溴隱亭不同給藥途徑治療女性高泌乳素血癥的臨床研究

高海杰+楊宏毅+李頌軍+吳芹

【摘要】 目的：探究溴隱亭不同給藥途徑對(duì)于女性高泌乳素血癥治療效果的影響。方法：選取筆者所在醫(yī)院2015年1月-2016年1月收治的84例高泌乳素血癥女性患者作為研究對(duì)象，所有患者均以溴隱亭治療，并根據(jù)給藥途徑的不同將其分為觀察組（陰道給藥治療，n=42）與對(duì)照組（口服治療，n=42），比較兩組患者PRL水平變化情況及不良反應(yīng)發(fā)生率的差異。結(jié)果：兩組患者的PRL平均水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：經(jīng)陰道給藥治療女性高泌乳素血癥與口服給藥均可取得顯著的治療效果，但陰道給藥可有效降低不良反應(yīng)發(fā)生率，可推廣。

【關(guān)鍵詞】 溴隱亭； 給藥途徑； 高泌乳素血癥

中圖分類號(hào) R58 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2016）26-0143-02

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.26.081

高泌乳素血癥是婦女泌乳素分泌異常旺盛，并進(jìn)而導(dǎo)致乳腺發(fā)育以及泌乳進(jìn)程加快，患者出現(xiàn)血清催乳素異常升高的病癥；一般來說，血清催乳素超過25 μg/L的水平歸為高泌乳素血癥范疇。據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)顯示，隨著社會(huì)的發(fā)展以及臨床醫(yī)學(xué)復(fù)雜程度的增加，婦科中高泌乳素血癥的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，對(duì)女性身心健康造成嚴(yán)重消極影響[1-2]。該病癥主要表現(xiàn)為血清泌乳素水平的大幅增長，臨床上以溢乳、月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)、不孕、多毛和多囊卵巢癥狀為主。從臨床診斷與治療上看，高泌乳素血癥通常由婦科炎癥、創(chuàng)傷、腫瘤、多囊卵巢綜合癥及垂體泌乳素瘤等因素導(dǎo)致，應(yīng)采取即時(shí)、有效的治療措施[3-4]。為了進(jìn)一步提高高泌乳素血癥的治療效果，減少給藥不良反應(yīng)，本研究圍繞其給藥途徑進(jìn)行相應(yīng)的研究，現(xiàn)將本研究的具體內(nèi)容報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院于2015年1月-2016年1月收治的84例高泌乳素血癥患者作為本次研究的對(duì)象，并根據(jù)給藥途徑的不同將其分成觀察組42例及對(duì)照組42例。其中，觀察組患者中年齡最大44歲，最小22歲，平均 （31.13±3.06）歲。對(duì)照組患者中年齡最大43歲，最小22歲，平均 （32.09±3.12）歲。兩組患者一般性資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。所選取的84例高泌乳素血癥患者均了解并簽署本研究的知情同意書，本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）具有不同程度中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者；（2）存在免疫性疾病或病史的患者；（3）內(nèi)分泌系統(tǒng)出現(xiàn)異常情況的患者；（4）泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤患者；（5）180 d內(nèi)具有流產(chǎn)治療經(jīng)歷的患者；（6）處于哺乳期的患者；（7）近期服用避孕藥的患者。所有患者在入院時(shí)均表現(xiàn)為程度不一的泌乳、經(jīng)期紊亂、閉經(jīng)、不孕等在內(nèi)的臨床癥狀，符合高泌乳素血癥的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組：對(duì)本組患者采取口服的方式進(jìn)行治療。藥物溴隱亭（Novartis Farma S.p.A（意大利），批準(zhǔn)文號(hào)H20150167），就餐階段口服，1～2片/次，2～3次/d。觀察患者治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況，無明顯不良反應(yīng)的在治療3 d后增加藥物使用劑量，若出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，則應(yīng)減少劑量至患者可耐受水平。

觀察組：對(duì)本組患者采取陰道給藥的方式治療。溴隱亭[（Novartis Farma S.p.A（意大利），批準(zhǔn)文號(hào)H20150167）]，1片/次，1次/d，觀察患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，無明顯不良反應(yīng)的在治療3 d后增加藥物使用劑量至2片/次，1次/d；若存在明顯不良反應(yīng)，則治療1周后將藥物使用劑量增減至1片/次，1次/d。

兩組患者的療程均為1個(gè)月，療程結(jié)束后來院復(fù)查，復(fù)查內(nèi)容主要為血清泌乳素水平；若患者的血清泌乳素水平指標(biāo)呈明顯下降，則可將藥物劑量減至符合患者病況的水平，以維持其相應(yīng)指標(biāo)水平控制病情發(fā)展。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）對(duì)兩組患者經(jīng)治療后1個(gè)月后的PRL（血清泌乳素）水平保持動(dòng)態(tài)監(jiān)測并記錄。（2）觀察兩組患者經(jīng)治療后有無不良反應(yīng)癥狀（惡心、嘔吐、頭痛、眩暈、腹痛及血壓輕度下降）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本次研究所得數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 19.0處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后的PRL水平比較

兩組患者治療后的PRL水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.46，P<0.05），見表2。

3 討論

人體在多種因素影響下引起下丘腦-垂體-卵巢軸的失調(diào)，由此形成高泌乳素血癥[5-6]。從高泌乳素血癥患者的病理機(jī)制看來，妊娠、運(yùn)動(dòng)量過大、避孕或降壓藥物影響、內(nèi)分泌失調(diào)等因素均可引發(fā)該疾病，進(jìn)而使患者出現(xiàn)閉經(jīng)、溢乳甚至不孕等現(xiàn)象；從日常生活因素方面看，引發(fā)高泌乳素血癥的主要包括：患者處于夜間睡眠期、處于妊娠期或者產(chǎn)褥期、存在低血糖的情況、處于性交的高潮時(shí)期及包括脫水、壓力過大、乳房受到刺激等在內(nèi)的因素，均可能造成高泌乳素血癥。一般來說，高泌乳素血癥可從血液學(xué)檢查、影像學(xué)檢查及眼底檢查的診斷手段確診。據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)顯示，高泌乳素血癥在臨床上發(fā)病率呈不斷攀升趨勢(shì)，其對(duì)于患者性腺功能及生活質(zhì)量造成的影響也日益明顯，針對(duì)該疾病的治療也逐漸引起了廣大醫(yī)學(xué)工作者的高度重視。從高泌乳素血癥的臨床治療實(shí)踐上看，通常以藥物治療為主，且在藥物治療中常使用的包括溴隱亭、喹高利特、卡麥角林以及維生素B6等，其中溴隱亭的臨床治療使用率最高。

溴隱亭作為高泌乳素血癥在藥物治療方面較為常用的一種藥物，屬于一種麥角制劑，可對(duì)多巴胺受體產(chǎn)生刺激作用，增加泌乳素抑制素的生產(chǎn)數(shù)量，從而抑制泌乳素的合成和分泌，促使垂體泌乳素水平出現(xiàn)降低。從溴隱亭的給藥途徑來看，主要可分為陰道與口服給藥兩種，據(jù)相關(guān)報(bào)道顯示，溴隱亭通過口服的形式治療時(shí)，雖可取得較為顯著的療效，但引起的胃腸道反應(yīng)相對(duì)較大，易導(dǎo)致各類不良反應(yīng)的出現(xiàn)[7-8]。其中，溴隱亭在應(yīng)用于高泌乳素血癥的口服臨床治療過程中，較為常見的不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、頭痛、眩暈、腹痛及血壓輕度下降等，但經(jīng)實(shí)踐證明，此類不良翻譯在用藥數(shù)日后可由患者耐受。從溴隱亭的陰道給藥治療效用上看，由于該給藥途徑可避免藥物經(jīng)過肝臟進(jìn)行代謝，因此在藥物濃度維持時(shí)間上相對(duì)較長，加上用藥劑量相對(duì)較低，可有效減輕對(duì)患者機(jī)體形成的負(fù)擔(dān)，在安全性上具有較高保障。

從本研究取得的結(jié)果來看，以陰道給藥方式進(jìn)行治療的觀察組患者與以口服方式治療的對(duì)照組患者在PRL水平降低程度上比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；但觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，高泌乳素血癥患者在以溴隱亭治療時(shí)，陰道給藥與口服用藥兩種給藥途徑均可取得較為顯著的治療效果，但陰道給藥形式的安全性相對(duì)較高，可有效避免不良反應(yīng)的產(chǎn)生，值得應(yīng)用。

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