復方樟柳堿對糖尿病視網(wǎng)膜病變患者視神經(jīng)與多焦視網(wǎng)膜電圖的影響

吳育芝，黃 峰

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復方樟柳堿對糖尿病視網(wǎng)膜病變患者視神經(jīng)與多焦視網(wǎng)膜電圖的影響

吳育芝1，黃 峰2

目的 探討復方樟柳堿對糖尿病視網(wǎng)膜病變患者視神經(jīng)與多焦視網(wǎng)膜電圖的影響。方法 選擇2013年8月至2015年12月在我院診治的糖尿病視網(wǎng)膜病變患者104例，按照隨機數(shù)字表法分為試驗組與對照組，每組52例，對照組采用常規(guī)藥物綜合治療，試驗組在對照組治療的基礎上采用復方樟柳堿輔助治療，兩組均治療28 d。結(jié)果 試驗組與對照組的總有效率分別為98.1%和86.5%，試驗組的總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。試驗組與對照組治療后的患眼EDV與PSV值均明顯高于治療前(P<0.05)，且試驗組治療后患眼的EDV與PSV值明顯高于對照組(P<0.05)。試驗組治療后的P100振幅和潛時分別為(6.98±1.72)μV和(105.33±12.45)ms，而對照組分別為(5.67±1.65)μV和(112.14±13.58)ms，組內(nèi)與組間比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論 復方樟柳堿能有效改善糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的視神經(jīng)狀況，促使多焦視網(wǎng)膜電圖恢復正常，從而提高綜合療效，是臨床上較為合理、有效的治療藥物。

復方樟柳堿；糖尿病視網(wǎng)膜病變；視神經(jīng)；多焦視網(wǎng)膜電圖

0 引言

糖尿病的一個重要慢性并發(fā)癥是糖尿病視網(wǎng)膜病變，后者的癥狀和體征往往會因為其他眼底疾病而被忽略，因此，在臨床上漏診情況時有出現(xiàn)，使得患者的視力出現(xiàn)不可逆性損傷，給患者身心帶來極大的負面影響[1]。糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)病機制與很多因素有關(guān)，包括神經(jīng)元軸漿流的轉(zhuǎn)運受損、神經(jīng)缺乏營養(yǎng)供給、血糖水平高導致的代謝紊亂等[2-3]。激光是治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變的主要方法，但激光作為治療手段的同時，本身也具有一定的破壞性，可對患者視力、視野和暗適應造成一定的損害[4]。而在藥物治療中，當前臨床多使用神經(jīng)營養(yǎng)藥物和維生素制劑，這些藥物主要通過擴張血管改善微循環(huán)[5]。復方樟柳堿注射液為一種治療眼缺血性疾病的新制劑，在調(diào)節(jié)眼部缺血、增加血流量、緩解血管痙攣方面的作用已得到充分論證[6-7]，但用于治療糖尿病視網(wǎng)膜病變患者視神經(jīng)的臨床報道極少。臨床上使用多焦視網(wǎng)膜電圖可以將眼底后極部多個細小部位客觀、準確地記錄下來，尤其是對糖尿病視網(wǎng)膜病變的診斷和療效觀察具有重要的價值[8]。本文具體探討了復方樟柳堿對糖尿病視網(wǎng)膜病變患者視神經(jīng)與多焦視網(wǎng)膜電圖的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 采用前瞻性研究方法，選擇2013年8月至2015年12月在我院診治的糖尿病視網(wǎng)膜病變患者104例。納入標準：符合糖尿病視網(wǎng)膜病變的診斷標準；單眼發(fā)病；有明確的糖尿病病史，但當前血糖控制尚好，空腹血糖7.5～9.0 mmol/L；年齡20～80歲，知情同意本研究且得到醫(yī)院倫理委員會的批準。排除標準：妊娠、哺乳期婦女；合并有精神疾病及出現(xiàn)嚴重器質(zhì)性疾病；可能出現(xiàn)眼內(nèi)、眶內(nèi)、顱內(nèi)視盤水腫，全身有其他疾病出現(xiàn)；未遵醫(yī)囑治療，無法判斷療效或資料缺失等患者。根據(jù)隨機數(shù)字表法分為試驗組與對照組各52例。試驗組男28例，女24例；年齡最小24歲，最大78歲，平均年齡(54.52±3.13)歲；發(fā)病位置：左眼26例，右眼26例；病程最短半個月，最長2年，平均(3.21±0.45)個月；視力：0.1～0.3者28例，0.4～0.6者20例，0.7～0.9者4例。對照組男26例，女26例；年齡最小23歲，最大79歲，平均年齡(54.12±3.22)歲；發(fā)病位置：左眼27例，右眼25例；病程最短半個月，最長2年，平均(3.17±0.43)個月；視力：0.1～0.3者24例，0.4～0.6者22例，0.7～0.9者6例。兩組性別比例、發(fā)病位置等基本資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 對照組：通過常規(guī)治療，注射胰島素和服用藥物控制血糖；靜脈滴注復方丹參注射液、葛根素注射液等擴張血管、改善微循環(huán)藥物，口服維生素B1、肌苷片、甲鈷胺等輔助營養(yǎng)神經(jīng)藥物。試驗組：在對照組的基礎上，同時應用復方樟柳堿進行治療，患側(cè)顳淺動脈旁皮下注射2 mL復方樟柳堿注射液(北京紫竹藥業(yè)有限公司)，1次/d。兩組均治療28 d。

1.3 觀察指標 ①療效判定標準：根據(jù)視野、視力、眼底變化分為治愈、顯效、有效、無效等4級進行判定。無效：視力、視野、眼底無變化或惡化；有效：視力有1～2行增加，視野損傷范圍減小在15%以內(nèi)，出現(xiàn)缺血灶以及視網(wǎng)膜水腫；顯效：視力有2行增加，視野有15%～40%的損傷，不再出現(xiàn)視網(wǎng)膜水腫、缺血；治愈：視力有4行以上增加，視野有40%以上損傷，眼底正常。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)。②視神經(jīng)狀況：所有患者在治療前后選擇彩色超聲多普勒顯像儀進行視網(wǎng)膜血流的測定來判斷視神經(jīng)狀況，測量患眼動脈的舒張末期血流速度(EDV)和收縮期峰值血流速度(PSV)。③多焦視網(wǎng)膜電圖檢測：所有患者在治療前后進行多焦視網(wǎng)膜電圖檢測，參考電極和接地電極分別固定于前額正中和耳垂，記錄電極為角膜接觸鏡電極，采用德國羅蘭電生理儀觀察與記錄神經(jīng)誘發(fā)電位(VEP)的P100振幅(μV)和潛時(ms)等。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 試驗組與對照組的總有效率分別為98.1%和86.5%，試驗組高于對照組(χ2=4.392，P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者視神經(jīng)狀況變化比較 兩組患者治療后的患眼EDV與PSV值均明顯高于治療前(P<0.05)，且試驗組高于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組多焦視網(wǎng)膜電圖變化比較 治療后兩組P100振幅和潛時組內(nèi)及組間比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 兩組患者治療前后視神經(jīng)狀況變化比較(cm/s)

表3 兩組治療前后多焦視網(wǎng)膜電圖變化比較

3 討論

當前我國處于老齡化社會，各種老年性疾病受到社會廣泛關(guān)注。糖尿病視網(wǎng)膜病變是老年人發(fā)病率較高的疾病。很多眼科疾病都是由視網(wǎng)膜病變引起的，對患者的身心健康造成了嚴重影響[9]。糖尿病視網(wǎng)膜病變增加了血液粘稠度以及血流動力學異常，視乳頭周圍無法正常微循環(huán)，可能出現(xiàn)視神經(jīng)萎縮和受損部位視野改變[10]。

糖尿病視網(wǎng)膜病變多需要進行綜合治療，全身擴血管藥物可以使視神經(jīng)血液供應提高[11]；通過降眼壓藥進一步降低眼內(nèi)壓，可以改善視神經(jīng)缺血狀況；神經(jīng)營養(yǎng)藥物可以有效治療缺血引起的視神經(jīng)損害，但上述治療在臨床應用中也存在療效較差等情況[12]。復方樟柳堿注射液最早主要用于缺血性眼病的防治，具有療效顯著、操作方便、不良反應小等優(yōu)點，特別是樟柳堿能調(diào)節(jié)穩(wěn)定缺血區(qū)的血管活性物質(zhì)保持在正常范圍，促進恢復正常血管的舒縮功能，緩解缺血造成的血管痙攣，構(gòu)建側(cè)支循環(huán)，使病理改變得到緩解[13]；進一步保護血管內(nèi)皮細胞，抑制損傷后內(nèi)皮素的異常表達和釋放，改善眼部的供血狀況[14]。本研究發(fā)現(xiàn)，試驗組的總有效率高于對照組，表明復方樟柳堿能提高綜合療效。

糖尿病視網(wǎng)膜病變是因為液體和脂蛋白流入視網(wǎng)膜，液體在視網(wǎng)膜層間集聚，出現(xiàn)視網(wǎng)膜增厚的病變過程。長期高血糖使一些自由基、有毒物質(zhì)在人體內(nèi)聚集，可導致血-視網(wǎng)膜屏障的結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生損害，使血液中部分成分滲漏至視網(wǎng)膜，逐漸形成病變[15]。同時，糖尿病視網(wǎng)膜病變可損害視網(wǎng)膜微循環(huán)，促使視網(wǎng)膜微循環(huán)發(fā)生障礙及微血栓形成，從而影響視網(wǎng)膜的血流狀況。而彩色超聲多普勒顯像儀檢測眼動脈的血流速度，具有無創(chuàng)傷性、數(shù)據(jù)可靠、可重復性等優(yōu)點，能直接反映視網(wǎng)膜和脈絡膜的血流動力學變化[16]。本研究顯示，治療后，兩組患眼EDV與PSV值均明顯升高，且試驗組高于對照組。其原因主要在于向顳淺動脈旁皮下的植物神經(jīng)末梢注射復方樟柳堿注射液，可調(diào)節(jié)眼部的植物神經(jīng)活動，進一步增加眼血流量，使炎癥情況得到抑制，改善血液運動功能；也使微血管的舒縮功能恢復常態(tài)，改善組織營養(yǎng)。

計算機對刺激器進行控制，使用偽隨機二元序列環(huán)操作多焦視網(wǎng)膜電圖，在同一時間內(nèi)刺激視網(wǎng)膜后極部的多個部位，通過角膜電極記錄后經(jīng)放大器放大并輸入計算機，得到視網(wǎng)膜各部位的反應振幅構(gòu)成的立體地形圖[17]。多焦視網(wǎng)膜電圖可分析視網(wǎng)膜的各個區(qū)域同時記錄到的生物電，從而直觀定量地評價視網(wǎng)膜各區(qū)域的功能，臨床上主要通過分析神經(jīng)誘發(fā)電位的P100振幅和潛時的變化，對疾病的發(fā)生、發(fā)展進行相應的預測、診斷和評價[18]。復方樟柳堿注射液為復方制劑，可進一步改善脈絡膜血管的舒縮和正常緊張度，使得缺血組織恢復血量供應；其也具有擴張血管、緩解痙攣、改善微循環(huán)、降低血黏度等功能[19]。本研究顯示，兩組治療前后P100振幅和潛時差異有統(tǒng)計學意義。其原因主要在于復方樟柳堿能夠修復視網(wǎng)膜損傷，維持脈絡膜血管的正常緊張度及舒縮功能，對抗自由基損傷。

總之，復方樟柳堿能有效改善糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的視神經(jīng)狀況，促使多焦視網(wǎng)膜電圖恢復正常，從而提高綜合療效，是臨床上較為合理、有效的治療藥物。

[1]劉芳,李才銳,孫曙光.糖尿病視神經(jīng)病變治療現(xiàn)況[J].中國實用眼科雜志,2015,33(9):960-962.

[2]王欣,鄭娜,王建民.糖尿病視乳頭病變與非動脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變關(guān)系探討[J].中國實用眼科雜志,2015,33(1):13-16.

[3]Wang W,Huang Y,Zhang J,et al.Efficacy of cytidine-5′-diphosp-bocholine combined with compound anisodine in the treatment of early optic nerve contusion[J].Eye Sci,2012,27(1):37-40.

[4]何淼.糖尿病視網(wǎng)膜病變的動物模型及藥理研究進展[J].中華實驗眼科雜志,2015,33(1):87-92.

[5]Tian F,Li C,Wang X,et al.Comparative study on pharmacokinetics of a series of anticholinergics,atropine,anisodamine,anisodine,scopolamine and tiotropium in rats[J].Eur J Drug Metab Pharmacokinet,2015,40(3):245-253.

[6]宋陽光.眼輪匝肌毫針排刺聯(lián)合復方樟柳堿注射治療特發(fā)性眼瞼痙攣[J].中國中醫(yī)眼科雜志,2015,4(21):262-264.

[7]Liu WD,Chen LL,Shen CY,et al.Neuroprotective effect of compound anisodine in a mouse model with chronic ocular hypertension[J].Chin Med J (Engl),2015,128(19):2652-2657.

[8]趙婕,忽俊,唐建明,等.正常眼不同色彩刺激模式多焦視網(wǎng)膜電流圖的波形特征[J].中國眼耳鼻喉科雜志,2015,15(3):194-196.

[9]陳雪梅.燈盞細辛注射液聯(lián)合復方樟柳堿治療中老年后天性眼肌麻痹療效觀察[J].中國藥物與臨床,2015,3(22):398-399.

[10]Long Z,Zhang Y,Guo Z,et al.Amide alkaloids from Scopolia tangutica[J].Planta Med,2014,80(13):1124-1130.

[11]鞏鴻霞,龐雅菊,王蘭惠.非動脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變多焦視網(wǎng)膜電圖特征及其與視力和黃斑中心區(qū)視網(wǎng)膜厚度的關(guān)系[J].中華眼底病雜志,2015,31(6):532-535.

[12]祖媛媛,劉鐵城.特發(fā)性黃斑視網(wǎng)膜前膜患者黃斑區(qū)結(jié)構(gòu)的改變與功能的相關(guān)性分析[J].中華全科醫(yī)師雜志,2015,14(5):366-369.

[13]Grixti A,Hagan R,Nayak H,et al.Multifocal choroiditis with panuveitis in an 8-year-old boy with long-standing idiopathic acute anterior uveitis[J].Eur J Ophthalmol,2016,2(29):113-115.

[14]馮淑杰.顳側(cè)皮下注射復方樟柳堿改善高度近視患者視網(wǎng)膜脈絡膜血供的效果分析[J].中國現(xiàn)代藥物應用,2015,18(7):136-137.

[15]黃波.復方樟柳堿注射液治療眼瞼痙攣療效研究[J].中國實用醫(yī)藥,2015,7(12):179-180.

[16]Song AP,Yu T,Wang JR,et al.Multifocal electroretinogram in non-pathological myopic subjects:correlation with optical coherence tomography[J].Int J Ophthalmol,2016,9(2):286-291.

[17]文青,高玲玲,白蘭蘭,等.不同多焦視網(wǎng)膜電圖系統(tǒng)在評估視網(wǎng)膜功能上的比較研究[J].中華眼科醫(yī)學雜志(電子版),2015,6(13):314-319.

[18]Verroiopoulos G,Nitoda E,Ladas ID,et al.Ophthalmological assessment of OCT and electrophysiological changes in migraine patients[J].J Clin Neurophysiol,2016,1(13):223-225.

[19]曾廣川,李瑜明,廖武,等.復方樟柳堿穴位封閉阻斷假性近視發(fā)展至真性近視[J].中國臨床實用醫(yī)學,2015,1(14):60-61.

Effect of compound anisodine on optic nerve and multifocal electroretinogram in patients with diabetic retinopathy

WU Yu-zhi1,HUANG Feng2

(1.Department of Eye Otorhinolaryngology,the Third People′s Hospital of Haikou City,Haikou 571100,China;2.Cardiovascular Department,Fujian Provincial Hospital,Fuzhou 350000,China)

Objective To evaluate the effects of compound anisodine on optic nerve and multifocal electroretinogram in patients with diabetic retinopathy.Methods Totally 104 patients with diabetic retinopathy in our hospital from August 2013 to December 2015 were selected according to the random number table method,and were equally divided into experiment group and control group,52 cases in each group.Control group was treated with conventional medical treatment,while experiment group was added with the compound anisodine adjuvant therapy based on control group,patients in the two groups were treated for 28 days.Results The total effective rates of experiment group and control group were 98.1% and 86.5%,respectively,the total effective rate of experiment group being significantly higher than that of control group (P<0.05).The EDV and PSV values of affected eyes in experiment group and control group after treatment were significantly higher than those before treatment (P<0.05),and there was significant difference between the two groups (P<0.05).The P100 amplitude and latency in experimental group after treatment were (6.98±1.72)μV and (105.33±12.45)ms,while they were (5.67±1.65)μV and (112.14±13.58)ms in control group,the differences of intergroups and intragroups were all significant (P<0.05).Conclusion Compound anisodine can effectively improves the optic nerve,promote multifocal electroretinogram returning to normal,which improves the comprehensive efficacy in patients with diabetic retinopathy,it is a reasonable and effective drug in the treatment of diabetic retinopathy.

Compound anisodine;Diabetic retinopathy;Optic nerve;Multifocal electroretinogram

2016-04-09

1.?？谑械谌嗣襻t(yī)院眼耳鼻咽喉科，海南 海口 571100；2.福建省立醫(yī)院心血管內(nèi)科，福建福州 350000

2014年福建醫(yī)學創(chuàng)新課題(2014-CX-4)

10.14053/j.cnki.ppcr.201611018