長(zhǎng)春西汀臨床應(yīng)用的安全性評(píng)價(jià)及風(fēng)險(xiǎn)管理研究

楊小英，張 浩

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·安全用藥·

長(zhǎng)春西汀臨床應(yīng)用的安全性評(píng)價(jià)及風(fēng)險(xiǎn)管理研究

楊小英a,b*，張 浩a,b

目的 通過(guò)查閱長(zhǎng)春西汀產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)內(nèi)容、不良反應(yīng)以及配伍禁忌，評(píng)價(jià)長(zhǎng)春西汀的安全性，提出風(fēng)險(xiǎn)管理建議。方法 對(duì)比國(guó)內(nèi)外長(zhǎng)春西汀藥品說(shuō)明書(shū)，檢索《中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)》獲得有關(guān)長(zhǎng)春西汀不良反應(yīng)及配伍禁忌的文獻(xiàn)，進(jìn)行匯總分析。結(jié)果 國(guó)內(nèi)不同廠家不同劑型長(zhǎng)春西汀的說(shuō)明書(shū)存在一定差異，主要是在用法用量、不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)及藥物相互作用等方面。檢索長(zhǎng)春西汀不良反應(yīng)文獻(xiàn)31篇，其中循環(huán)系統(tǒng)的ADR發(fā)生率居首位，占33.3%,其次為精神神經(jīng)系統(tǒng)，占25.9%。檢索長(zhǎng)春西汀配伍禁忌文獻(xiàn)27篇，其與多種藥物存在配伍禁忌，且多發(fā)生于兩種輸液續(xù)滴過(guò)程，比例高達(dá)39.53%。注射用長(zhǎng)春西汀的溶劑宜選擇0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液，在溶劑體積方面，宜選用500 mL溶劑。結(jié)論 不同專業(yè)背景的醫(yī)務(wù)人員對(duì)長(zhǎng)春西汀安全性和風(fēng)險(xiǎn)防范措施的理解存在差異，有必要向醫(yī)務(wù)人員開(kāi)展針對(duì)性的用藥宣傳教育，從而保證患者的用藥安全。同時(shí)建議以原研藥品說(shuō)明書(shū)提供的信息為參照，掌握此類藥物的安全用藥信息，為臨床提供完善的藥學(xué)服務(wù)。

長(zhǎng)春西??；不良反應(yīng)；配伍禁忌；安全性評(píng)價(jià)；風(fēng)險(xiǎn)管理

0 引言

長(zhǎng)春西汀為腦血管擴(kuò)張藥，能抑制磷酸二酯酶活性，增加血管平滑肌松弛的信使c-GMP的作用，選擇性地增加腦血流量，改善腦代謝，適用于腦梗死后遺癥、腦出血后遺癥、腦動(dòng)脈硬化癥等誘發(fā)的各種癥狀[1]。目前，醫(yī)藥市場(chǎng)上銷售使用的長(zhǎng)春西汀產(chǎn)品主要有凍干粉針劑、注射液和片劑。除了原研藥品生產(chǎn)廠家匈牙利之外，國(guó)內(nèi)還有50多家企業(yè)在仿制生產(chǎn)相關(guān)劑型的產(chǎn)品。由于其使用范圍廣且屢見(jiàn)有ADR的報(bào)道，因此臨床規(guī)范、合理、安全地使用長(zhǎng)春西汀，將會(huì)減少和避免不良反應(yīng)的發(fā)生。本文主要從國(guó)內(nèi)外藥品說(shuō)明書(shū)對(duì)比著手，查閱相關(guān)文獻(xiàn)，分析長(zhǎng)春西汀的藥品不良反應(yīng)和配伍禁忌的案例報(bào)道，最終提出相關(guān)臨床使用長(zhǎng)春西汀的風(fēng)險(xiǎn)管理建議，實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)春西汀的合理應(yīng)用。

1 材料與方法

1.1 資料來(lái)源 收集國(guó)內(nèi)外不同廠家長(zhǎng)春西汀的各種劑型的藥品說(shuō)明書(shū)共計(jì)24份，檢索《中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)》自數(shù)據(jù)庫(kù)建立至2014年12月收錄的有關(guān)長(zhǎng)春西汀的不良反應(yīng)31篇以及配伍禁忌的文獻(xiàn)報(bào)道27篇。

1.2 方法 查閱收集的不同廠家長(zhǎng)春西汀的各種劑型的藥品說(shuō)明書(shū)，對(duì)所涉及的相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行對(duì)比分析；以“長(zhǎng)春西汀”和“不良反應(yīng)”為檢索詞，檢索長(zhǎng)春西汀的不良反應(yīng)；以“長(zhǎng)春西汀”和“配伍禁忌”為檢索詞，檢索長(zhǎng)春西汀的配伍禁忌。

2 結(jié)果

2.1 國(guó)內(nèi)外長(zhǎng)春西汀藥品說(shuō)明書(shū)對(duì)比分析

2.1.1 對(duì)比國(guó)內(nèi)外長(zhǎng)春西汀注射劑藥品說(shuō)明書(shū)方面，由于不能獲得國(guó)外注射劑原研藥品說(shuō)明書(shū)，因此，僅對(duì)國(guó)內(nèi)不同廠家生產(chǎn)的長(zhǎng)春西汀說(shuō)明書(shū)進(jìn)行比較。對(duì)比分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，各生產(chǎn)廠家產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中關(guān)于藥品適應(yīng)證、藥理毒理、藥代動(dòng)力學(xué)及特殊人群用藥方面描述基本一致，但在用法用量、不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)及藥物相互作用等方面，說(shuō)明書(shū)中描述內(nèi)容有一定的差異。具體內(nèi)容見(jiàn)表1。

2.1.2 對(duì)比國(guó)內(nèi)外口服劑型藥品說(shuō)明書(shū)方面，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，不同來(lái)源藥品說(shuō)明書(shū)在用法用量、不良反應(yīng)、禁忌、注意事項(xiàng)、藥物相互作用及老年用藥等方面存在明顯差異，具體內(nèi)容見(jiàn)表2。在適應(yīng)證、孕婦及哺乳期婦女用藥、兒童用藥、藥理毒理、藥代動(dòng)力學(xué)方面差異不大，重要信息均有所體現(xiàn)。

表1 國(guó)內(nèi)不同廠家長(zhǎng)春西汀注射劑藥品說(shuō)明書(shū)對(duì)比結(jié)果

表2 國(guó)內(nèi)外不同廠家長(zhǎng)春西汀片藥品說(shuō)明書(shū)對(duì)比結(jié)果

2.2 長(zhǎng)春西汀的ADR監(jiān)測(cè)情況

2.2.1 長(zhǎng)春西汀藥品說(shuō)明書(shū)中標(biāo)示的ADR 查閱不同廠家長(zhǎng)春西汀說(shuō)明書(shū)發(fā)現(xiàn)，原研長(zhǎng)春西汀說(shuō)明書(shū)所標(biāo)示的ADR在涉及某些系統(tǒng)上癥狀描述比其他廠家說(shuō)明書(shū)更為詳細(xì)和具體，將所收集的說(shuō)明書(shū)中提及的ADR進(jìn)行歸納，見(jiàn)表3。

2.2.2 長(zhǎng)春西汀國(guó)內(nèi)ADR監(jiān)測(cè)情況 對(duì)檢索收集的31篇ADR文獻(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，共有54例。其中口服給藥16例，主要臨床表現(xiàn)為面部潮紅、瘙癢、頭痛；靜脈滴注給藥38例，主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為消化系統(tǒng)及精神神經(jīng)系統(tǒng)等。長(zhǎng)春西汀致ADR累及系統(tǒng)的類型及其臨床表現(xiàn)見(jiàn)表4。

2.3 長(zhǎng)春西汀的配伍禁忌情況分析

2.3.1 對(duì)檢索的27篇有關(guān)長(zhǎng)春西汀配伍禁忌的文獻(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，與長(zhǎng)春西汀存在配伍禁忌的藥物見(jiàn)表5。

表3 長(zhǎng)春西汀說(shuō)明書(shū)中標(biāo)示的ADR情況

表4 長(zhǎng)春西汀致ADR累及系統(tǒng)的類型及其臨床表現(xiàn)

2.3.2 長(zhǎng)春西汀出現(xiàn)配伍禁忌的情況分析 在43例長(zhǎng)春西汀相關(guān)配伍禁忌報(bào)道中，對(duì)藥品的給藥方法進(jìn)行分析，結(jié)果見(jiàn)表6，其中由于前后兩組輸液輸注(續(xù)滴)在莫氏管出現(xiàn)渾濁現(xiàn)象所占比例最高，達(dá)39.53%。

2.3.3 長(zhǎng)春西汀的配制溶劑選擇 鮑仕慧等[2]報(bào)道，注射用長(zhǎng)春西丁和葡萄糖氯化鈉注射液、0.9%氯化鈉注射液、10%葡萄糖注射液配伍后6 h內(nèi)和復(fù)方氯化鈉注射液配伍后4 h內(nèi)穩(wěn)定性無(wú)明顯變化；注射用長(zhǎng)春西汀與復(fù)方氯化鈉注射液6 h以后出現(xiàn)顏色改變(混濁伴少量絮狀物)，與其他3種注射液在24 h后出現(xiàn)顏色改變(混濁伴少量絮狀物)；建議臨床在與葡萄糖氯化鈉注射液、0.9%氯化鈉注射液、10%葡萄糖注射液配伍后6 h內(nèi)使用完，>24 h不能使用；與復(fù)方氯化鈉注射液配伍后4 h內(nèi)使用完，>6 h不能使用。溶劑體積一般為500 mL。

表5 與長(zhǎng)春西汀存在配伍禁忌的藥物

表6 長(zhǎng)春西汀出現(xiàn)配伍禁忌的情況分析

3 長(zhǎng)春西汀的藥品風(fēng)險(xiǎn)管理建議

3.1 合理運(yùn)用說(shuō)明書(shū)的相關(guān)信息 從長(zhǎng)春西汀藥品說(shuō)明書(shū)的對(duì)比分析中發(fā)現(xiàn)，不同廠家說(shuō)明書(shū)中提供的信息差異比較大，很多重要的信息在有些說(shuō)明書(shū)中未提及到。臨床在使用前如果已經(jīng)獲得這些信息，將會(huì)避免一些不良反應(yīng)的發(fā)生，保證藥品使用時(shí)安全、有效。但因一些說(shuō)明書(shū)中未提及上述內(nèi)容，而醫(yī)護(hù)人員獲取的信息有限，可能會(huì)導(dǎo)致不合理用藥現(xiàn)象出現(xiàn)。建議藥師通過(guò)收集和整理相關(guān)信息，組織臨床科室學(xué)習(xí)，合理運(yùn)用說(shuō)明書(shū)的相關(guān)信息，保障患者用藥安全。

3.2 加強(qiáng)ADR監(jiān)測(cè) 從本次收集的長(zhǎng)春西汀致ADR種類來(lái)看，循環(huán)系統(tǒng)方面的ADR發(fā)生率居首位，占33.33%，精神神經(jīng)系統(tǒng)和消化系統(tǒng)分別占25.93%和18.52%。而使用該藥的患者多為老年患者，常常會(huì)伴有精神神經(jīng)系統(tǒng)和消化系統(tǒng)疾病，所以在臨床應(yīng)用中，要根據(jù)患者具體病情變化，認(rèn)真區(qū)分是原發(fā)病的進(jìn)展還是ADR，以便及時(shí)調(diào)整用藥，避免藥物的濫用。有文獻(xiàn)報(bào)道，滴注速度過(guò)快易導(dǎo)致惡心、頭暈、心悸、面部潮紅等不良反應(yīng)[3-5]，因此,在靜脈滴注過(guò)程中，要嚴(yán)格控制滴注速度不超過(guò)80滴/min。本次收集到1例遲發(fā)性過(guò)敏性休克病例[6]，此ADR在藥品說(shuō)明書(shū)中未提及，應(yīng)引起高度重視。因此，為了更安全、有效地使用長(zhǎng)春西汀，要進(jìn)一步提高醫(yī)務(wù)工作人員對(duì)ADR的認(rèn)識(shí)，重視此藥自身可能發(fā)生的ADR監(jiān)測(cè)，以及此藥與其他藥物聯(lián)合使用所引發(fā)的ADR。

3.3 藥物配伍禁忌監(jiān)測(cè) 從本次收集的長(zhǎng)春西汀配伍禁忌藥物的文獻(xiàn)報(bào)道[7-13]來(lái)看，長(zhǎng)春西汀跟多類藥物存在配伍禁忌。在給藥方法中，續(xù)滴引起配伍禁忌占39.53%，同一注射器使用出現(xiàn)配伍禁忌占23.25%。因此臨床在使用過(guò)程中，長(zhǎng)春西汀應(yīng)盡量單用，聯(lián)合使用時(shí)必須注意配伍禁忌。存在配伍禁忌的兩組藥物在輸注過(guò)程中，在輸注完一組液體時(shí)，用其他與兩者均無(wú)配伍禁忌的液體清洗輸液器及管道，另外，配制輸液應(yīng)禁止使用同一注射器。

4 結(jié)論

由于不同專業(yè)背景的醫(yī)務(wù)人員對(duì)長(zhǎng)春西汀安全性和風(fēng)險(xiǎn)防范措施的理解存在差異，藥師應(yīng)有所作為，有必要向全體醫(yī)務(wù)人員開(kāi)展針對(duì)性的用藥宣傳教育，從而保證患者的用藥安全。同時(shí)建議以原研藥品說(shuō)明書(shū)提供的信息為參照，掌握此類藥物的安全用藥信息，為臨床提供更完善的藥學(xué)服務(wù)。

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Clinical safety evaluation and risk management research of vinpocetine

YANG Xiao-yinga,b*,ZHANG Haoa,b

(a.Department of Pharmacy,b.Division of Clinical Pharmacology,General Hospital of Ningxia Medical University,Yinchuan 750004,China)

Objective By reading through vinpocetine instruction,adverse reactions and incompatibility,the safety of vinpocetine was evaluated to give the risk management suggestions.Methods Compare vinpocetine instructions and retrieve the CNKI to get literatures about adverse reactions and incompatibility for Meta-analysis.Results There were slight differences in dosage and administration,adverse reaction,precautions and drug interactions in vinpocetine instructions among different manufacturers.Totally 31 related ADR reports on vinpocetine were searched,and in these reports,the incidence of circulatory system ADR ranked the first,accounting for 33.3%,and the second was the nervous system and mind,accounting for 25.9%.Totally 27 related incompatibility reports on vinpocetine were searched,we found vinpocetine had incompatibility with many drugs,which occurred when one intravenous dripping was followed by another,accounting for 39.53%.Ggenerally 0.9% sodium chloride or 5% glucose injection was chosen as solvent of vinpecetine,and the volume of solvent generally was 500 mL.Conclusion Different professional backgrounds of the medical staff have different understanding on safety and risk prevention measures of vinpocetine,so it is necessary for the medical staff to develop drug education to ensure the patient′s safety.We suggest the medical staff should grasp the information of drug safety with the drug instruction as reference in order to provide perfect clinical pharmaceutical services.

Vinpocetine;Adverse reaction;Incompatibility;Safety evaluation;Risk management

2016-04-15

寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院 a.藥劑科，b.臨床藥理研究室，銀川 750004

*通信作者

10.14053/j.cnki.ppcr.201611026