脈血,外傷組入院時(shí)同法抽取2ml靜脈血。血標(biāo)本立即置于無菌EDTA-K2管中,室溫下3000r/min離心15min,收集血漿于-70℃保存。采用ELISA法檢測(cè)血漿可溶性RAGE水平,試劑盒由美國R&D systems公司提供。

    ALI診斷標(biāo)準(zhǔn):STBI患者出現(xiàn)以下現(xiàn)象:呼吸頻數(shù)增快、胸部X線檢查顯示雙肺浸潤陰影、采用心導(dǎo)管測(cè)定肺毛細(xì)血管楔壓≤18mmHg和血氧分壓/吸氧濃度的比值≤300mmHg,即可診斷為ALI。

    1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:采用SPSS20.0版統(tǒng)計(jì)軟件分析,計(jì)量資料以(x±s)表示,兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),多組間比較采用方差檢驗(yàn),組間兩兩比較采用ISD法,計(jì)數(shù)資料以例或百分比表示,兩組間比較采用X2檢驗(yàn),采用二分類Logistic回歸分析STBI繼發(fā)ALI危險(xiǎn)因素,采用受試者工作特征(receiver oper-ating characteristic,ROC)曲線評(píng)價(jià)血漿可溶性RAGE水平對(duì)STBI繼發(fā)ALI的預(yù)測(cè)價(jià)值。P<0.05為差異

    2結(jié)果

    2.1血漿可溶性RAGE水平的變化:本組STBI患者并發(fā)ALl 29例(28.43%)。對(duì)照組和外傷組血漿可溶性RAGE水平分別是(860.01±244.13)pg/ml和(1075.31±420.92)pg/m1,外傷組的兩個(gè)亞組ALI組和非ALl組血漿可溶性RAGE水平分別是(1434.20±465.37)pg/ml和(932.73±303.04)pg/ml。外傷組血漿可溶性RAGE水平顯著高于對(duì)照組(t=3.98,P<0.01);經(jīng)方差檢驗(yàn),對(duì)照組、AIJ組和非ALl組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=32.36,P<0.01),經(jīng)ISD檢驗(yàn),ALI組血漿可溶性RAGE水平顯著高于非ALI組(P<0.01),而非ALI組與對(duì)照組血漿可溶性RAGE水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

    2.2 STBI繼發(fā)ALI的危險(xiǎn)因素分析:血漿可溶性RAGE水平可顯著預(yù)測(cè)STBI繼發(fā)ALI(曲線下面積=0.81,95%CI=0.73~0.88,P<0.01),且血漿可溶性RAGE水平>119.23pg/ml,預(yù)測(cè)STBI繼發(fā)ALI有72.41%的靈敏度和80.82%的特異度,見圖1。STBI患者入院時(shí)GCS評(píng)分低、瞳孔散大、中線移位(>5mm)、外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血、環(huán)池模糊或消失、進(jìn)展性出血性腦損傷、外傷性腦梗死、急性創(chuàng)傷性凝血病和血漿可溶性RAGE水平>1197.23pg/mL與STBI繼發(fā)ALI顯著相關(guān)(均P<0.05),見表1。以ALI為因變量,以入院時(shí)GCS評(píng)分、瞳孔散大、中線移位(>5mm)、外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血、環(huán)池模糊或消失、進(jìn)展性出血性腦損傷、外傷性腦梗死、急性創(chuàng)傷性凝血病、血糖水平和血漿可溶性RAGE水平>1197.23pg/ml為自變量,經(jīng)二分類Logistic回歸分析,見表2。血漿可溶性RAGE水平>1197.23pg/ml和入院時(shí)GCS評(píng)分可獨(dú)立預(yù)測(cè)STBI繼發(fā)ALI。

    3討論

    ALT不僅是肺炎、肺癌和胸部外傷等呼吸系統(tǒng)疾病的常見并發(fā)癥,也是膿毒血癥、心臟手術(shù)刺激和輸注血制品等全身系統(tǒng)疾病或刺激的常見并發(fā)癥。呼吸系統(tǒng)非直接損傷所導(dǎo)致的ALI與全身炎癥反應(yīng)綜合征直接相關(guān)。ALI也是顱腦損傷中常見的并發(fā)癥,發(fā)生率約為30%,本組STBI患者ALI的發(fā)生率為28.4%,與之符合。STBI繼發(fā)ALI與患者外傷昏迷后誤吸、交感神經(jīng)興奮增加和急性系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)相關(guān)。合并有ALI的STBI患者表現(xiàn)為低氧血癥、呼吸急促和呼吸困難,加重了腦組織缺氧,明顯增強(qiáng)了死亡率。因此,早期診斷或預(yù)測(cè)STBI后ALI對(duì)指導(dǎo)臨床治療有重要意義。

    用于ALI診斷和預(yù)測(cè)的生化標(biāo)志物主要包括肺泡Ⅰ型及Ⅱ型上皮細(xì)胞損傷標(biāo)志物、炎癥性標(biāo)記物和反映肺毛細(xì)血管通透性改變的標(biāo)志物三大類。RAGE是一種最早從牛肺組織中分離出來的多配體膜受體,在肺泡Ⅰ型上皮細(xì)胞上大量表達(dá),屬于肺泡Ⅰ型上皮細(xì)胞損傷標(biāo)志物。RAGE可與S100/鈣粒蛋白、高遷移率蛋白β1和β淀粉樣肽等配體結(jié)合啟動(dòng)多條信號(hào)傳導(dǎo)通路,引起細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)等,加重肺損傷。ALI時(shí),RAGE可溶性部分可以釋放到血液中。大量研究發(fā)現(xiàn),外周血可溶性RAGE水平對(duì)肺炎相關(guān)的ALI有較高的診斷價(jià)值。

    至今,少有研究揭示RAGE在STBI繼發(fā)ALI的作用。本研究發(fā)現(xiàn)STBI患者血漿可溶性RAGE水平較對(duì)照組明顯增高,而ALI患者較非ALI患者也顯著增加,有趣的是,非ALI患者血漿可溶性RAGE水平與對(duì)照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。這些數(shù)據(jù)說明,STBI后出現(xiàn)的ALI決非肺部直接損傷造成,可能與神經(jīng)系統(tǒng)損傷造成的植物神經(jīng)紊亂或全身炎癥反應(yīng)有關(guān)。本研究通過ROC曲線分析得知,血漿可溶性RAGE水平預(yù)測(cè)STBI繼發(fā)ALI有較高的曲線下面積,也確定了血漿可溶性RAGE的一個(gè)水平值(>1197.23pg/m1)預(yù)測(cè)STBI繼發(fā)ALI有72.41%的靈敏度和80.82%的特異度。這說明,血漿可溶性RAGE水平預(yù)測(cè)STBI后ALI的發(fā)生有較高的臨床價(jià)值。本研究采用多因素分析發(fā)現(xiàn),GCS評(píng)分和血漿可溶性RAGE水平均是STBI繼發(fā)ALI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。GCS評(píng)分成為STBI后ALI發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素已經(jīng)在既往研究中證實(shí)。本研究發(fā)現(xiàn)血漿可溶性RAGE水平>1197.23pg/ml可使STBI患者發(fā)生ALI的風(fēng)險(xiǎn)增加11.40,提示RAGE可能參與了顱腦損傷后ALI發(fā)生發(fā)展的過程,也進(jìn)一步證明了血漿可溶性RAGE水平對(duì)STBI繼發(fā)ALI的獨(dú)立預(yù)測(cè)價(jià)值。

    綜上所述,STBI并發(fā)ALI患者血漿可溶性RAGE水平顯著升高,RAGE可能參與STBI后ALI的發(fā)生發(fā)展過程。血漿可溶性RAGE水平可以獨(dú)立預(yù)測(cè)STBI繼發(fā)ALI,檢測(cè)該指標(biāo)可協(xié)助臨床對(duì)STBI繼發(fā)ALI進(jìn)行早期干預(yù),從而降低顱腦損傷的死亡率。

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