抗乙肝病毒核苷類藥物治療乙肝病毒研究新進(jìn)展

陳　萍（武警廣東總隊醫(yī)院番禺院區(qū)內(nèi)科　廣州　510507）

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抗乙肝病毒核苷類藥物治療乙肝病毒研究新進(jìn)展

陳萍（武警廣東總隊醫(yī)院番禺院區(qū)內(nèi)科廣州510507）

摘要：乙型肝炎是臨床上常見的疾病，發(fā)病率較高，主要是由于乙肝病毒（HBV）引起的，以肝臟炎性病變?yōu)橹饕卣?，能夠引發(fā)肝功能損傷?；颊甙l(fā)病后如果不采取積極有效的方法治療將會誘發(fā)其他疾病，嚴(yán)重者將會演變?yōu)楦斡不?、肝癌等，威脅患者生命。目前，臨床上對于乙型肝炎尚缺乏理想的治療方法，常規(guī)方法雖然能夠改善患者癥狀，但是預(yù)后較差，復(fù)發(fā)率較高。本文以乙肝病毒為起點，分析臨床常用的抗乙肝病毒核苷類藥物，使乙型肝炎患者治療時能夠選擇恰當(dāng)?shù)闹委熕幬铩?/p>

關(guān)鍵詞：乙型肝炎乙肝病毒抗乙肝病毒核苷類藥物治療藥物

數(shù)據(jù)顯示[1]：全球乙肝病毒（HBV）攜帶者約有3.5億～4億人，每年超過100萬人死于慢性乙型肝炎。我國是慢性乙型肝炎發(fā)病率較高的國家，患者發(fā)病后如果不采取積極有效的方法治療將會誘發(fā)其他疾病，嚴(yán)重者將威脅其生命。目前，臨床上對于乙肝更多的以抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗炎保肝等方法治療，在眾多的治療方法中，抗病毒治療相對比較重要[2]。目前，臨床上使用較多的抗病毒藥物主要有干擾素和核苷類藥物，干擾素雖然能夠改善患者癥狀，但是預(yù)后較差，緩解率僅有20%～50%，患者使用干擾素等藥物時需要肌肉注射，患者長期用藥藥物不良反應(yīng)發(fā)生率高，藥物不適于肝功能失代償者。核苷類藥物則能有效抑制病毒復(fù)制，提高臨床療效。本文以乙肝病毒為起點，分析臨床常用的抗乙肝病毒核苷類藥物作用，現(xiàn)綜述如下。

1　常用抗乙肝病毒核苷類藥物

目前，臨床上常用的抗乙肝病毒核苷類藥物類型相對較多，如拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋等，這些藥物均在抗乙肝病毒中發(fā)揮重要作用，具體如下。

1.1拉米夫定：拉米夫定是臨床上常見的治療藥物，該藥物從大的角度來說屬于胞嘧啶核苷類藥物。研究顯示[3]：乙型肝炎患者口服100mg/d拉米夫定治療1、2、3、4、5年后HBeAg血清轉(zhuǎn)換分別能夠達(dá)到16%、17%、23%、28%以及35%。相關(guān)學(xué)者進(jìn)行了一次研究[4]，實驗中對142例CHB患者臨床療效進(jìn)行觀察，結(jié)果顯示：拉米夫定能夠有效改善患者肝功能及乙肝病毒原學(xué)指標(biāo)。同時，拉米夫定還能有效抑制乙型肝炎患者的HBV復(fù)制，能夠保護(hù)機(jī)體肝臟細(xì)胞，促進(jìn)肝臟機(jī)能的早期恢復(fù)。

但是，臨床上乙型肝炎在使用拉米夫定治療時存在許多不足，一方面，患者服用拉米夫定后容易出現(xiàn)反跳，患者停止使用該藥之后，容易出現(xiàn)HBVDNA以及ALT水平升高，部分患者甚至容易引起肝功能失代償。同時，患者長期服用拉米夫定容易引起耐藥性，導(dǎo)致患者治療后復(fù)發(fā)率較高，使拉米夫定在臨床運(yùn)用時存在一定的限制。

1.2阿德福韋酯（Adefovir dipivoxil，代丁，賀維力，ADV）：阿德福韋酯是治療乙型肝炎使用較多的藥物，該藥物是第二個被批準(zhǔn)口服的抗乙肝病毒藥物。早在2005年已批準(zhǔn)上市。藥物是5-單磷酸腺苷的五環(huán)核苷類藥物，屬于阿德福韋前體藥物，患者用藥后，藥物主要經(jīng)過胃腸道吸收，從而在機(jī)體內(nèi)酯酶的作用下分解為阿德福韋。阿德福韋酯和其他藥物相比優(yōu)勢較多，明顯抑制HBVDNA復(fù)制，提高機(jī)體內(nèi)HBeAg轉(zhuǎn)陰率以及血清轉(zhuǎn)換率，能夠有效改善機(jī)體肝功能，提高臨床療效。國內(nèi)研究顯示[5]：乙型肝炎使用阿德福韋酯治療是可靠的，能夠有效阻斷肝纖維化的發(fā)生、發(fā)展。

但是，臨床上長期使用阿德福韋酯，藥物耐藥變異性發(fā)生率相對較高。數(shù)據(jù)顯示：HBV低阿德福韋的耐藥率在48周時為0，96周時為3%，144周時達(dá)到5.9%。同時，患者長期服用阿德福韋酯容易對腎功能產(chǎn)生明顯影響，導(dǎo)致患者治療預(yù)后較差。因此，臨床上對拉米夫定耐藥患者治療時更多傾向于拉米夫定與阿德福韋聯(lián)合使用[6]。

1.3恩替卡韋：恩替卡韋也是臨床上使用較多的治療藥物，該藥物屬于環(huán)戊基鳥嘌呤核苷類藥物，上市于2005年。研究顯示：恩替卡韋能夠有選擇性抑制HBV DNA復(fù)制，臨床治療總有效率顯著高于拉米夫定[7]。國內(nèi)一項研究顯示[8]：對恩替卡韋治療拉米夫定失敗的患者進(jìn)行研究，結(jié)果顯示：恩替卡韋能夠有效抑制HBV DNA的復(fù)制，能夠有效促進(jìn)機(jī)體轉(zhuǎn)氨酶的正常，相對比較安全，耐受性較好，反彈率相對較高。但是，藥物的變異株以及臨床耐藥性等均需要研究和分析。

2　未上市或?qū)嶒炇已芯侩A段核苷類藥物

除上述三類核苷類藥物外，近年來許多國家紛紛加大投資力度，研究出多類核苷類藥物。依曲西他濱是一種胞嘧啶核苷類藥物，能夠?qū)BV、HIV產(chǎn)生抗病毒活性，抗病毒活性是拉米夫定的4～10倍。研究顯示[9]：依曲西他濱對乙型肝炎患者來說具有良好的耐受性，能夠產(chǎn)生持續(xù)的抗病毒作用。但是，該藥物仍然處于實驗室研究階段，并未在臨床上推廣。替諾福韋酯屬于5-單磷酸腺苷核苷類藥物，屬于阿德福韋酯的同系物，該藥物2001年在美國上市，廣泛運(yùn)用于HIV治療，抗病毒能力顯著優(yōu)于阿德福韋酯。但是，該藥物在我國并未上市。泛托西他濱、依夫西他濱、替比夫定、帕拉德福韋、克拉夫定等均是目前實驗室研究較多的核苷類藥物，藥物的臨床療效、耐藥性、不良反應(yīng)等均需要進(jìn)一步研究和分析，尚未在臨床上得到應(yīng)用[10]。

3　結(jié)束語

乙型肝炎是臨床上常見的疾病，發(fā)病率較高，如果不采取積極有效的方法治療會逐漸演變?yōu)楦斡不?、肝癌等，威脅患者生命。目前，臨床上對于乙型肝炎治療方法較多，但是在眾多治療方法中抗病毒治療相對比較重要。近年來，抗病毒核苷類藥物在乙型肝炎治療中得到應(yīng)用，效果理想。臨床上常用的核苷類藥物主要包括拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋等，這些藥物各有優(yōu)缺點，在治療過程中應(yīng)該根據(jù)患者實際情況選擇合適的藥物，既能迅速抑制HBV，還應(yīng)該降低耐藥性變異發(fā)生率，選擇患者耐受較好的藥物。隨著我國醫(yī)療技術(shù)的飛速發(fā)展，有理由相信在不久的將來理想的抗病毒核苷類藥物能造福更多的乙型肝炎患者。

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中圖分類號：R512.6+2

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1672-8351（2016）01-0093-02