從“魏則西事件”看“細(xì)胞免疫療法”行業(yè)發(fā)展?fàn)顩r

杜道琛

[摘 要]“魏則西事件”使為其提供“細(xì)胞免疫療法”的上?？氯R遜及CIK、NK等細(xì)胞免疫治療技術(shù)面臨來自各方的質(zhì)疑，這實(shí)際上造成了細(xì)胞免疫治療行業(yè)的集體信任危機(jī)。到2016年，“細(xì)胞免疫治療”市場規(guī)模預(yù)計(jì)將達(dá)88億美元。“魏則西事件”暴露了我國“細(xì)胞免疫療法”行業(yè)發(fā)展中存在的一些問題。這些問題在很大程度上增加了“細(xì)胞免疫療法”在資本市場上的不確定性。

[關(guān)鍵詞]細(xì)胞免疫療法；柯萊遜；資本市場

[DOI]10.13939/j.cnki.zgsc.2016.32.280

2014年4月，西安電子科技大學(xué)學(xué)生魏則西被查出得了滑膜肉瘤，這是一種軟組織惡性腫瘤，生存率極低，目前尚無有效的治療手段。2016年3月30日，大學(xué)生魏則西在知乎網(wǎng)上發(fā)帖記錄了自己四年來的求醫(yī)經(jīng)歷，魏則西生前在武警二院接受的“細(xì)胞免疫療法”以及該療法背后的資本方，也受到了各方面的關(guān)注。

為魏則西提供“細(xì)胞免疫療法”的上?？氯R遜生物技術(shù)有限公司（以下簡稱柯萊遜）處于事件的輿論漩渦之中，上市公司中源協(xié)和（600645，SH）因計(jì)劃對柯萊遜公司進(jìn)行收購，也遭到了來自多方面的質(zhì)疑。隨著事件的持續(xù)發(fā)酵，資本市場也遭到了連環(huán)震動(dòng)。中源協(xié)和緊急停牌，并于2016年5月4日收到上交所問詢函，一季度共有12只公募基金持有該股票，如他們當(dāng)時(shí)尚未拋售，則都將受到本次事件的沖擊。

該事件爆發(fā)后，CIK、NK等細(xì)胞免疫治療技術(shù)面臨來自各方的質(zhì)疑，這實(shí)際上造成了細(xì)胞免疫治療行業(yè)的集體信任危機(jī)。

1 DC-CIK技術(shù)的理論基礎(chǔ)

隨著分子生物學(xué)及基因工程組學(xué)的迅猛發(fā)展，近幾年來，對腫瘤的生物治療受到了人們?nèi)找娴闹匾?。人們將這種療法作為腫瘤綜合治療方式的一部分，即可單獨(dú)應(yīng)用，又可與手術(shù)、放療、化療等方法聯(lián)合應(yīng)用以治療惡性腫瘤，療效得到了肯定。過繼免疫細(xì)胞治療是免疫治療中發(fā)展較成熟的一種治療方式，它具有特異性強(qiáng)，不良反應(yīng)輕等優(yōu)點(diǎn)，因此在臨床中得到了廣泛的應(yīng)用。[1]過繼免疫細(xì)胞治療在對抗惡性腫瘤過程中的不斷發(fā)展成熟也使得多細(xì)胞免疫治療的治療效果得到人們的廣泛肯定。

“魏則西事件”中出現(xiàn)的細(xì)胞免疫療法就是DC-CIK療法。DC是機(jī)體內(nèi)唯一能刺激初始性T淋巴的專職抗原提成細(xì)胞，隨著DC的分化成熟，其攝取功能下降，但其抗原提成能力將增強(qiáng)至可達(dá)到巨噬細(xì)胞的數(shù)百倍至數(shù)千倍，并且，它能在機(jī)體內(nèi)對特定腫瘤的特異性免疫反應(yīng)進(jìn)行持久的誘導(dǎo)，因此可以實(shí)現(xiàn)對惡性腫瘤的治療。CIK具有強(qiáng)大和直接的腫瘤細(xì)胞殺傷作用，它不需要其他輔助細(xì)胞和因子即可發(fā)揮對腫瘤細(xì)胞的殺傷作用，并且其殺傷性可以針對多種腫瘤細(xì)胞，包括對放、化療已經(jīng)產(chǎn)生耐藥的腫瘤以及一些不敏感的惡性腫瘤。DC-CIK就是將腫瘤抗原致敏后的DC加入CIK中共同培養(yǎng)，理論上講，可以提高晚期實(shí)體瘤患者的生活質(zhì)量和延長其生存期。

2 “細(xì)胞免疫療法”的市場現(xiàn)狀及前景

目前，全球的死亡事件中，癌癥占主因的達(dá)到13%，世界衛(wèi)生組織在2008年世界衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)報(bào)告中預(yù)測，到2030年，癌癥年死亡率將達(dá)到1180萬。在中國，癌癥在國民死亡原因中位列首位，每四個(gè)死亡者中，就有一個(gè)是因?yàn)榘┌Y而死的。此外，我國每年新發(fā)癌癥病例約220萬，因癌死亡人數(shù)達(dá)160萬。[2]

2013年，腫瘤免疫療法的臨床實(shí)驗(yàn)取得令人振奮的成果，當(dāng)年美國《科學(xué)》雜志講這種療法評為“2013年十大科學(xué)突破之首”。腫瘤免疫療法主要可以分為免疫激活因子、抗體、細(xì)胞免疫和腫瘤疫苗四大類?；ㄆ煦y行分析師估計(jì)腫瘤免疫治療有望在10年內(nèi)形成一個(gè)350億美元的市場。

國內(nèi)外企業(yè)紛紛加碼“腫瘤免疫治療”產(chǎn)業(yè)布局，在我國，已經(jīng)建立起了一些產(chǎn)業(yè)化基地，產(chǎn)業(yè)鏈條也已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了上、中、下游商業(yè)模式的區(qū)分。市場調(diào)研數(shù)據(jù)顯示，到2016年，“細(xì)胞免疫治療”市場規(guī)模預(yù)計(jì)將達(dá)88億美元。

2012年12月，國務(wù)院關(guān)于印發(fā)生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃的通知，明確將抗腫瘤藥物、治療性疫苗、細(xì)胞治療等列為重要發(fā)展和重點(diǎn)支持的產(chǎn)業(yè)。2013—2015年，生物產(chǎn)業(yè)產(chǎn)值年均增速保持在20%以上。到2015年，生物產(chǎn)業(yè)增加值占國內(nèi)生產(chǎn)總值的比重比2010年翻一番，工業(yè)增加值率顯著提升。

根據(jù)《創(chuàng)家》數(shù)據(jù)，2012年中國“腫瘤免疫療法”的市場規(guī)模為10億～15億元。

本次涉事的上?？氯R遜是目前國內(nèi)腫瘤免疫細(xì)胞治療龍頭企業(yè)，2013年收入過4億元。主要是以第三類醫(yī)療技術(shù)審批，與三甲醫(yī)院合作成立符合GMP規(guī)范的生物治療實(shí)驗(yàn)室，上海柯萊遜目前有30余家合作治療中心。

海欣股份、香雪制藥、中珠控股、冠昊生物、姚記撲克、開能環(huán)保及康恩貝等上市公司均涉足腫瘤免疫治療。姚記撲克2014年6月宣布，擬以1.3億元增資上海細(xì)胞治療工程技術(shù)研究中心獲得其22%的股權(quán)。開能環(huán)保于2014年7月出資1億元設(shè)立上海原能細(xì)胞科技有限公司，建設(shè)免疫細(xì)胞儲存項(xiàng)目，并計(jì)劃在5年到10年內(nèi)合作投資12億～15億元，對免疫細(xì)胞進(jìn)行長期的研究，最終將免疫細(xì)胞應(yīng)用到治療腫瘤等方面。

3 “魏則西事件”促成對“細(xì)胞免疫療法”行業(yè)的反思

“魏則西事件”，雖不好定性為“細(xì)胞免疫療法”造成的悲劇，但確實(shí)暴露了我國“細(xì)胞免疫療法”行業(yè)發(fā)展中存在的一些問題。這些問題，在很大程度上增加了“細(xì)胞免疫療法”在資本市場上的不確定性。

歸結(jié)起來有如下幾個(gè)方面：

第一，作為一種新的醫(yī)療技術(shù)手段，我國在相關(guān)方面的立法還比較欠缺，行業(yè)內(nèi)部存在諸多法律灰色地帶。同腫瘤細(xì)胞免疫療法在美國被作為一種藥物手段需要接受的FDA監(jiān)管相比，中國的腫瘤細(xì)胞免疫療法僅僅被看作一種醫(yī)療方法，不須審批只須報(bào)備。2015年7月2日，國家衛(wèi)計(jì)委醫(yī)政醫(yī)管局發(fā)布《取消第三類醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用準(zhǔn)入審批的通知》，進(jìn)一步放開細(xì)胞免疫治療的準(zhǔn)入門檻；此前一個(gè)月，國家衛(wèi)計(jì)委取消了細(xì)胞免疫治療的三甲醫(yī)院（比如“魏則西事件”中的武警北京總隊(duì)第二醫(yī)院）限制，縣級醫(yī)院從此也可開展此項(xiàng)治療方法。[3]遍地開花的現(xiàn)象以及國家相關(guān)監(jiān)管部門在這個(gè)方面職的缺位或交叉，都對監(jiān)管工作構(gòu)成了災(zāi)難?！拔簞t西事件”中政府監(jiān)管的乏力充分體現(xiàn)了這種災(zāi)難。

第二，技術(shù)平臺的局限性。腫瘤細(xì)胞免疫治療主要通過兩種方法運(yùn)作：“一種是醫(yī)院單獨(dú)開展，即從患者細(xì)胞標(biāo)本的采集到細(xì)胞加工都由醫(yī)院或通過‘院中院合作方式在醫(yī)院內(nèi)完成；另一種是醫(yī)院將采集的樣本送到合作的第三方實(shí)驗(yàn)室中心進(jìn)行處理后再送回醫(yī)院?！蹦壳埃瑖鴥?nèi)具備自己進(jìn)行免疫細(xì)胞加工條件的醫(yī)院數(shù)量并不多，大多數(shù)醫(yī)院還是要和從事細(xì)胞免疫療法的企業(yè)合作。如本次事件中的上海柯萊遜，就是通過與三甲醫(yī)院合作成立符合GMP規(guī)范的生物治療實(shí)驗(yàn)室。由于不同公司的資金狀況、技術(shù)水平各不相同，再加上這個(gè)行業(yè)監(jiān)管的缺失，相關(guān)行業(yè)的醫(yī)療產(chǎn)品質(zhì)量良莠不齊，患者接受治療的效果無法得到保證。長期來看，這會造成整個(gè)行業(yè)陷入惡性競爭。

第三，資本的過熱與科研的不足。中源協(xié)和此前在信披中曾強(qiáng)調(diào)，成功收購柯萊遜將成為公司新的利潤增長點(diǎn)?？氯R遜公司具有高成長性，體現(xiàn)在財(cái)務(wù)報(bào)表上就是收入的直線上升，2008年公司成立，2015年就實(shí)現(xiàn)了營業(yè)收入2.96億元，凈利潤4000萬元。暴利之下，“細(xì)胞免疫治療”概念也成為資本市場競相追捧的對象。[4]但大多上市公司的相關(guān)產(chǎn)業(yè)并沒有實(shí)現(xiàn)暴富，而是處于虧損之中，這其中的重要原因就在于“細(xì)胞免疫療法”作為新的醫(yī)療技術(shù)，前期的科研需要大量的成本，而我國相關(guān)知識、技術(shù)基礎(chǔ)薄弱，相關(guān)科研能力有待提升，這些都加重了技術(shù)的研發(fā)和推廣成本。

參考文獻(xiàn)：

[1]程文霞.多細(xì)胞免疫治療在III～I(xiàn)V期消化道惡性腫瘤中的療效研究[D].烏魯木齊：新疆醫(yī)科大學(xué)，2015.

[2]呂振宇.腫瘤生物治療企業(yè)營銷策略研究[D].北京：北京交通大學(xué)，2012.

[3]陸宇.腫瘤免疫療法“中外有別” 行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)亟待完善[N].21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道，2015-07-09（024）.

[4]鄢銀嬋.細(xì)胞免疫治療穩(wěn)賺不賠？A 股公司業(yè)務(wù)頻現(xiàn)虧損[N].每日經(jīng)濟(jì)新聞，2016-05-05（006）.