室間隔缺損術(shù)后魚(yú)精蛋白致氣道反應(yīng)的比較分析

朱永平*

（福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院心血管外科，福建 福州 350000）

室間隔缺損術(shù)后魚(yú)精蛋白致氣道反應(yīng)的比較分析

朱永平*

（福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院心血管外科，福建 福州 350000）

目的 探討體外循環(huán)與非體外循環(huán)室間隔缺損術(shù)后魚(yú)精蛋白引起氣道反應(yīng)的差異。方法 回顧性分析260例先天性室間隔缺損患者，隨機(jī)分為體外循環(huán)組（直視下行室間隔缺損修補(bǔ)術(shù)）和非體外循環(huán)組（經(jīng)胸微創(chuàng)室間隔缺損封堵術(shù)）各130例，對(duì)比兩組術(shù)后對(duì)魚(yú)精蛋白引起氣道反應(yīng)情況。結(jié)果 非體外循環(huán)組術(shù)后氣道反應(yīng)的發(fā)生率及氣道壓水平明顯高于體外循環(huán)組。結(jié)論 魚(yú)精蛋白氣道反應(yīng)難以預(yù)測(cè)，先天性室間隔缺損非體外循環(huán)手術(shù)后使用魚(yú)精蛋白的患者需密切注意其氣道反應(yīng)情況。

室間隔缺損；魚(yú)精蛋白；氣道反應(yīng)

先天性室間隔缺損是一種較常見(jiàn)的先天性心臟病，發(fā)生率占先天性心臟病總數(shù)的25%～40%，目前先天性室間隔缺損糾治手術(shù)已經(jīng)到了一個(gè)相當(dāng)成熟的階段，且手術(shù)方式較多，包括直視下室間隔缺損修補(bǔ)術(shù)、經(jīng)胸微創(chuàng)室間隔缺損封堵術(shù)以及經(jīng)皮介入封堵術(shù)，直視下室間隔缺損修補(bǔ)術(shù)和經(jīng)胸微創(chuàng)室間隔缺損封堵術(shù)這兩種手術(shù)方式，患者術(shù)中均需要進(jìn)行肝素化，為減少術(shù)后出血，術(shù)后常規(guī)使用魚(yú)精蛋白中和肝素，本研究分析體外循環(huán)及非體外循環(huán)下行先天性室間隔缺損糾治術(shù)后對(duì)魚(yú)精蛋白的過(guò)敏反應(yīng)情況，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：回顧性分析本院2015年1月至2016年6月收治的260例先天性室間隔缺損患者，均符合世界衛(wèi)生組織制定的先天性室間隔缺損床診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男104例，女156例，年齡3個(gè)月～6歲，平均年齡4.1歲。將患者隨機(jī)分為體外循環(huán)組及非體外循環(huán)組，各130例。體外循環(huán)組中，男58例，女72例，年齡3個(gè)月～6歲，平均年齡3.9歲。觀察組中，男46例，女84例，年齡3個(gè)月～6歲，平均年齡4.2歲。

1.2 手術(shù)與治療方法。體外循環(huán)組：全麻下常規(guī)建立體外循環(huán)行室間隔缺損修補(bǔ)術(shù)，術(shù)中根據(jù)體質(zhì)量，1∶3肝素化（1 kg體質(zhì)量：3 mg肝素鈉），復(fù)跳后常規(guī)使用小劑量多巴胺及多巴酚丁胺[2～3 μg/（kg·min）]輔助，停體外循環(huán)后使用魚(yú)精蛋白按肝素與魚(yú)精蛋白1∶1.25量中和肝素，記錄注射魚(yú)精蛋白過(guò)程中以及注射完魚(yú)精蛋白5 min內(nèi)有無(wú)氣道壓升高，術(shù)中患者潮氣量10 mL/kg。

非體外循環(huán)組：全麻下在心臟彩超輔助下行經(jīng)胸小切口室間隔缺損封堵術(shù)，術(shù)中根據(jù)體質(zhì)量，1∶1肝素化（1 kg體質(zhì)量：1 mg肝素鈉），封堵成功后使用魚(yú)精蛋白按肝素與魚(yú)精蛋白1∶1.25量中和肝素，記錄注射魚(yú)精蛋白過(guò)程中以及注射完魚(yú)精蛋白5 min內(nèi)有無(wú)氣道壓升高，術(shù)中患者潮氣量10 mL/kg。

1.3 觀察指標(biāo)：記錄兩組患者出現(xiàn)氣道壓升高的患者數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

體外循環(huán)組有25例出現(xiàn)氣道反應(yīng)，表現(xiàn)為魚(yú)精蛋白近注射結(jié)束時(shí)或注射結(jié)束5 min內(nèi)出現(xiàn)氣道壓升高；非體外循環(huán)組有108例出現(xiàn)氣道反應(yīng)，氣道壓升高時(shí)間與體外循環(huán)組相似，氣道壓升高程度較體外循環(huán)組高，P<0.05。以上出現(xiàn)氣道反應(yīng)患者均及時(shí)給予激素、鈣劑以及輔助呼吸等對(duì)癥處理，未引起血壓下降的情況，10～15 min后氣道壓漸

恢復(fù)至給魚(yú)精蛋白前水平。見(jiàn)表1和表2。

表1 比較兩組術(shù)后出現(xiàn)氣道反應(yīng)的差異

表2 比較兩組術(shù)后出現(xiàn)氣道壓力變化的差異

3 討 論

魚(yú)精蛋白是一種富含精氨酸（大約67%）的多陽(yáng)離子、強(qiáng)堿性多肽。商品魚(yú)精蛋白是從雄蛙魚(yú)的生殖腺中提取出來(lái)的，相對(duì)分子質(zhì)量為4500道爾頓。隨著外科技術(shù)的發(fā)展，術(shù)中肝素的應(yīng)用越來(lái)越頻繁，如心血管外科、肝臟外科等領(lǐng)域。魚(yú)精蛋白作為肝素唯一的拮抗劑，在外科手術(shù)中發(fā)揮了不可替代的作用，但其逐年上升的毒性反應(yīng)發(fā)生率不容忽視，魚(yú)精蛋白毒性反應(yīng)的臨床表現(xiàn)具有很大的個(gè)體差異性，有的以心血管反應(yīng)為主，有的以肺、腎水腫、皮膚表現(xiàn)為主，有的則以血液系統(tǒng)病變?yōu)橹?；以呼吸系統(tǒng)反應(yīng)為主的患者，常表現(xiàn)有憋喘、呼吸困難、發(fā)紺，甚至導(dǎo)致非心源性肺水腫[1]。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，魚(yú)精蛋白可刺激血液中的嗜堿性粒細(xì)胞和心臟、皮膚、滑膜內(nèi)（除了肺）的肥大細(xì)胞釋放組胺，而且此效應(yīng)呈濃度依賴(lài)性[2]。故本研究中出現(xiàn)的氣道壓升高考慮與魚(yú)精蛋白毒性反應(yīng)引起補(bǔ)體激活，以及直接刺激肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞釋放組胺、類(lèi)胰蛋白酶等，導(dǎo)致血管通透性升高，氣管痙攣有關(guān)。

本研究中出現(xiàn)非體外循環(huán)組使用魚(yú)精蛋白后氣道反應(yīng)的發(fā)生率明顯高于體外循環(huán)組，且反應(yīng)較劇烈，其可能與以下兩方面因素有關(guān)：一方面是體外循環(huán)患者血液轉(zhuǎn)流過(guò)程中，全身炎性反應(yīng)已經(jīng)啟動(dòng)，參與啟動(dòng)炎性反應(yīng)補(bǔ)體系統(tǒng)、肥大細(xì)胞以及嗜堿性粒細(xì)胞已經(jīng)激活，以致體外循環(huán)結(jié)束后其對(duì)魚(yú)精蛋白反應(yīng)敏感性降低，其具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究；另一方面體外循環(huán)組患者術(shù)后常規(guī)使用多巴酚丁胺，多發(fā)酚丁胺是選擇性β1受體激動(dòng)劑，但也具有弱的β2受體激動(dòng)作用，故體外循環(huán)組術(shù)后對(duì)魚(yú)精蛋白氣道反應(yīng)率低，可能與多巴酚丁胺對(duì)β2受體預(yù)激動(dòng)有關(guān)[3]。

本研究提示對(duì)于先天性室間隔缺損患者，非體外循環(huán)術(shù)后魚(yú)精蛋白引起氣道反應(yīng)的發(fā)生率明顯高于體外循環(huán)術(shù)后魚(yú)精蛋白氣道反應(yīng)發(fā)生率，故術(shù)后使用魚(yú)精蛋白中和肝素鈉時(shí)，對(duì)非體外循環(huán)手術(shù)的先心患者應(yīng)更加謹(jǐn)慎并應(yīng)隨時(shí)做好處理嚴(yán)重氣道反應(yīng)的準(zhǔn)備，防止因嚴(yán)重的魚(yú)精蛋白氣道反應(yīng)造成嚴(yán)重后果。

[1] Brooks J.Noncardiogenic pulmonary edema immediately following rapid protamine administration[J].Ann Pharmacother,1 999,33(9):927-930.

[2] Vollmar B,Conzen PF,Habazettl H,et al.Heparin-protamine reactions in pigs:role of oxygen free radicals[J].J Appl Physiol,19 93,74(4):2412-2419.

[3] 方萬(wàn)香,何庚戌,陳連武,等.心臟手術(shù)魚(yú)精蛋白過(guò)敏反應(yīng)的治療經(jīng)驗(yàn)[J].中國(guó)體外循環(huán)雜志,2010,8(1):39-40.

Analysis of Airway Reaction Induced by Protamine after Repair of Ventricular Septal Defect

ZHU Yong-ping
(Department of Cardiac Surgery, Union Hospital, Fujian Medical University, Fuzhou 350001, China)

Objective To investigate the difference of airway reaction induced by protamine after pump and off-pump surgery of ventricular septal defect. Methods The research retrospects 260 cases of congenital ventricular septal defect patients, randomly divided into 2 groups in order to explore the incidence rate of airway reaction and the change of airway pressure induced by protamine. Results The incidence rate of airway reaction and the change of airway pressure in the off-pump surgery group is higher than the pump surgery group (P < 0.05). Conclusion The airway reaction induced by protamine is difficult to predict. Ⅰt’s necessary to pay more attention to airway reaction after off-pump surgery of ventricular septal defect.

Ventricular septal defect; Protamine; Airway responsiveness

R654.2

B

1671-8194（2016）32-0006-02

*通訊作者:E-mail: 271689370@qq.com