兩種劑量瑞舒伐他汀輔助治療高齡冠心病合并CHF臨床對比研究

張敏娟，呂建莊，葛興利

· 論著 ·

兩種劑量瑞舒伐他汀輔助治療高齡冠心病合并CHF臨床對比研究

張敏娟1，呂建莊1，葛興利1

目的 探討常規(guī)劑量與加倍劑量他汀類藥物對高齡冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┖喜⒙孕牧λソ撸–HF）患者心臟功能、實驗室指標及活動耐量的影響。方法 選取西安市第一醫(yī)院心內四科2012年1月～2015年6月收治的高齡（≥75歲）冠心病合并CHF患者共150例，以隨機抽簽法分為對照組（75例）和觀察組（75例），在對癥干預基礎上，對照組給予常規(guī)劑量瑞舒伐他汀10 mg/d，觀察組給予加倍劑量瑞舒伐他汀20 mg/d口服治療；根據心衰癥狀改善情況評價兩組患者治療總有效率，治療前后6 min步行試驗（6MWT）、高敏C反應蛋白（hs-CRP）、N末端腦鈉肽原（NT-proBNP）、同型半胱氨酸（Hcy）及腫瘤壞死因子α（TNF-α）及左室收縮末期內徑（LVESD）、左室舒張末期內徑（LVEDD）、左心室射血分數（LVEF）。結果 觀察組患者平均年齡（79.12±4.86）歲，男性比例60%，對照組平均年齡（79.40±4.92）歲，男性62.7%。兩組患者年齡、男性比、合并基礎疾病、NYHA心功能分級及服用藥物類型等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組患者治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）；兩組治療前6MWT、hs-CRP、NT-proBNP、Hcy、TNF-α、LVESD、LVEDD及LVEF水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后觀察組與對照組上述指標較治療前均有改善，且以觀察組治療后改善更為明顯（P＜0.05）。結論 相較于常規(guī)劑量他汀類藥物，加倍劑量他汀類藥物用于高齡冠心病合并CHF患者可有效改善心臟功能，降低炎癥反應水平，并有助于提高生活質量。

他汀類藥物；冠心?。宦孕牧λソ?；心臟功能

慢性心力衰竭（CHF）是多種心臟疾病進展至終末階段形成的一種常見臨床癥候群，患者具有病情重、預后差及致死致殘率高等特點[1]。有研究顯示，他汀類藥物在調節(jié)血脂，拮抗炎癥反應水平及抗氧化等功能外，還可顯著降低心血管事件發(fā)生風險，延緩心力衰竭病情進展[2,3]。但目前我國有關他汀類藥物治療高齡冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┖喜⑿牧λソ叻矫媾R床隨機對照組研究仍較為缺乏，尤其在劑量選擇方面尚無明確定論。本次研究以西安市第一醫(yī)院2012年1月～2015年6月收治高齡（≥75歲）冠心病合并CHF患者作為研究對象，分別在對癥干預基礎上給予常規(guī)劑量和加倍劑量瑞舒伐他汀口服治療，比較兩組患者治療總有效率，治療前后心功能、實驗室指標及活動耐量等，探討兩種劑量他汀類藥物輔助對癥干預對高齡冠心病合并CHF患者臨床療效差異。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取西安市第一醫(yī)院2012年1月～2015年6月收治高齡（≥75歲）冠心病合并CHF患者共150例，納入標準：①符合冠心病及心衰臨床診斷標準[4]；②NYHA心功能分級Ⅱ～Ⅳ級；③年齡≥75歲；④研究方案經醫(yī)院倫理委員會批準；⑤患者或家屬知情同意。排除標準：①入組前2個月應用他汀類藥物；②研究藥物過敏；③急性心腦血管疾?。虎艿兔芏戎鞍啄懝檀迹↙DL-C）≤2.6 mmol/L；⑤惡性腫瘤；⑥嚴重感染、低血壓及電解質紊亂；⑦臨床資料不全。

1.2 方法 以隨機抽簽法分為對照組和觀察組，每組各75例，兩組患者入院后均包括強心、利尿、擴血管及洋地黃等常規(guī)對癥干預；對照組給予常規(guī)劑量瑞舒伐他?。ò⑺估抵扑幱邢薰荆瑖帨首諮20120006）口服治療，10 mg/d；觀察組患者則給予加倍劑量瑞舒伐他汀口服治療，20 mg/d；兩組患者治療時間均為2個月。

1.3 觀察指標 收集患者年齡、性別、合并基礎疾病、NYHA心功能分級、服用藥物類型、生化指標、心臟超聲指標。①活動耐量評價采用6 min步行試驗（6MWT）；②實驗室指標包括高敏C反應蛋白（hs-CRP）、N末端腦鈉肽原（NT-proBNP）、同型半胱氨酸（Hcy）及腫瘤壞死因子α（TNF-α）；檢測儀器采用美國貝克曼庫爾特公司生產AU5800全自動生化分析儀；③超聲心動圖指標包括左室收縮末期內徑（LVESD）、左心室射血分數（LVEF）及左室舒張末期內徑（LVEDD）；檢查儀器采用德國西門子公司生產ACUSON X300彩色超聲診斷儀。

1.4 療效判定標準[5]①顯效，呼吸困難、咳痰及疲倦乏力等心衰癥狀明顯改善或消失，心功能提高超過2級；②有效，呼吸困難、咳痰及疲倦乏力等心衰癥狀有所改善，心功能提高1級；③無效，未達到上述標準。治療總有效率＝[（顯效例數＋有效例數）/總例數]×100%。

1.5 統(tǒng)計學分析 數據錄入采用Epidata 3.02軟件，數據分析采用SPSS 20.0軟件；計量資料采用平均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料用百分比表示，組件比較采用卡方檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者基線資料比較 觀察組患者平均年齡（79.12±4.86）歲，男性比60%，對照組平均年齡（79.40±4.92）歲，男性比62.7%。兩組在患者年齡、男性比、合并基礎疾病、NYHA心功能分級及服用藥物類型等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）（表1）。

2.2 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者總有效率高于對照組（94.67% vs. 80.00%）（P＜0.05）（表2）。

2.3 兩組患者治療前后6MWT水平比較 兩組治療前6MWT比較差異無統(tǒng)計學意義，治療后觀察組與對照組6MWT均有升高，但以觀察組變化更明顯（P＜0.05）（表3）。

2.4 兩組患者治療前后實驗室指標水平比較 兩組治療前hs-CRP、NT-proBNP、Hcy及TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計學意義，治療后觀察組與對照組各項指標水平均有改善，且以觀察組更明顯（P＜0.05）（表4）。

表1 兩組患者基線資料比較

表2 兩組患者臨床療效比較

表3 兩組患者治療前后6MWT水平比較

2.5 兩組患者治療前后超聲心動圖指標水平比較 兩組治療前LVEDD、LVESD及LVEF水平比較差異無統(tǒng)計學意義，治療后觀察組與對照組各項指標水平均有改善，且以觀察組更明顯（P＜0.05）（表5）。

3 討論

冠心病患者冠狀動脈形成明顯粥樣硬化斑塊，引起血管腔狹窄或阻塞，進而造成心肌缺血缺氧狀態(tài)；如不及時治療則病情進展反復，導致心力衰竭發(fā)生死亡[6]。如何有效控制冠心病合并心力衰竭患者病情進展，改善心臟功能及提高生活質量已成為醫(yī)學界關注的熱點和難點之一。

有研究證實，他汀類藥物輔助治療冠心病合并CHF患者可獲得良好臨床收益[7]。瑞舒伐他汀則是一種選擇性3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，近年來除高效降脂作用外，其在抑制機體炎癥反應水平、穩(wěn)定粥樣硬化斑塊、保護血管內皮功能及降低血栓形成風險方面作用已被證實，并已被廣泛應用臨床心血管保護干預[8]。長期口服他汀類藥物可顯著提高慢性心力衰竭患者心臟功能，降低機體炎癥反應水平損傷程度；一項動物實驗證實，心力衰竭模型小鼠服用瑞舒伐他汀后左室舒張末壓力和左室擴張程度均顯著降低，在延緩心室重構方面效果確切[9]；此外大量臨床及實驗研究顯示，他汀類藥物還具有調節(jié)一氧化氮（NO）合酶活性和神經體液反射，改善機體免疫功能及減輕慢性心肌缺血缺氧損傷程度等功效，其長期應用對改善臨床預后及提高生存具有確切療效[10]。

本研究中，觀察組患者臨床療效和治療后超聲心動圖指標水平均顯著優(yōu)于對照組，提示加倍劑量他汀類藥物輔助對癥干預用于高齡冠心病合并CHF患者治療在減輕臨床癥狀體征，延緩心臟功能惡化方面優(yōu)勢明顯；6MWT是目前客觀反映心力衰竭患者運動耐力及心肌代償能力最為常用方法之一，對于評價患者日常生活質量和預后情況具有極高價值[11]。本次研究結果中，觀察組患者治療后6MWT水平均顯著優(yōu)于對照組、治療前，則證實加倍劑量他汀類藥物輔助治療高齡冠心病合并CHF可有效增強活動耐量，提高日常生活質量。

觀察組患者治療后hs-CRP、NT-proBNP、Hcy及TNF-α水平均顯著優(yōu)于對照組，說明高齡冠心病合并CHF患者給予加倍劑量他汀類藥物治療有助于降低機體炎癥反應水平，改善臨床預后；作為重要炎癥反應標志和促炎細胞因子之一，hs-CRP水平與機體炎癥反應程度呈正相關；同時隨著血漿 hs-CRP水平升高，患者心血管意外事件發(fā)生及死亡風險均顯著提高[12]。已有研究證實，炎癥反應在心力衰竭患者心室重構發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著關鍵作用；促炎及炎性細胞因子均可對心肌細胞凋亡、心肌收縮力降低及異常氧化應激反應發(fā)揮一定誘導作用，其水平上升可顯著加重機體血流動力學不穩(wěn)現象[13]。NT-proBNP水平與心臟功能呈負相關，亦可作為判斷心衰患者臨床預后主要指標；而Hcy水平則已被證實為正常人群罹患心腦血管意外重要獨立危險因素之一[14]。

綜上所述，相較于常規(guī)劑量他汀類藥物，加倍劑量他汀類藥物輔助對癥干預用于高齡冠心病合并CHF患者可有效改善心臟功能，降低炎癥反應水平，并有助于提高生活質量。但鑒于隨訪時間短、入選樣本量較少及單一中心等因素制約，所得結論還有待更大規(guī)模隨機對照研究證實。

表4 兩組患者治療前后實驗室指標水平比較

表5 兩組患者治療前后超聲心動圖指標水平比較

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本文編輯：阮燕萍

Clinical comparative study on rosuvastatin in different doses in elderly patients with coronary heart disease complicated with chronic heart failure

ZHANG Min-juan*, LV Jian-zhuang, GE Xing-li.*Fourth Department of Cardiology, First Hospital of Xi'an City, Xi'an 710068, China.

Objective To investigate the influence of statins in routine and double doses on heart function, laboratory indexes and exercise tolerance in elderly patients with coronary heart disease (CHD) complicated with chronic heart failure (CHF). Methods The patients (aged≥75, n=150) were chosen from the Fourth Department of Cardiology of the First Hospital of Xi’an City from Jan. 2012 to Jun. 2015, and randomly divided into control group and observation group (each n=75). On the base of symptomatic intervention, control group was orally given rosuvastatin (10 mg/d) and observation group was orally given rosuvastatin (20 mg/d). The total effective rate, 6-minute walk test (6MWT), high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP), homocysteine (Hcy), tumor necrosis factor-α (TNF-α), left ventricular end-systolic diameter (LVESd), left ventricular end-diastolic inner diameter (LVEDd) and left ventricular ejection fraction (LVEF) before and after treatment were reviewed according to relief of CHF symptoms. Results In observation group, the average age of patients was (79.12±4.86) and ratio of male cases was 60%, and in control group, the average age of patients was (79.40±4.92) and ratio of male cases was 62.7%. The difference in age, male ratio, complicating basic disease, NYHA grades and drug types had no statistical significance between 2 groups (P＞0.05). The total effective rate was significantly higher in observation group than that in control group (P＜0.05). The difference in 6MWT, hs-CRP, NT-proBNP, Hcy, TNF-α, LVESD, LVEDD and LVEF had no statistical significance between 2 groups before treatment (P＞0.05), and all these indexes were improved in both 2 groups after treatment and the improvement was more significant in observation group (P＜0.05). Conclusion Statins in double dose can effectively enhance heart function, reduce inflammatory reaction level and improve life quality compared with statins in routine dose in elderly patients with CHD complicated with CHF..

Statins; Coronary heart disease; Chronic heart failure; Heart function

R541.4

A

1674-4055(2016)11-1376-03

1710068 西安,西安市第一醫(yī)院心內四科

張敏娟,E-mail:zhangmj4631@126.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.11.27