平顫柔筋顆粒對(duì)肝腎陰虛型帕金森病患者氧化應(yīng)激及炎性因子水平的影響

吳遠(yuǎn)華，劉成，張祥軍

(1貴陽中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，貴陽550002；2貴陽中醫(yī)學(xué)院)

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平顫柔筋顆粒對(duì)肝腎陰虛型帕金森病患者氧化應(yīng)激及炎性因子水平的影響

吳遠(yuǎn)華1，劉成2，張祥軍2

(1貴陽中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，貴陽550002；2貴陽中醫(yī)學(xué)院)

目的 觀察平顫柔筋顆粒對(duì)肝腎陰虛型帕金森病(PD)患者氧化應(yīng)激及炎性因子水平的影響，探討其治療機(jī)制。方法 將60例已采用多巴絲肼治療的PD患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各30例，觀察組口服平顫柔筋顆粒，連續(xù)治療3個(gè)月。治療前后檢測(cè)氧化應(yīng)激指標(biāo)超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)以及炎性細(xì)胞因子白細(xì)胞介素6(IL-6)及腫瘤壞死因子α(TNF-α)，行統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表(UPDRS)評(píng)分，觀察臨床療效。結(jié)果 兩組治療前血清SOD、MDA、IL-6、TNF-α及UPDRS評(píng)分比較，P均>0.05。治療后觀察組較治療前及對(duì)照組治療后血清SOD水平升高，血清MDA、IL-6、TNF-α水平及UPDRS評(píng)分降低，P均<0.05。觀察組總有效率76.67%，高于對(duì)照組的16.67%，P<0.05。結(jié)論 平顫柔筋顆?？山档蚉D患者氧化應(yīng)激及炎性因子水平，從而提高臨床療效。

帕金森??；平顫柔筋顆粒；超氧化物歧化酶；丙二醛；白細(xì)胞介素6；腫瘤壞死因子α

帕金森病(PD)病因尚不完全清楚，與免疫炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激損傷及神經(jīng)元損害等有關(guān)。超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)可反映機(jī)體的氧化應(yīng)激狀態(tài)，白細(xì)胞介素6(IL-6)及腫瘤壞死因子α(TNF-α)是主要的炎性細(xì)胞因子。目前,PD治療以左旋多巴為主，但僅以控制或緩解癥狀為主，長(zhǎng)期服用易產(chǎn)生耐藥性，增加用藥不良反應(yīng)[1，2]。2014年1月～2016年1月，我們采用平顫柔筋顆粒輔助治療PD患者30例，取得滿意效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集貴陽中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院收治的門診PD患者60例，均符合原發(fā)性PD診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，中醫(yī)診斷符合1991年11月第三屆中華全國(guó)中醫(yī)學(xué)會(huì)老年腦病學(xué)術(shù)研討會(huì)通過的“中醫(yī)老年顫證診斷和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)”中肝腎陰虛型的證候標(biāo)準(zhǔn)[4]。患者中男34例、女26例，年齡(52.6±6.5)歲，病程(6.4±2.5)個(gè)月，Hoeha-Yahr分級(jí)Ⅱ級(jí)41例、Ⅲ級(jí)19例。排除語言功能障礙、癡呆型PD、繼發(fā)型PD、精神功能異常、嚴(yán)重肝腎功能障礙者，以及對(duì)本研究藥物過敏者。將患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各30例，兩組臨床資料具有可比性(P均>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組均給予多巴絲肼片治療，繼續(xù)入組前的用量。觀察組另口服平顫柔筋顆粒，組成：刺五加15 g、紅景天6 g、醋龜甲9 g、鹿角膠9 g、肉蓯蓉9 g、虎杖9 g、羚羊角粉3 g、冰片1.25 g，羚羊角粉及冰片均由貴陽中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院中藥飲片藥房提供，其他中藥顆粒由廣東三九制藥有限公司提供。將羚羊角、冰片研粉后與其他中藥顆?；炀笫褂?，每日2次，每次1付。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 氧化應(yīng)激及炎性因子指標(biāo)檢測(cè)方法 所有患者在治療前后晨起空腹安靜狀態(tài)下，用真空采血管抽取肘靜脈血5 mL。采用黃嘌呤氧化酶法測(cè)定SOD，采用硫代巴比妥酸比色法測(cè)定MDA，采用ELISA法測(cè)定IL-6、TNF-α，所有操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.4 臨床療效評(píng)定方法 應(yīng)用目前國(guó)際通用的統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表(UPDRS)評(píng)估患者病情[5]，痊愈為治療后UPDRS評(píng)分改善100%；顯效為治療后UPDRS評(píng)分改善50%～<100%；有效為治療后UPDRS評(píng)分改善20%～<50%；無效為治療后UPDRS評(píng)分改善<20%。UPDRS評(píng)分改善率為治療前評(píng)分減治療后評(píng)分與治療前評(píng)分的比值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較采用方差分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后氧化應(yīng)激及炎性因子指標(biāo)比較 見表1。

表1 兩組治療前后氧化應(yīng)激及炎性因子指標(biāo)比較±s)

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05。

2.2 兩組治療前后UPDRS評(píng)分比較 見表2。

表2 兩組治療前后UPDRS評(píng)分比較(分，

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05。

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組顯效20例、有效3例、無效7例、總有效率76.67%，對(duì)照組顯效2例、有效3例、無效25例、總有效率16.67%。兩組總有效率比較，P<0.05。

3 討論

PD主要病變區(qū)域?yàn)榇竽X黑質(zhì)致密區(qū)，各種誘因促使該區(qū)域產(chǎn)生免疫炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激損傷等，神經(jīng)元受損、變性及壞死等使多巴胺生成降低，導(dǎo)致多巴胺能-膽堿能系統(tǒng)平衡紊亂繼而發(fā)病[6]，西醫(yī)尚無有效治療藥物。中醫(yī)并無此病，認(rèn)為此病歸屬于顫證。其病機(jī)為年老、體虛、外傷及外邪侵襲等誘因使肝腎虧虛，肝氣虛弱不足，肝血無以應(yīng)腦，腦氣亦虛，經(jīng)脈失用；腎為先天之本，腎虧則精氣不足，無以供養(yǎng)髓海，眾脈失養(yǎng)[7]。相關(guān)研究[8]顯示，PD中醫(yī)臨床分型中，肝腎陰虛證型居首位，約為69.70%。提示肝腎不足、陰血虧虛是病情發(fā)展變化的重要病理環(huán)節(jié)。

平顫柔筋顆粒為純中藥制劑，方中龜甲、鹿角霜具有平肝火、溫補(bǔ)肝腎及益養(yǎng)精血的作用，故為君藥；肉蓯蓉、羚羊角、刺五加為臣藥，助君藥補(bǔ)腎、平肝、益精血；虎杖、紅景天為佐使藥，利濕、補(bǔ)氣、清熱、散瘀。諸藥合用共達(dá)補(bǔ)肝腎、益精血、助氣行、醒神竅等功效。PD發(fā)生過程中，環(huán)境暴露等可誘使局部及中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥反應(yīng)、免疫應(yīng)激反應(yīng)啟動(dòng)[9,10]。觀察組治療后血清SOD水平均高于同組治療前及對(duì)照組同期，血清MDA、IL-6及TNF-α水平均低于同組治療前及對(duì)照組同期?？梢?，平顫柔筋顆?？山档脱仔砸蜃铀剑种蒲趸瘧?yīng)激損害。其原因可能為[11,12]：①方中刺五加、紅景天、龜甲、冰片、羚羊角具有清熱解毒、調(diào)節(jié)神經(jīng)、改善免疫功能，以提高免疫功能，減少炎性因子產(chǎn)生，從而降低炎性因子及氧化應(yīng)激損害，提高機(jī)體自身修復(fù)功能。②刺五加、虎杖對(duì)腦神經(jīng)元具有保護(hù)作用，可從源頭減少炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激損害，減少炎性因子產(chǎn)生，避免炎性因子對(duì)免疫功能及機(jī)體再損害。③紅景天、肉蓯蓉可改善線粒體功能，從而降低多巴胺水平，提高天然SOD水平，促進(jìn)局部炎性因子及氧化應(yīng)激產(chǎn)物排出[13]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后UPDRS評(píng)分均低于同組治療前及對(duì)照組同期，且總有效率高于對(duì)照組。由此可見，平顫柔筋顆?？山档蚉D患者相關(guān)炎性因子及氧化應(yīng)激水平，從而提高臨床療效。但本研究樣本量偏少，有待于擴(kuò)大研究范圍，延長(zhǎng)治療及隨訪時(shí)間，以觀察遠(yuǎn)期治療效果。

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黔科合人才團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目(2013-4034)；貴陽中醫(yī)學(xué)院研究生教育創(chuàng)新計(jì)劃項(xiàng)目(ZYYCX14004)。

劉成(E-mail: 494307930@qq.com)

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R742.5

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2016-08-12)