血清降鈣素原聯(lián)合腦脊液常規(guī)檢測(cè)在顱內(nèi)感染鑒別診斷應(yīng)用的探討

張麗興，吳贊開(kāi)，何蓮珠，梁國(guó)明，林銳，陳群芳

廣東肇慶市高要區(qū)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東肇慶 326040

血清降鈣素原聯(lián)合腦脊液常規(guī)檢測(cè)在顱內(nèi)感染鑒別診斷應(yīng)用的探討

張麗興，吳贊開(kāi)，何蓮珠，梁國(guó)明，林銳，陳群芳

廣東肇慶市高要區(qū)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東肇慶 326040

目的 探究血清降鈣素原聯(lián)合腦脊液常規(guī)檢測(cè)在顱內(nèi)感染鑒別診斷應(yīng)用的臨床價(jià)值。方法 整群選擇2014年12月—2015年12月該院行顱腦手術(shù)的154例患者為研究對(duì)象，依照患者術(shù)后是否發(fā)生感染，將其分成對(duì)照組89例（未感染）和實(shí)驗(yàn)組65例（已感染），對(duì)患者的相關(guān)情況進(jìn)行觀察，統(tǒng)計(jì)出陽(yáng)性和陰性預(yù)測(cè)值，特異性，靈敏性。結(jié)果和對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組患者的血清，腦脊液PCT和體溫明顯較高，P＜0.05.葡糖水平顯著偏低，P＜0.05.WBC計(jì)數(shù)，中性粒細(xì)胞百分比有所上升，但與對(duì)照組相比差異不顯著。腦脊液PCT對(duì)顱內(nèi)感染診斷特異性為62.3%。敏感性為97.1%。治療前，兩組患者的蛋白定量，白細(xì)胞計(jì)數(shù)和血清PCT指標(biāo)存在差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后，蛋白質(zhì)和白細(xì)胞計(jì)數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，PCT血清水平存在差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；病毒組的治療前后指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，細(xì)菌組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 使用血清PCT聯(lián)合腦脊液PCT及常規(guī)檢驗(yàn)聯(lián)合檢測(cè)，有著較高的敏感度和特異度，對(duì)于預(yù)測(cè)患者術(shù)后顱內(nèi)感染情況具有非常重要的現(xiàn)實(shí)意義，值得進(jìn)一步推廣。

顱內(nèi)感染；降鈣素原；腦脊液；血清

顱內(nèi)感染屬于神經(jīng)科多發(fā)病，常見(jiàn)病。腦外傷與腦部血管者為術(shù)后發(fā)生該癥狀的高危人群[1]。在此其中以格蘭陽(yáng)性菌為主。一旦受到感染，控制起來(lái)相對(duì)困難，甚至導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥與后遺癥。另外對(duì)原發(fā)疾病的轉(zhuǎn)歸也會(huì)造成影響。由此能夠證明，對(duì)行腦部手術(shù)者，在術(shù)后進(jìn)行顱內(nèi)感染檢測(cè)，存在非常重要現(xiàn)實(shí)意義。當(dāng)前，臨床上診斷感染性指標(biāo)包含C-反應(yīng)蛋白，白細(xì)胞和臨床體征等。這些指標(biāo)缺特異性[2]，對(duì)于原因復(fù)雜的術(shù)后顱內(nèi)感染，現(xiàn)實(shí)意義不大。有文獻(xiàn)指出，血清降鈣素原(PCT)在診斷顱內(nèi)感染方面，特異性較強(qiáng)，是預(yù)測(cè)顱內(nèi)感染情況的新指標(biāo)。結(jié)合實(shí)際情況，該文整群選擇2014年12月—2015年 12月到該院行顱腦手術(shù)的154例患者為研究對(duì)象，并在術(shù)后對(duì)部分患者實(shí)施了腦脊液PCT檢測(cè)技術(shù)，得出心得，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選擇2014年12月—2015年12月到該院行顱腦手術(shù)的154例患者為研究對(duì)象，經(jīng)臨床診斷和病理實(shí)驗(yàn)檢查，患者確診，符合行顱腦手術(shù)指征。該實(shí)驗(yàn)通過(guò)該院倫理委員會(huì)審查，同意執(zhí)行，患者家屬自愿參加實(shí)驗(yàn)調(diào)查，同時(shí)簽署了知情同意書(shū)。在此其中男患者98例，女患者56例，年齡區(qū)間為16.5～68.4歲，平均年齡為（45.9±4.7）歲?，F(xiàn)依照患者術(shù)后是否發(fā)生感染，將其分成對(duì)照組89例 （未感染）和實(shí)驗(yàn)組65例 （已感染），兩組患者性別，年齡等基線資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05）。再將實(shí)驗(yàn)組設(shè)定為病例組，依照感染性質(zhì)，分為細(xì)菌組（30例），病毒組（35例）。組間數(shù)據(jù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。

1.2 方法

取得所有受試者的血液以及腦脊液樣本。同時(shí)測(cè)量體溫，實(shí)驗(yàn)組在24 h內(nèi)留取樣本，對(duì)照組于24～48 h留取樣本。使用腦室鏡，經(jīng)腰穿、腰大池取得腦脊液樣本。血液樣本為外周靜脈血。上述樣本收集過(guò)程中依照無(wú)菌化原則。兩種樣本的獲取間隔時(shí)間在24 h以下。使用氧化酶法對(duì)患者的腦脊液內(nèi)葡糖水平進(jìn)行評(píng)價(jià)。使用多角度激光散射法和化學(xué)染色法，測(cè)定中性粒細(xì)胞絕對(duì)值；同時(shí)計(jì)算出百分比。使用雙向側(cè)流免疫法測(cè)定PCT水平。體溫選擇檢測(cè)當(dāng)天最高溫度。

表1 相關(guān)指標(biāo)水平比較情況（）

表1 相關(guān)指標(biāo)水平比較情況（）

組別體溫℃中性粒細(xì)胞（%）白細(xì)胞（*109/L）血清PCT（ng/L）腦脊液葡糖（mmol/L)腦脊液PCT（ng/L）實(shí)驗(yàn)組（n=89）對(duì)照組（n=65）tP 38.91±0.72 37.21±0.84 1.526＞0.05 79.62±12.51 73.62±11.84 2.952＞0.05 14.51±5.62 12.84±4.82 1.663＞0.05 0.21±0.26 0.08±0.07 12.637＜0.05 2.82±1.54 3.62±0.97 13.624＜0.05 0.22±0.09 0.08±0.05 15.228＜0.05

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)患者的葡萄糖指標(biāo)，腦脊液PCT，血清PCT和白細(xì)胞計(jì)數(shù)與中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與體溫情況進(jìn)行觀察，統(tǒng)計(jì)出陽(yáng)性和陰性預(yù)測(cè)值，特異性，靈敏性。對(duì)比病例組患者治療前后腦脊液檢測(cè)指標(biāo)與血清降鈣素水平情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

所得各項(xiàng)數(shù)據(jù)運(yùn)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，對(duì)計(jì)量資料（）采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料[n（%）]采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 相關(guān)指標(biāo)水平比較情況

和對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組患者的血清，腦脊液PCT和體溫明顯較高，P＜0.05.葡糖水平顯著偏低，P＜0.05. WBC，中性粒細(xì)胞百分比有所上升，但與對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳情見(jiàn)表1。

2.2 顱內(nèi)感染者的相關(guān)指標(biāo)敏感程度和特異程度分析情況

血液PCT、體溫、WBC、白細(xì)胞、腦脊液PCT和腦脊液葡糖對(duì)顱內(nèi)感染診斷特異性為91.3%、42.6%、43.5%、52.4%、62.3%、84.6%。敏感性為96.3%、77.3%、77.1%、69.4%、97.1%和 62.5%。將 PCT陽(yáng)性閾值設(shè)定并在0.05 ng/L以下的時(shí)候，腦脊液敏感性上升，特異性下降，進(jìn)而誤診率被提升；將腦脊液PCT陽(yáng)性閾值設(shè)定為0.08 ng/L時(shí)，其陽(yáng)性，陰性預(yù)測(cè)值和靈敏度均在90.0%以下，均衡性較強(qiáng)，和血清PCT聯(lián)合檢測(cè)，對(duì)于預(yù)測(cè)患者顱內(nèi)感染情況，有著十分重要的現(xiàn)實(shí)意義，詳細(xì)情況見(jiàn)表2。

表2 顱內(nèi)感染者的相關(guān)指標(biāo)敏感程度和特異程度分析情況

表3 病理組患者治療前后腦脊液檢測(cè)指標(biāo)與血清降鈣素水平情況（）

表3 病理組患者治療前后腦脊液檢測(cè)指標(biāo)與血清降鈣素水平情況（）

注：和病毒組相比，*P＜0.05.和該組治療前相比，**P＜0.05。

組別白細(xì)胞計(jì)數(shù)（*106/L）治療前 治療后腦脊液蛋白（g/L）治療前 治療后血清降鈣素原（ng/L）治療前 治療后細(xì)菌組（n=30）病毒組（n=35）tP 1.82*±0.48 1.31±0.56 5.412＜0.05 1.17**±0.56 1.11±0.42 4.523＜0.05 2.03*±0.52 0.87±0.39 13.245＜0.05 0.96**±0.42 0.99±0.45 4.521＜0.05 16.38*±2.84 0.69±0.23 32.635＜0.05 7.75***±2.05 0.76±0.18 16.332＜0.05

2.3 病例組患者治療前后腦脊液檢測(cè)指標(biāo)與血清降鈣素水平情況

治療前后病例組患者腦脊液檢測(cè)指標(biāo)與血清降鈣素水平情況，詳情見(jiàn)表3。

3 討論

PCT由116個(gè)氨基酸蛋白構(gòu)成，為降鈣素前肽物質(zhì)。生成于甲狀腺C細(xì)胞，不存在激素活性[3]。在血液中，半衰期為25～30 h[4]。正常人身體中的PCT水平較低，在發(fā)生炎癥時(shí)，該指標(biāo)上升。如果感染得以控制，PCT含量有所下降[5]。當(dāng)受到病毒感染時(shí)，這種變化不顯著。有文獻(xiàn)證實(shí)[6]，腦血管疾病和腦外傷患者比較容易發(fā)生革蘭陰性菌和陽(yáng)性菌感染。由此能夠看出，將血清PCT當(dāng)作臨床細(xì)菌感染標(biāo)志物，具有較強(qiáng)靈敏性和特異性。顱內(nèi)感染為常見(jiàn)并發(fā)癥種類(lèi)，引致原因相對(duì)復(fù)雜[7]，如果患者合并糖尿病或高血壓，會(huì)提升罹患概率[8]。這種現(xiàn)象對(duì)患者原有疾病的轉(zhuǎn)歸帶來(lái)極大不利影響。國(guó)外文獻(xiàn)指出，PCT上升可全面預(yù)測(cè)術(shù)后并發(fā)癥情況。該次研究結(jié)果顯示：和對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組患者的血清，腦脊液PCT和體溫明顯較高，P＜0.05。葡糖水平顯著偏低，P＜0.05.WBC計(jì)數(shù)，中性粒細(xì)胞百分比有所上升，但與對(duì)照組相比差異不顯著。證實(shí)腦脊液和血清PCT和腦脊液葡糖對(duì)診斷患者術(shù)后顱內(nèi)感染存在現(xiàn)實(shí)意義。

從病例組患者治療前后腦脊液檢測(cè)指標(biāo)與血清降鈣素水平情況可以證實(shí)，和既往檢查方式相比，血清PCT對(duì)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染敏感性較強(qiáng)，可快速鑒別細(xì)菌性腦炎和病毒性腦炎。有實(shí)驗(yàn)使用ROC曲線，證實(shí)腦脊液PCT的診斷價(jià)值比腦脊液葡糖和血PCT高。本實(shí)驗(yàn)依照我國(guó)衛(wèi)計(jì)委最新頒布的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)陽(yáng)性閾值進(jìn)行劃定，結(jié)果證實(shí)：腦脊液PCT特異性為62.3%。敏感性為97.1%。PCT為116個(gè)氨基酸構(gòu)成的無(wú)激素活性降鈣素前肽物質(zhì)，在發(fā)生嚴(yán)重感染時(shí)，PCT呈現(xiàn)為早期升高現(xiàn)象，其具有診斷價(jià)值，有國(guó)外學(xué)者對(duì)初始腦脊液進(jìn)行格蘭染色涂片檢查，結(jié)果證實(shí)，陰性腦膜炎患者的的血清PCT水平診斷的敏感性為87%，特異性為100%，與該研究結(jié)果相似。

將PCT陽(yáng)性閾值設(shè)定并在0.05 ng/L以下的時(shí)候，腦脊液敏感性上升，特異性下降，進(jìn)而誤診率被提升；將腦脊液PCT陽(yáng)性閾值設(shè)定為0.08 ng/L時(shí)，其陽(yáng)性，陰性預(yù)測(cè)值和靈敏度均控制在理想范圍內(nèi)。均衡性較強(qiáng)，和血清PCT聯(lián)合檢測(cè)，對(duì)于預(yù)測(cè)患者顱內(nèi)感染情況，有著十分重要的現(xiàn)實(shí)意義。

綜上所述，使用血清PCT聯(lián)合腦脊液PCT聯(lián)合檢測(cè)，有著較高的敏感度和特異度，對(duì)于預(yù)測(cè)患者術(shù)后顱內(nèi)感染情況具有非常重要的現(xiàn)實(shí)意義，值得進(jìn)一步推廣。

[1]李梅.降鈣素原在中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染中的應(yīng)用研究[D].蚌埠：蚌埠醫(yī)學(xué)院,2014.

[2]杜斌.腦脊液降鈣素原及C反應(yīng)蛋白在顱內(nèi)感染鑒別診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2014,25（11）: 75-76.

[3]王峰,王衛(wèi)華,李美紅，等.腦脊液胱抑素C和血清降鈣素原檢測(cè)在化膿性和病毒性腦膜炎鑒別診斷中的意義[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué),2014（12）:1472-1473.

[4]張冬惠,徐莉娜,王紹謙,等.降鈣素原對(duì)診治腦出血微創(chuàng)術(shù)后合并顱內(nèi)感染的影響[J].醫(yī)學(xué)綜述,2015（8）:1524-1525. [5]張翼,余剛.降鈣素原在顱內(nèi)感染中的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2012,15（24）:2732-2734.

[6]鄒文輝.血清降鈣素原對(duì)開(kāi)顱術(shù)后急性細(xì)菌性腦膜炎早期診斷的作用[D].南寧：廣西醫(yī)科大學(xué),2012.

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Study on the Application of Serum Calcitonin Combined with Cerebrospinal Fluid Routine Examination in the Differential Diagnosis of Intracranial Infection

ZHANG Li-xing,WU Zan-kai,HE Lian-zhu,LIANG Guo-ming,LIN Rui,CHEN Qun-fang
Caboratory department,Guangdong city Zhaoqing District People's Hospital of Gaoyao，Zhaoqing，Guangdong Province, 526040 China

Objective To explore the clinical value of combined detection of serum calcitonin and cerebrospinal fluid in the differential diagnosis of intracranial infection.Methods Group selection choose December 2014 to 2015 December 154 patients underwent brain surgery as the research object,according to patients whether the occurrence of infection,it is divided into control group(n=89)(uninfected)and experimental group of 65 cases(infected),patients were observed,the statistics of the positive and negative predictive value,specificity and sensitivity.Results Group selection Compared with the control group,the serum of the patients in the experimental group,the CSF PCT level and temperature significantly higher,P< 0.05.Glucose levels were significantly lower,P<0.05.WBC count,neutrophil percentage has increased,but compared with the control group difference not significant.The specificity of cerebrospinal fluid PCT in the diagnosis of intracranial infection was 62.3%.Sensitivity is 97.1%.Before treatment,the protein quantitation of two groups of patients,the white blood cell count and serum PCT targets exist significant difference,after treatment,protein and white blood cell count does not exist significant.Serum PCT level exist significant difference;indicators before and after treatment of virus group there is no difference,bacteria groups exist significant difference.Conclusion The use of combined detection of serum PCT and CSF PCT,regular inspection,has a high sensitivity and specificity,for predicting postoperative intracranial infection has very important practical significance,it is worth further promotion.

Intracranial infection;Calcitonin;Cerebrospinal fluid;Serum

R4

A

1674-0742（2016）06（b）－0102-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.17.102

2016-03-17)

張麗興（1978.4-），女，廣東肇慶人，本科，檢驗(yàn)師，研究方向：生化。